Favipiravir

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Favipiravir
Favipiravir.svg
Numele IUPAC
6-fluor-3-hidroxi-2-pirazincarboxamidă
Denumiri alternative
T-705
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 5 H 4 FN 3 O 2
numar CAS 259793-96-9
Codul ATC J05 AX27
PubChem 492405
DrugBank DB12466
ZÂMBETE
C1=C(N=C(C(=O)N1)C(=O)N)F
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică antivirale
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Favipiravir , cunoscut și sub numele de T-705 (comercializat ca Avigan sau Favilavir ), este un medicament antiviral care are activitate directă împotriva multor virusuri ARN . A fost dezvoltat de Toyama Kagaku Kōgyō , o filială japoneză a Fujifilm Holdings Corporation.

Din punct de vedere chimic este o 6-fluor-3-hidroxi-2-pirazincarboxamidă. [1] La fel ca unele medicamente antivirale experimentale (T-1105 și T-1106), este un derivat al pirazinecarboxamidei .

Istorie

Favipiravir a fost dezvoltat sub un brevet din 1999 de către Toyama Kagaku Kōgyō, o filială a Fujifilm Holdings Corp.

Inițial, favipiravirul urma să fie comercializat în Japonia ca medicament antigripal , ca analog al oseltamivirului .

În 2014, Fujifilm a depus o petiție la Food and Drug Administration pentru utilizarea pastilelor de favipiravir pentru combaterea ebolavirusului . [2]

Aprobarea medicamentului în Japonia, datorită teratogenității sale, [3] prevede administrarea numai pe tulpini virale pentru care nu există alte medicamente eficiente; considerându-l un medicament de rezervă. [4] [5]

Conform rapoartelor mass-media locale, guvernul japonez deține aproximativ 2 milioane de doze de Avigan și îl va furniza instituțiilor medicale, dacă este necesar; [1] Taiwan a procedat în mod similar. [6]

Cercetări privind utilizarea ca tratament pentru COVID-19

În februarie 2020, Favipiravir a fost studiat în China ca tratament experimental al bolii emergente COVID-19 . [7] [8] [9] A primit aprobare pe termen scurt în China pe 16 februarie 2020 ca antiviral și este produs în China sub numele de Favilavir. [10]

Pe 16 martie 2020, Coreea de Sud a declarat că nu va importa medicamentul pentru a trata COVID-19. [5] Alegerea a fost motivată de îndoieli cu privire la eficacitatea acesteia, de o experimentare insuficientă la oameni și de îngrijorări cu privire la efectele secundare grave găsite la animale. [5]

În Italia, pe 22 martie 2020, AIFA a autorizat experimentarea medicamentului în Lombardia, Veneto și Emilia Romagna, pentru a evalua impactul medicamentului în stadiile incipiente ale bolii [11] [12] . AIFA a subliniat că dovezile științifice în favoarea acestui medicament se bazează mai presus de toate pe un singur studiu preliminar, dar că Comisia tehnico-științifică a agenției, întrunită în sesiune permanentă, supune tuturor probelor evaluării în fiecare zi. [13]

Pe 24 martie 2020, Chiaki Hasegawa, purtătorul de cuvânt al Fujifilm Holdings Corp., și-a exprimat îngrijorarea cu privire la utilizarea drogului, subliniind că medicamentul nu a fost încă testat suficient. [14]

Atât EMA europeană, cât și FDA americană nu au autorizat utilizarea acesteia. [13]

Nu există studii clinice publicate legate de siguranța sau eficacitatea medicamentului în tratamentul bolii COVID-19. Se cunosc doar studii preliminare, disponibile în prezent doar ca versiune pre-dovadă.

