Limfocite cu infiltrare tumorală

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Micrografie care prezintă limfocite care se infiltrează în tumori în cancerul colorectal . H&E .

Limfocitele cu infiltrare tumorală ( limfocite internaționale sau limfocite cu infiltrare tumorală sau limfocite cu infiltrare tumorală) sunt celule albe din sânge care au părăsit fluxul sanguin pentru a migra într-o tumoare .

Sunt celule imune mononucleare prezente în proporții variabile (de exemplu limfocite T, B, NK, macrofage ), deși cel mai abundent citotip este reprezentat de celule T [1]

Ele pot fi găsite în stromă și tumoră.

TIL-urile sunt implicate în uciderea celulelor canceroase. Prezența limfocitelor în tumoră este un factor de prognostic pozitiv (asociat cu rezultate clinice mai bune). [2] [3]

Definiție și caracteristici

Prezența TIL indică prezența limfocitelor printre celulele tumorale; celulele din stroma care înconjoară celulele canceroase nu contează. [4] Trebuie remarcat faptul că definiția histologică a TIL variază în funcție de caz și de țesut.

CD3 a fost folosit de mult timp pentru a descoperi limfocite în probe de celule canceroase. [5] Infiltrarea celulelor imune în tumoră poate fi, de asemenea, determinată folosind metode de exprimare a genelor, cum ar fi tehnica „Microarray” sau ARN de secvențiere dell (secvențierea ARN).

Expresia diferențială a genelor în celulele imune poate fi utilizată ca un indiciu pentru a determina gradul de infiltrare a limfocitelor, așa cum s-a arătat în cancerul de sân. [6] Un mediu imunitar activ în tumoră indică de obicei un prognostic mai bun, așa cum poate fi determinat de ICR (Constanta imunologică de respingere). [7]

Asocierea cu prognosticul cancerelor

Cancer colorectal

În cancerul colorectal , limfocitele care se infiltrează în tumori sunt asociate cu tumori cu instabilitate microsatelitală, așa cum se poate găsi în sindromul Lynch . [8]

TIL-urile sunt necesare pentru ca terapia cu „inhibitor de punct de control” să funcționeze în tumorile GI (tractului gastro-intestinal).

Melanom

TIL sunt un factor de prognostic important în melanom, iar nivelurile ridicate de TIL sunt corelate cu un rezultat clinic mai bun. [9] [10]

Utilizare în terapia cu celule autologe

Acestea sunt esențiale în terapia experimentală Contego (o terapie cu celule autologe) pentru melanomul metastatic. [11]

Utilizare în terapia ACT (transferul de celule adoptive)

Istorie

Utilizarea TIL ca terapie de transfer celular adoptiv (ACT) a fost urmărită pentru prima dată de Dr. Steven Rosenberg la Institutul Național al Cancerului . [ fără sursă ]

Limfocitele autologe sunt cultivate din tumorile pacientului și sunt cultivate (in vitro) pentru a obține o populație mare de celule.

Înainte de acest tratament bazat pe TILS, pacienților li se administrează chimioterapie non-mieloablativă pentru a elimina limfocitele native care pot inhiba răspunsul. Odată ce limfodepletia este completă, pacienții sunt perfuzați cu TIL în combinație cu interleukina 2 (IL-2). Lion Biotechnologies dezvoltă terapia ACT ca terapie oncologică folosind TIL.

Pentru melanom

În prezent, un protocol pentru tratamentul melanomului pe bază de TIL este dezvoltat în mai multe centre internaționale, inclusiv la Institutul Ella Israel, spitalul Sheba, [12] Spitalul Universitar Copenhaga Danemarca, în Herlev. [13] [14]

Au existat studii clinice care au folosit TIL pentru a trata pacienții cu melanom metastatic. Aproximativ jumătate dintre pacienți au prezentat o regresie tumorală de 50% sau mai mult. [15] [16] [17] [18] Unii pacienți s-au bucurat de un răspuns complet fără cancer diagnosticabil de câțiva ani după tratament. [19]

Pentru alte tipuri de cancer

Au existat studii clinice care au folosit TIL pentru a trata pacienții cu cancer de tract digestiv, cum ar fi cancerul colorectal [20] .

Alte studii privind cancerele asociate cu virusul papilomului uman (HPV) (cum ar fi cancerul de col uterin ), [21] sunt pe cale, precum și cancerele la plămâni , vezică urinară, ovar , sân .

