Alteplase

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Alteplase este un medicament biologic cu activitate fibrinolitică aparținând categoriei R-tPA . este indicat în terapia infarctului miocardic acut și în ischemie .

fundal

Alteplase a fost dezvoltat în comun de companiile Genentech și Boehringer Ingelheim , care au brevetat ingredientul activ în 1985 . Utilizarea acestuia în terapia infarctului a fost aprobată de agenția SUA FDA , pentru teritoriul Statelor Unite , în 1987 [1] și pentru tratamentul ischemiei în 1996 [2] . În Italia , medicamentul a fost aprobat de AIFA în 1988 [3] . Boehringer Ingelheim a prezentat medicamentul la EMA pentru utilizare în ischemie în 2000 ; aprobarea a venit în 2002 [4] .

Proprietăți fizico-chimice

Alteplase împărtășește caracteristicile structurale, chimice și fizice ale activatorului tisular al plasminogenului endogen. Prin urmare, este o glicoproteină compusă din 527 aminoacizi și o greutate moleculară de 70 kD . Molecula este compusă din 5 domenii funcționale, în ordine de la amino-terminal la regiunea carboxi-terminală:

  1. Degetul fibronectinei (49 aminoacizi )
  2. EGF (36 aminoacizi )
  3. Kringle 1 (96 aminoacizi )
  4. Kringle 2 (96 aminoacizi )
  5. Serina protează (250 aminoacizi )

Serina protează este unitatea funcțională a proteinei, care clivează legătura arginină 560-valină 561, transformând plasminogenul în forma sa activă de plasmină . Siturile Kringle și degetele fibronectinei conțin situri de legare pentru diferite substraturi. Domeniul EGF este responsabil pentru legarea hepatică și, prin urmare, pentru metabolismul moleculei [5]

Sinteză

Alteplase este o formă biotehnologică produsă recombinant a serinei proteazei activatoare a plasminogenului tisular endogen ( p-TA ). Această glicoproteină purificată este sintetizată prin expresia ADN-ului complementar al t-PA uman natural inserat în liniile celulare ovariene ale hamsterului chinez [6] [7]

Farmacologie

Alteplase este un activator plasminogen al țesutului uman recombinant: aparține, prin urmare, grupului farmacoterapeutic al agenților antitrombotici , o subcategorie de medicamente trombolitice .

Farmacodinamica

Alteplase acționează ca omologul său endogen, activatorul plasminogenului tisular , promovând direct activarea plasminogenului în plasmină , care este capabilă să dizolve cheaguri rigide de fibrină insolubilă , atât fiziologică, cât și patologică , în fragmente. La 4 ore după administrarea a 1000 mg alteplază, există o reducere cu 40% a nivelului de fibrinogen circulant, 65% în alfa2-antiplasmin și 80% în plasminogen ; nivelurile cresc la 80% după aproximativ 24 de ore. Eventualitatea unei reduceri marcate și prelungite este rară [3] .

Comerț

Medicamentul, deși brevetul a expirat în 2005, nu are o formulare echivalentă . pe piață există formulările:

Medicamentul a costat aproximativ 64.300 de dolari pe gram în 2014 [8] .

Notă

  1. ^ (EN) Activase , pe accessdata.fda.gov. Adus la 20 aprilie 2020 .
  2. ^ (RO) Costul alteplase s-a dublat peste deceniul trecut , pe ahajournals.org. Adus la 20 aprilie 2020 .
  3. ^ a b Actilyse , pe drugs.agenziafarmaco.gov.it . Adus la 20 aprilie 2020 .
  4. ^ (EN) Actilyse , pe ema.europa.eu. Adus la 20 aprilie 2020 .
  5. ^ (EN) Jack Cronenwett și K. Wayne Johnston, 36 - Agenți trombolitici în Wesley K. Lew și Fred A. Weaver (eds), chirurgia vasculară a lui Rutherford , vol. 1, ediția a 8-a, Elsevier - Saunders , 2014 [1976] , p. 573, ISBN 978-1-4557-5304-8 . Adus pe 21 ianuarie 2020 . Găzduit pe Google Cărți.
  6. ^ (EN) Your H. Nguyen and Carole Ward, 3 - Stability Characterization and Formulation Development of alteplase, a Recombinant Tissue Plasminogen Activator , în John Y. Wang și Rodney Pearlman (eds), Stability and Characterization of Protein and Peptide Drugs , Pharmaceutical Biotehnologie , vol. 5, prima ediție, Springer , 1993, pp. 91-194, DOI : 10.1007 / 978-1-4899-1236-7 , ISBN 978-1-4899-1236-7 . Adus la 20 aprilie 2020 . Găzduit pe springer.com.
  7. ^ Foaie de date Actilyse , pe torrinomedica.it . Adus la 20 aprilie 2020 .
  8. ^ (RO) Costul medicamentului care coagulează cheagurile Alteplase depășește rambursarea , pe managedcaremag.com. Adus la 20 aprilie 2020 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Alteplase&oldid=116304010 ”