Lipoproteine ​​(a)

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Apolipoproteină (a)
Proteine ​​LPA PDB 1i71.png
Gene
HUGO LPA
Locus Chr. 6 q26
Proteină
OMIM 152200
UniProt P08519
PDB 1i71

Lipoproteina (a) sau Lp (a) este o subclasă de lipoproteine . Descoperită în 1963 de Kåre Berg [1] , este o lipoproteină similară structural cu LDL (lipoproteina cu densitate scăzută), dar cu un rol biologic încă nu bine definit.

Studiile genetice și numeroase studii epidemiologice au identificat Lp (a) ca un factor de risc pentru bolile aterosclerotice, cum ar fi boala coronariană și accidentul vascular cerebral . [2] [3] [4] [5] [6]

Structura

Lipoproteina (a) [Lp (a)] constă dintr-o moleculă similară cu LDL și apolipoproteina specifică (a), care este legată covalent de apobul conținut în stratul cel mai exterior. Concentrațiile plasmatice de Lp (a) sunt foarte ereditare și sunt controlate în principal de gena LPA localizată pe cromozomul 6q26-27. Apo (a) proteinele variază în mărime datorită unui polimorfism dimensional [KIV-2 VNTR], care este dat de un număr variabil de așa-numitele repetiții de kringle IV în gena LPA. Această variație de dimensiune la nivelul genei, rezultând proteine ​​apo (a) cu repetări de la 10 la mai mult de 50 de domenii de kringle IV (fiecare dintre variabile de kringle IV constă din 114 aminoacizi) [7] [8] Aceste dimensiuni variabile de apo (a) sunt cunoscute sub numele de "apo (a) izoforme".

Există o corelație inversă între mărimea izoformei apo (a) și concentrația plasmatică a Lp (a). [9] O teorie pentru corelația dintre dimensiune și nivelul plasmei ipotezează modul în care diferitele rate din sinteza proteinelor afectează dimensiunea. Adică, cu cât izoforma este mai mare, cu atât precursorul apo (a) se acumulează intracelular în reticulul endoplasmatic. Lipoproteina (a) nu este complet sintetizată până când proteina precursoră este eliberată din celulă, deci rata de producție mai lentă pentru izoforme mai mari limitează concentrația plasmatică. [10] [11]

Lp (a) are omologie structurală cu plasminogen datorită repetărilor domeniului Kringle IV [12], dar nu prezintă nicio activitate catalitică.

A nu se confunda cu apolipoproteina (a) (cunoscută și sub numele de apo (a). Diferența substanțială cu apolipoproteina (a) la nivel structural este că lipoproteina este conectată prin punte disulfură la Apoproteina a, o extrem de polimorfă cu aproximativ 80 de izoforme În general, această lipoproteină reprezintă un factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare dacă concentrația sa depășește 30 mg per dL.

Notă

  1. ^ UN NOU SISTEM DE TIP DE SER ÎN OM - SISTEMUL LP. "Acta Pathol Microbiol Scand. 59 (3): 369-82 .
  2. ^ Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, Borén J, Andreotti F, Watts GF, Ginsberg H, Amarenco P, Catapano A, Descamps OS, Fisher E, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Lesnik P, Masana L, Reiner Z, Taskinen MR, Tokgözoglu L, Tybjærg-Hansen A (decembrie 2010). „Lipoproteina (a) ca factor de risc cardiovascular: starea actuală”. Eur. Heart J. 31 (23): 2844-53 .
  3. ^ (EN) Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG, Lipoprotein (a) și riscul de infarct miocardic - dovezi epidemiologice genetice ale cauzalității , în Scand. J. Clin. Laborator. Investiți. , vol. 71, nr. 2, aprilie 2011, pp. 87–93, DOI : 10.3109 / 00365513.2010.550311 .
  4. ^ Danesh J, Collins R, Peto R (2000). "Lipoproteina (a) și boala coronariană. Metaanaliza studiilor prospective". Circulaţie. 102 (10): 1082-5. .
  5. ^ Smolders B, Lemmens R, Thijs V (2007). „Lipoproteina (a) și accident vascular cerebral: o meta-analiză a studiilor observaționale”. Accident vascular cerebral. 38 (6): 1959–66 .
  6. ^ Schreiner PJ, Morrisett JD, Sharrett AR, Patsch W, Tyroler HA, Wu K, Heiss G (1993). „Lipoproteina [a] ca factor de risc pentru ateroscleroza preclinică” (PDF). Arterioscler. Tromb. 13 (6): 826–33 .
  7. ^ McLean JW, Tomlinson JE, Kuang WJ, Eaton DL, Chen EY, Flex GM, Scanu AM, Lawn RM (1987). "Secvența ADNc a apolipoproteinei umane (a) este omologă cu plasminogenul". Natură. 330 (6144): 132-7 .
  8. ^ Utermann G, Menzel HJ, Kraft HG, Duba HC, Kemmler HG, Seitz C (august 1987). "Fenotipuri de glicoproteine ​​Lp (a). Moștenirea și relația cu concentrațiile de Lp (a) -lipoproteine ​​în plasmă". J. Clin. Investi. 80 (2): 458-65 .
  9. ^ Sandholzer C, Hallman DM, Saha N, Sigurdsson G, Lackner C, Császár A, Boerwinkle E, Utermann G (1991). "Efectele apolipoproteinei (a) dimensiunii polimorfismului asupra concentrației lipoproteinei (a) în 7 grupuri etnice". Zumzet. Genet. 86 (6): 607-14. .
  10. ^ Lobentanz EM, Krasznai K, Gruber A, Brunner C, Müller HJ, Sattler J, Kraft HG, Utermann G, Dieplinger H (aprilie 1998). „Metabolismul intracelular al apolipoproteinei umane (a) în celulele Hep G2 transfectate stabil”. Biochimie. 37 (16): 5417-25. .
  11. ^ Brunner C, Lobentanz EM, Pethö-Schramm A, Ernst A, Kang C, Dieplinger H, Müller HJ, Utermann G (1996). "Numărul de cringle IV identice se repetă în apolipoproteină (a) afectează procesarea și secreția sa de către celulele HepG2". J. Biol. Chem. 271 (50): 32403-10. .
  12. ^ Colesterolul și împrejurimile sale: este lipoproteina (a) un nou marker al riscului vascular? , pe www.anticoagolazione.it . Adus la 4 februarie 2019 .