Cercetătorii chinezi au sugerat, într-un studiu pre-dovadă (adică care nu sunt supuși examinării de către experți) a 80 de pacienți cu COVID-19 ușor și cu până la 7 zile de boală în spatele lor, că medicamentul ar putea fi eficient în tratamentul COVID-19 cauzată de SARS-CoV-2 . [15] În acest studiu, favipiravirul a scurtat evoluția bolii la 4 zile, comparativ cu 11 zile pentru lopinavirul / ritonavirul antiviral (de asemenea, nu este autorizat pentru COVID-19). [15] [16] Pacienții tratați în studiu au raportat îmbunătățiri vizibile cu TAC (din nou comparativ cu lopinavir / ritonavir) de 47%. Aceiași autori ai studiului subliniază că, deoarece acesta nu este un studiu clinic controlat, ar putea exista distorsiuni inevitabile din cauza selecției arbitrare a pacienților recrutați. [15]

Cercetătorii coreeni, de asemenea, într-un studiu pre-dovadă, au observat lipsa de eficacitate împotriva virusului COVID-19 , spre deosebire de medicamentele care s-au dovedit eficiente, precum clorochina , lopinavirul și remdesivirul . [17]

Farmacocinetica

Favipiravir este un promedicament care este metabolizat la forma sa activă, favipiravir-ribofuranozil-5'-trifosfat (favipiravir-RTP), disponibil atât în ​​formulări orale, cât și intravenoase. [18] [19] Guanin-fosforibosiltransferaza umană (HGPRT) se crede că hipoxantina joacă un rol cheie în acest proces de activare. [20]

Favipiravir nu inhibă sinteza ARN sau ADN în celulele mamiferelor și nu are ca rezultat o toxicitate semnificativă pentru acestea. [21]

Farmacodinamica

Se crede că mecanismul de acțiune al medicamentului este legat de inhibarea selectivă a ARN polimerazei dependente de ARN viral . [22] Alte cercetări sugerează că favipiravirul induce mutații letale în ARN - ul viral, producând un fenotip viral neviabil . [23] Cercetările au constatat, de asemenea, că prezența analogilor purinici poate reduce activitatea antivirală a favipiravirului, sugerând concurența între favipiravir-RTP și nucleozidele purinice pentru legarea RdRp; domeniul catalitic RdRp pare a fi comun în virusurile ARN. [24]

Utilizare clinică

Experimentele pe animale din Japonia au arătat teratogeneza potențială (dezvoltarea anormală a anumitor organe ale fătului în timpul sarcinii). Din acest motiv, aprobarea producției de către Ministerul Sănătății din Japonia a fost întârziată semnificativ, fiind limitată doar la cazurile de urgență. [25]

De asemenea, în experimentele efectuate pe animale, Favipiravir a demonstrat activitate împotriva virusurilor gripale , virusului West Nile , virusului febrei galbene , virusului febrei aftoase , precum și altor flavivirusuri , arenavirusuri , bunyavirusuri și alfavirusuri . [26] De asemenea, s-a demonstrat că are activitate împotriva enterovirusurilor [26] și virusului febrei Rift Valley . [27] Favipiravir a demonstrat o anumită eficacitate împotriva virusului Zika în studiile la animale, deși a fost mai puțin eficient decât alte antivirale, cum ar fi MK-608 de la Merck & Co. [28] În 2013, un studiu in vitro a arătat capacitatea de a favoriza favipiravir induce mutageneza în H1N1 care îi reduce infecțiozitatea [29] .

În timpul focarului de Ebola din 2014 , Japonia s-a oferit să furnizeze favipiravir acolo unde este necesar. [30]

În octombrie 2014, o asistentă franceză MSF din Liberia a supraviețuit infecției cu ebolavirus după ce a fost tratată cu favipiravir. [31]

De fapt, OMS a declarat, din punct de vedere etic, acceptabil, în timpul epidemiei de Ebola din 2014, administrarea de medicamente preventive sau terapeutice, chiar și fără dovezi ale eficacității acestora la om, cu condiția ca rezultatele experimentale să indice cel puțin o eficacitate la animale. [32]

În martie 2015, Medivector Inc, o companie de biotehnologie din Massachusetts , a finalizat un studiu clinic de fază III, dirijat de dr. Carol A. Epstein, care vizează studierea siguranței și eficacității Favipiravir în tratamentul influenței. Din martie 2020, rezultatele studiului nu au fost încă publicate. [33]

Într-o cercetare din 2015, medicamentul a arătat, de asemenea, o anumită eficacitate împotriva virusului rabiei ( in vitro și in vivo la șoareci) [34] . Cu toate acestea, în 2017, utilizarea experimentală pe un pacient uman infectat cu virusul nu a contracarat evoluția fatală a bolii [35] .

