VISTA (proteină)

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

VISTA (sau supresorul Ig al domeniului V al activării celulelor T ) este o proteină transmembranară de tip I care funcționează ca punct de control imun . Este codificat de gena C10orf54 . [1] [2] [3]

Structura și funcția

VISTA este de aproximativ 50k D o mare; aparține superfamiliei imunoglobulinei și are un singur domeniu IgV. [4]

VISTA face parte, de asemenea, din familia B7 și se exprimă în principal prin leucocite ; transcrierea sa este parțial controlată de p53 . [5] Există dovezi că VISTA poate acționa atât ca ligand [6], cât și ca receptor [7] pe celulele T pentru a inhiba funcția lor efectoră și pentru a asigura toleranța periferică .

Importanța în clinică

VISTA este produs la niveluri ridicate în:

Legarea acestuia de un anticorp duce la întârzierea creșterii tumorale la modelele de șoareci de melanom [8] și carcinom cu celule scuamoase . [9]

Monocitele de la HIV infectate pacienții produc niveluri mai ridicate de VISTA decât subiecții sănătoși. Nivelurile crescute de VISTA se corelează cu:

  • o creștere a activării sistemului imunitar;
  • o scădere a celulelor T CD4 + [10]

Țintă de droguri

În prezent este în desfășurare:

  1. Un studiu clinic de imunoterapie pentru a viza VISTA cu anticorpi monoclonali la pacienții cu cancer avansat. [11]
  2. Un al doilea studiu clinic în desfășurare prevede prezența unei molecule mici care antagonizează căile de semnalizare mediate de PD-L1, PD-L2 (liganzi morți 1 și 2 programați, liganzi 1 și 2 ai morții programate) și VISTA la pacienții cu solid avansat tumori maligne sau limfoame. [12]

Notă

  1. ^ Le Mercier I, Lines JL, Noelle RJ,Dincolo de CTLA-4 și PD-1, generația Z a regulatorilor de control negativi. , în Frontiere în imunologie , vol. 6, august 2015, DOI : 10.3389 / fimmu.2015.00418 , PMC 4544156 , PMID 26347741 .
  2. ^ Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI , Godowski P, Gray A, Inițiativa de descoperire a proteinelor secretate (SPDI), un efort pe scară largă de identificare a proteinelor umane secretate și transmembranare noi: o evaluare bioinformatică , în Genome Res , vol. 13, n. 10 octombrie 2003, pp. 2265–70, DOI : 10.1101 / dimensiunea 1293003 , PMC 403697 , PMID 12975309 .
  3. ^ Entrez Gene: C10orf54 cromozomul 10 cadru deschis de citire 54 , la ncbi.nlm.nih.gov .
  4. ^ Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, Jo SH, Weins A, Hakroush S, Cebulla A, Sykes DB, Greka A, Mundel P, Fisher DE, Mandinova A, Lee SW, Control de eliminare mediată de semnalizare a celulelor apoptotice de către supresorul tumoral p53. , în Știință , vol. 349, nr. 6247, 31 iulie 2015, pp. 1966–75, DOI : 10.1126 / science.1261669 , PMID 26228159 .
  5. ^ Wang L, Rubinstein R, Lines JL, Wasiuk A, Ahonen C, Guo Y, Lu LF, Gondek D, Wang Y, Fava RA, Fiser A, Almo S, Noelle RJ,VISTA, un nou ligand de superfamilie Ig de șoarece reglează răspunsurile celulelor T. , în Jurnalul de Medicină Experimentală , vol. 208, nr. 3, 14 martie 2011, pp. 577–92, DOI : 10.1084 / jem.20100619 , PMC 3058578 , PMID 21383057 .
  6. ^ Liniile JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O'Connell S, Ceeraz S, Suriawinata AA, Yan S, Ernstoff MS, Noelle R,VISTA este o moleculă imunitară de control pentru celulele T umane. , în Cancer Research , vol. 74, nr. 7, 1 aprilie 2014, pp. 1924–32, DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1504 , PMC 3979527 , PMID 24691993 .
  7. ^ Flies DB, Han X, Higuchi T, Zheng L, Sun J, Ye JJ, Chen L,receptorul co-inhibitor PD-1H suprimă preferențial imunitatea CD4⁺ mediată de celulele T. , în Jurnalul de investigații clinice , vol. 124, nr. 5, 17 aprilie 2014, pp. 1966–75, DOI : 10.1172 / JCI74589 , PMC 4001557 , PMID 24743150 .
  8. ^ Le Mercier I, Chen W, Lines JL, Ziua M, Li J, Sergent P, Noelle RJ, Wang L,VISTA reglementează dezvoltarea imunității de protecție antitumorală. , în Cancer Research , vol. 74, nr. 7, 1 aprilie 2014, pp. 1933–44, DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1506 , PMC 4116689 , PMID 24691994 .
  9. ^ Kondo Y, Ohno T, Nishii N, Harada K, Yagita H, Azuma M,Contribuția diferențială a celor trei puncte de control imun (VISTA, CTLA-4, PD-1) căi la răspunsurile antitumorale împotriva carcinomului cu celule scuamoase. , în Oncologia orală , vol. 57, 3 mai 2016, pp. 54–60, DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2016.04.005 , PMID 27208845 .
  10. ^ Bharaj P, Chahar HS, Alozie OK, Rodarte L, Bansal A, Goepfert PA, Dwivedi A, Manjunath N, Shankar P,Caracterizarea morții-1 omoloagă-1 (PD-1H) exprimarea și funcția programată în condiții normale și HIV infectate indivizi. , în PLOS ONE , vol. 9, nr. 10, 3 octombrie 2014, p. e109103, DOI : 10.1371 / journal.pone.0109103 , PMC 4184823 , PMID 25279955 .
  11. ^ Un studiu de siguranta, farmacocinetica, farmacodinamia JNJ-61610588 Participante cu cancer avansat , la clinicaltrials.gov. Adus la 25 septembrie 2016 .
  12. ^ Un studiu al CA-170 (antagonist oral PD-L1, PD-L2 și VISTA) la pacienții cu tumori avansate și limfoame , la clinictrials.gov . Adus la 26 septembrie 2016 .
Adus de la „https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=VISTA_(proteina)&oldid=104673903 ”