Acid urocanic
| Acid urocanic | |
|---|---|
 | |
| Denumiri alternative | |
| Acid 3- (1 H -imidazol-4-il) prop-2 E -enoic | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 6 H 6 N 2 O 2 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 203-258-4 |
| PubChem | 1178 |
| ZÂMBETE | C1=C(NC=N1)C=CC(=O)O |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
| Sfaturi P | --- [1] |
Urocanic L“este un produs de catabolism dell'aminoacido histidină , deci pentru acțiunea istidasi sau histidină amoniac liază . A fost izolat pentru prima dată în 1847 de către chimistul Max Jaffé în urina unui câine, de unde și numele său.
Metabolism
După geneza sa, acidul urocanic este transformat în ficat în acid 4-imidazolonpropionic de către urocanază sau urocanat hidratază . Acid glutamic este apoi produs din acest compus, care poate juca un rol structural sau ca metabolit intermediar.
Există o afecțiune genetică metabolică numită acidurie urocanică , care se datorează unui deficit congenital de urocanază. Deși evoluția acestei tulburări recesive este benignă, au fost raportate un anumit grad de întârziere mentală și agresivitate.
Proprietăți biologice
Acidul urocanic este reprezentat în piele (în special în stratul cornos ) și este prezent și în transpirație. S-a crezut că este un scut natural împotriva radiațiilor ultraviolete de tip B (UVB).
Există doi izomeri ai acidului urocanic. Izomerul derivat prin amonioliză este forma trans . Când aceasta este supusă iradierii UV, aceasta se transformă în izomerul cis care posedă proprietăți foarte diferite de cea anterioară. Izomerizarea are loc la o viteză prin care se generează un amestec de aproximativ 50% din cei doi izomeri, cu un vârf de transformare în jur de 310 nanometri la nivelul pielii.
Studiile HPLC au arătat că concentrația de acid urocanic este mai mare în piele în timpul sezonului estival, chiar și în zonele care nu sunt expuse la soare. Există o diferență de 10 ori în concentrațiile sale între subiecții umani care nu se corelează cu starea de bronz, intensitatea pigmentării, grosimea stratului cornos sau antecedentele de cancer de piele.
Concluzia de astăzi este că acidul cis-urocanic nu este un scut UV. Într-adevăr, există teste publicate care demonstrează modul în care este capabil să inițieze fenomene de imunosupresie post-ultravioletă care pe termen lung ar putea favoriza apariția neoplasmelor, cu un fenomen de „lipsă de supraveghere imunologică”. O parte din acest mecanism ar presupune prevenirea expunerii celulelor cutanate Langerhans la antigeni străini și încetinirea anumitor funcții ale limfocitelor ucigașe naturale .
Cu progresul cunoștințelor biochimice, totuși, a fost posibil să se elucideze o parte din mecanismele care conduc acidul urocanic la imunosupresie. O parte din acțiune ar putea fi mediată de antagonismul său cu receptorul GABA tip A prezent pe limfocite . Mult mai recent s-a dovedit prin două studii că inițiază promovarea tumorilor cutanate prin stimularea unui subtip de receptor de serotonină prezent în fibroblastele dermici umani, receptorul 5-HT2A.
De asemenea, interferează cu producția de AMP cutanat ciclic stimulat de prostaglandine prin receptorul PGE1, dar este el însuși un inductor al sintezei acelorași prostaglandine la nivelul macrofagelor . Și acești mediatori endogeni sunt cunoscuți că au acțiune imunosupresoare parțială asupra celulelor mononucleare prin calea AMP / AMP / protein kinază ciclică dependentă de AMPc.
Prin urmare, acțiunile sale moleculare sunt foarte complexe și la niveluri diferite. Mai presus de toate, rămâne stabilit că acidul cis-urocanic nu este un compus care trebuie lăsat să fie sintetizat necontrolat sau cronic, datorită efectelor negative pe care le poate duce la organismul uman.
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 05.01.2013
Bibliografie
- M Imaeda, Y Wada (1998). „Aciduria urocanică (deficit de urocanază)”. Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. 18 (1): 150–151.
- Hart PH și colab. Acidul cis-urocanic stimulează producția de prostaglandină E2 a monocitelor din sângele periferic uman și suprimă indirect nivelurile de factor alfa de necroză tumorală. J Immunol. 1993 15 mai; 150 (10): 4514-23.
- Bouscarel B și colab. Reglarea sintezei stimulate de AMP ciclic de acid urocanic. Photochem Photobiol. 1998 mar; 67 (3): 324-31.
- Jaksic A și colab. Acidul cis-urocanic se sinergizează cu histamina pentru producția crescută de PGE2 de către keratinocite umane: legătură cu imunosupresia indusă de UVB indometacină-inhibabilă. Photochem Photobiol. 1995; 61 (3): 303-9.
- Kammeyer A și colab. Creșterea prelungită a nivelului de acid cis-urocanic în pielea și urina umană după expuneri individuale la ultraviolete ale corpului total. Photochem Photobiol. 1997 mar; 65 (3): 593-8.
- Wille JJ, Kydonieus AF, Murphy GF. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 1999 ianuarie-aprilie; 12 (1-2): 18-27.
- Uusi-Oukari M și colab. Modulația stereospecifică a funcției receptorului GABA (A) de către izomerii acidului urocanic. Eur J Pharmacol. 2000; 400 (1): 11-7.
- Norval M, El-Ghorr AA. Studii pentru determinarea efectelor imunomodulatoare ale acidului cis-urocanic. Metode. 2002 septembrie; 28 (1): 63-70.
- Hart PH și colab. Metode 2002 septembrie; 28 (1): 79-89.
- Prater MR și colab. Efecte imunotoxice ale expunerii la acid cis-urocanic la șoareci C57BL / 6N și C3H / HeN. Photochem Photobiol. 2003; 77 (4): 383-89.
- McLoone P și colab. J Invest Dermatol. 2005 mai; 124 (5): 1071-4.
- Walterscheid JPC și colab. Acidul cis-urocanic, un factor imunosupresor indus de lumina soarelui, activează supresia imună prin receptorul 5-HT2A. Proc Natl Acad Sci SUA 2006; 103 (46): 17420-25.
- Shen L, Ji HF. Bază moleculară pentru acidul cis-urocanic ca agonist al receptorului 5-HT (2A). Bioorg Med Chem Lett. 2009; 19 (18): 5307-5309.