În 2018, un studiu al Societății Americane de Microbiologie a arătat că favipiravirul are o activitate antivirală slabă în celulele respiratorii primare umane. [36]

La 30 mai 2020, Ministerul Sănătății din Rusia a aprobat o versiune generică a favipiravir numită Avifavir. RFID a susținut dezvoltarea Avifavir a găsit-o extrem de eficientă în prima fază a studiilor clinice. [ fără sursă ]

Efecte secundare cunoscute

Favipiravirul este teratogen , ceea ce înseamnă că poate provoca dezvoltarea anormală a unor organe ale fătului în timpul sarcinii. Prin urmare, la femeile cu sarcină confirmată sau suspectată, administrarea trebuie evitată. [3] [24]

Datele produse pe animale experimentale indică: efecte adverse asupra țesuturilor hematopoietice , cum ar fi reducerea producției de celule roșii din sânge și creșterea citolizei hepatice și a indicilor de colestază , cum ar fi aspartat aminotransferază (AST), fosfatază alcalină (ALP), alanină aminotransferază (ALT) și bilirubină totală și o creștere a vacuolării hepatocitelor .

De asemenea, a fost observată toxicitate testiculară . [37]

Notă

  1. ^ a b Japonia Testarea tratamentului împotriva medicamentelor împotriva gripei împotriva bolii COVID-19 - Vaccinări de precizie , pe precisionvaccinations.com . Adus pe 21 martie 2020 .
  2. ^ Cynthia Koons, medicamentul Ebola din Japonia poate apărea printre candidații cheie , Bloomberg.com, 7 august 2014.
  3. ^ a b Delang L, Abdelnabi R, Neyts J, Favipiravir ca o contramăsură potențială împotriva virușilor de ARN neglijați și emergenți , în Antiviral Res. , vol. 153, mai 2018, pp. 85-94, DOI :10.1016 / j.antiviral.2018.03.003 , PMID 29524445 .
  4. ^ Hayden FG, Shindo N,inhibitori ai polimerazei virusului gripal în dezvoltarea clinică , în Curr. Opin. Infecta. Dis. , vol. 32, nr. 2, aprilie 2019, pp. 176-186, DOI : 10.1097 / QCO.0000000000000532 , PMC 6416007 , PMID 30724789 .
  5. ^ a b c ( EN ) S. Coreea să nu folosească Avigan din Japonia ca medicament pentru coronavirus | Agenția de știri Yonhap , pe en.yna.co.kr , Agenția de știri Yonhap. Adus la 22 martie 2020 .
  6. ^ Organizația guvernamentală din Taiwan decide să stocheze medicamentul anti-gripal Fujifilm „Tableta Avigan®” - Fujifilm furnizează Tableta Avigan® către Taiwan— , la fujifilm.com.au . Adus pe 21 martie 2020 .
  7. ^ (EN) Justin McCurry, medicament antigripal japonez „în mod clar eficient” în tratarea coronavirusului, spune China , în The Guardian, 18 martie 2020. Adus pe 21 martie 2020.
  8. ^ Li G, De Clercq E. Opțiuni terapeutice pentru noul coronavirus din 2019 (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 Feb DOI : 10.1038 / d41573-020-00016-0
  9. ^ SCURT-corectat-Zhejiang Hisun Pharma primește aprobarea pentru studiul clinic pentru testarea medicamentului gripal Favipiravir pentru pneumonie cauzată de noul coronavirus . Reuters Healthcare, 16 februarie 2020.
  10. ^ Potential de droguri coronavirus aprobat pentru comercializare - Chinadaily.com.cn , la chinadaily.com.cn. Adus pe 21 martie 2020 .
  11. ^ Coronavirus, Veneto testează antiviralul japonez Favipiravir. Dar Aifa: „Există puține dovezi științifice privind eficacitatea” , în Il Fatto Quotidiano , 22 martie 2020. Adus 22 martie 2020 .