Notă

  1. ^ Imunologia cancerului de sân , în Oncology Times , vol. 38, pp. 18-19, DOI : 10.1097 / 01.COT.0000483221.52404.e3 .
  2. ^ Vánky F, Klein E, Willems J, etal, Liza celulelor tumorale autologe de către limfocitele din sânge testate în momentul intervenției chirurgicale. Corelația cu cursul clinic postchirurgical , în Imunologie a cancerului, Imunoterapie , vol. 21, n. 1, 1986, pp. 69–76, DOI : 10.1007 / BF00199380 , PMID 3455878 .
  3. ^ Zhang L, Conejo-Garcia JR, Katsaros D, etal, celule T intratumorale, recurență și supraviețuire în cancerul ovarian epitelial , în The New England Journal of Medicine , vol. 348, nr. 3, ianuarie 2003, pp. 203-13, DOI : 10.1056 / NEJMoa020177 , PMID 12529460 .
  4. ^ K. Garg și RA. Soslow, sindromul Lynch (cancer colorectal ereditar non-polipozic) și carcinom endometrial. , în J Clin Pathol , voi. 62, nr. 8 august 2009, pp. 679–84, DOI : 10.1136 / jcp.2009.064949 , PMID 19638537 (arhivat din original la 18 ianuarie 2013) .
  5. ^ Imunoterapia îndoielile care se estompează în cancerele GI. Aprilie 2016 , pe global.onclive.com . Accesat la 6 octombrie 2017 (arhivat din original la 30 aprilie 2016) .
  6. ^ Davide Bedognetti, Wouter Hendrickx, Francesco M. Marincola și Lance D. Miller, Prognostic and predictive immune gene signature in cancer of breast , în Current Opinion in Oncology , vol. 27, n. 6, pp. 433–444, DOI : 10.1097 / cco.0000000000000234 .
  7. ^ Davide Bedognetti, Wouter Hendrickx, Michele Ceccarelli, Lance D Miller și Barbara Seliger, Desfăcând relația dintre programele genetice tumorale și capacitatea de răspuns imun , în Opinia curentă în imunologie , vol. 39, pp. 150–158, DOI : 10.1016 / j.coi.2016.02.001 .
  8. ^ B. Iacopetta, F. Grieu și B. Amanuel, Instabilitate microsatelită în cancerul colorectal. , în Asia Pac J Clin Oncol , vol. 6, nr. 4, Dec 2010, pp. 260-9, DOI : 10.1111 / j.1743-7563.2010.01335.x , PMID 21114775 .
  9. ^ Spatz, Efectul protector al unei tumori vii care infiltrează limfocitele infiltrate în melanom: un studiu de grup EORTC cu melanom. , pe asco.org , Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Reiting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (Supplement 20 June), 2007: 8519, 2007. Accesat la 6 octombrie 2017 (arhivat de la adresa URL originală în iulie 25, 2011) .
  10. ^ Galonul, tipul, densitatea și localizarea celulelor imune în tumorile colorectale umane prezic rezultatul clinic. , pe sciencemag.org , Știința 29 septembrie 2006: 313 (5795), 1960-1964, 2006.
  11. ^ Genesis Biopharma extinde accentul clinic pentru a dezvolta Contego pentru melanomul metastatic în stadiul IV , iunie 2011.
  12. ^ Răspunsuri clinice într-un studiu de fază II folosind transferul adoptiv al limfocitelor de infiltrare tumorală cultivată pe termen scurt la pacienții cu melanom metastatic. ( PDF ) [ link rupt ] , pe gravitym.com .
  13. ^ Terapia celulară adoptivă cu limfocite infiltrante tumorale autologe și doze mici de Interleukină-2 la pacienții cu melanom metastatic. , pe translational-medicine.com .
  14. ^ Metode de îmbunătățire a terapiei adoptive cu celule T pentru melanom: IFN-γ îmbunătățește răspunsurile anticanceroase ale produselor celulare pentru perfuzie , în Journal of Investigative Dermatology , vol. 133, pp. 545–552, DOI : 10.1038 / jid.2012.336 .
  15. ^ Dudley ME, Yang JC, Sherry R, ​​etal,Terapia celulară adoptivă pentru pacienții cu melanom metastatic: evaluarea regimurilor preparative intensive de chimioradiere mieloablative , în Journal of Clinical Oncology , vol. 26, n. 32, noiembrie 2008, pp. 5233-9, DOI : 10.1200 / JCO.2008.16.5449 , PMC 2652090 , PMID 18809613 .
  16. ^ Radvanyi LG, Bernatchez C, Zhang M, etal,Subseturi limfocitare specifice prezic răspunsul la terapia celulară adoptivă folosind limfocite autologe de infiltrare tumorală autologă la pacienții cu melanom metastatic , în Clinical Cancer Research , vol. 18, nr. 24, decembrie 2012, pp. 6758–70, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-1177 , PMC 3525747 , PMID 23032743 .
  17. ^ Pilon-Thomas S, L Kuhn, Ellwanger S, etal, eficacitatea transferului de celule adoptiv al limfocitelor infiltrate tumorale după inducerea limfopenie pentru melanom metastatic , in Journal of Imunoterapia, vol. 35, nr. 8, octombrie 2012, pp. 615-20, DOI : 10.1097 / CJI.0b013e31826e8f5f , PMID 22996367 .
  18. ^ Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, etal, Răspunsuri clinice într-un studiu de fază II folosind transferul adoptiv al limfocitelor de infiltrare tumorală cultivate pe termen scurt la pacienții cu melanom metastatic , în Clinical Cancer Research , vol. 16, n. 9, mai 2010, pp. 2646–55, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0041 , PMID 20406835 .
  19. ^ Rosenberg SA, Yang JC, Sherry RM, etal,Răspunsuri complete durabile la pacienții puternic pretratați cu melanom metastatic utilizând imunoterapie cu transfer de celule T , în Clinical Cancer Research , vol. 17, n. 13, iulie 2011, pp. 4550–7, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-0116 , PMC 3131487 , PMID 21498393 .
  20. ^ Șablon: ClinicalTrialsGov
  21. ^ Șablon: ClinicalTrialsGov

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Lymphocytes_infiltrating_tumor&oldid=105535390 ”