  12. ^ Covid-19: Speranță, "Aifa continuă cu experimentarea Avigan" , în Repubblica , 23 martie 2020. Accesat la 3 aprilie 2020 .
  13. ^ a b AIFA specifică, utilizarea favipiravirului pentru COVID-19 neautorizată în Europa și SUA, puține dovezi științifice privind eficacitatea , pe aifa.gov.it. Adus la 22 martie 2020 .
  14. ^ Coronavirus, gigantul care produce Avigan: „Testele din Italia ne îngrijorează, mai bine să nu o facem” - Libero Quotidiano , pe liberoquotidiano.it . Adus pe 24 martie 2020 .
  15. ^ a b c ( EN ) Qingxian Cai, Minghui Yang și Dongjing Liu, Tratament experimental cu Favipiravir pentru COVID-19: Un studiu de control deschis , în Inginerie , 18 martie 2020, DOI : 10.1016 / j.eng.2020.03. 007 . Adus 21 martie 2020 .
  16. ^ Medicamentul antigripal japonez „clar eficient” în tratarea coronavirusului, spune China | Știri mondiale | The Guardian , pe theguardian.com . Adus pe 21 martie 2020 .
  17. ^ (EN) Sangeun Jeon și colab., Identificarea candidaților la medicamente antivirale împotriva SARS-CoV-2 din medicamentele aprobate de FDA (PDF), pe biorxiv.org. Adus pe 23 martie 2020 .
  18. ^ Guedj J, Piorkowski G, Jacquot F, Madelain V, Nguyen TH, Rodallec A, Gunther S, Carbonnelle C, Mentré F, Raoul H, de Lamballerie X,Eficacitatea antivirală a favipiravirului împotriva virusului Ebola: un studiu translațional în macacii cynomolgus , în Medicina PLoS , vol. 15, nr. 3, martie 2018, pp. e1002535, DOI : 10.1371 / journal.pmed.1002535 , PMC 5870946 , PMID 29584730 .
  19. ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y,Metabolismul intracelular al favipiravirului (T-705) în celulele neinfectate și infectate cu virusul gripei A (H5N1) , în The Journal of Antimicrobial Chemotherapy , vol. 64, n. 4, octombrie 2009, pp. 741-46, DOI : 10.1093 / jac / dkp274 , PMC 2740635 , PMID 19643775 .
  20. ^ Naesens L, Guddat LW, Keough DT, van Kuilenburg AB, Meijer J, Vande Voorde J, Balzarini J, Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir) , in Molecular Pharmacology , vol. 84, nr. 4, octombrie 2013, pp. 615-29, DOI : 10.1124 / mol . 113.087247 , PMID 23907213 .
  21. ^ Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL, Gowen BB, Julander JG, Morrey JD, T-705 (favipiravir) și compuși înrudiți: Inhibitori noi cu spectru larg al infecțiilor virale cu ARN , în antivirale Cercetare , vol. 82, nr. 3, iunie 2009, pp. 95-102, DOI :10.1016 / j.antiviral .2009.02.198 , PMID 19428599 .
  22. ^ Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J, Îmbinareabazelor ambigue și eficiența ridicată a substratului T-705 (Favipiravir) Ribofuranozil 5'-trifosfat față de virusul gripal A polimerază , în PLOS ONE , vol. 8, nr. 7, 2013, pp. e68347, Bibcode : 2013PLoSO ... 868347J , DOI : 10.1371 / journal.pone.0068347 , PMC 3707847 , PMID 23874596 .
  23. ^ Baranovich T, Wong SS, Armstrong J, Marjuki H, Webby RJ, Webster RG, Govorkova EA,T-705 (favipiravir) induce mutageneză letală în virusurile gripei A H1N1 in vitro , în Journal of Virology , vol. 87, nr. 7, aprilie 2013, pp. 3741-51, DOI : 10.1128 / JVI.02346-12 , PMC 3624194 , PMID 23325689 .
  24. ^ a b Furuta Y, Komeno T, Nakamura T,Favipiravir (T-705), un inhibitor de spectru larg al ARN polimerazei virale , în Proc. Jpn. Acad., Ser. B, Phys. Biol. Știință , vol. 93, nr. 7, 2017, pp. 449-463, DOI : 10.2183 / pjab.93.027 , PMC 5713175 , PMID 28769016 . Adus pe 24 martie 2020 .
  25. ^ ( JA )条件 付 き 承認 で 普及 に 足 か せ 富山 化学 イ ン フ ル 薬 の "無 念" , pe diamond.jp . Adus la 25 februarie 2014 .
  26. ^ a b Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL,Favipiravir (T-705), un nou inhibitor al ARN polimerazei virale , în Antiviral Research , vol. 100, nr. 2, noiembrie 2013, pp. 446-54, DOI :10.1016 / j.antiviral.2013.09.015 , PMC 3880838 , PMID 24084488 .
  27. ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL,Activitate antivirală cu spectru larg de favipiravir (T-705): protecție împotriva febrei inhalatorii extrem de letale in Rift Valley , în PLoS Neglected Tropical Diseases , vol. 8, nr. 4, aprilie 2014, pp. e2790, DOI : 10.1371 / journal.pntd.0002790 , PMC 3983105 , PMID 24722586 .
  28. ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP,Zika Virus: Unde este tratamentul? , în Opțiuni curente de tratament în bolile infecțioase , vol. 8, nr. 3, 2016, pp. 208-11, DOI : 10.1007 / s40506-016-0083-7 , PMC 4969322 , PMID 27547128 .
  29. ^ Tatiana Baranovich, Sook-San Wong și Jianling Armstrong, T-705 (favipiravir) induce mutageneză letală în virusurile gripale A H1N1 in vitro , în Journal of Virology , vol. 87, nr. 7, 2013-04, pp. 3741-3751, DOI : 10.1128 / JVI.02346-12 . Adus pe 3 aprilie 2020 .
  30. ^ Epidemie de Ebola: Japonia oferă medicamente anti-gripale pentru tratament | , pe cbc.ca , CBC News. Adus pe 21 martie 2020 .
  31. ^ Asistentă franceză vindecată de Ebola , su rfi.fr. Adus pe 21 martie 2020 .
  32. ^ CINE | Considerații etice pentru utilizarea intervențiilor neînregistrate pentru boala virusului Ebola , su who.int , OMS. Adus pe 21 martie 2020 .
  33. ^ (RO) Faza 3 Studiul eficacității și siguranței Favipiravir pentru tratamentul gripei necomplicate la adulți - T705US316 - Nu au fost publicate rezultate ale studiului - ClinicalTrials.gov pe clinictrials.gov . Adus la 22 martie 2020 .
  34. ^ (EN) Kentaro Yamada, Kazuko Takashi Noguchi and Komeno, Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies postexposure Prophylaxis , in The Journal of Infectious Diseases, vol. 213, nr. 8, 15 aprilie 2016, pp. 1253-1261, DOI : 10.1093 / infdis / jiv586 . Adus pe 3 aprilie 2020 .
  35. ^ (EN) Julia Murphy, Human Rabies - Virginia, 2017 , în MMWR. Raport săptămânal privind morbiditatea și mortalitatea , vol. 67, 2019, DOI : 10.15585 / mmwr.mm675152a2 . Adus pe 3 aprilie 2020 .
  36. ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM, Ganti K, Cox RM, Sticher ZM, Edpuganti V, Mitchell DG, Lockwood MA, Kolykhalov AA, Greninger AL, Moore ML, Painter GR, Lowen AC, Tompkins SM, Fearns R, Natchus MG, Plemper RK,inhibitor analogic al ribonucleozidului cu spectru larg eficaceoral al virusurilor gripale și sincitiale respiratorii , în agenți antimicrobieni și chimioterapie , vol. 62, nr. 8, august 2018, pp. e00766–18, DOI : 10.1128 / AAC.00766-18 , PMC 6105843 , PMID 29891600 .
  37. ^ (EN) www.pmda.go.jp (PDF), pe pmda.go.jp. Adus pe 24 martie 2020 .

Bibliografie

Texte

Reviste

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Favipiravir&oldid=121934151 ”