Mevastatină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Mevastatină
Mevastatin Structural Formula V1.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 23 H 34 O 5
Masa moleculară ( u ) 408,534 g / mol
numar CAS 73573-88-3
Numărul EINECS 700-442-0
PubChem 64715
DrugBank DB06693
ZÂMBETE
CCC(C)C(=O)OC1CCC=C2C1C(C(C=C2)C)CCC3CC(CC(=O)O3)O
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Mevastatina , cunoscută și sub numele de Compactină și în faza experimentală cu inițialele ML-236B , este un compus aparținând familiei statinelor , studiat în anii 1970 pentru a trata hipercolesterolemia și afecțiunile clinice asociate.

fundal

Mevastatin a fost prima statină descoperită datorită omului de știință Akira Endo și colaboratorilor săi în 1976 . [2] [3]
Mevastatina trebuie considerată precursorul tuturor statinelor, dar, deși au fost efectuate mai multe studii clinice în Japonia cu privire la posibila sa utilizare la sfârșitul anilor 1970, molecula nu a fost niciodată comercializată. [4] [5] Prima statină disponibilă și comercializată ca medicament a fost de fapt lovastatina . Mevastatina, după primele date încurajatoare privind șobolanii, a fost testată la câini, reducând colesterolul cu 30% la o doză de 20 mg / kg și cu 44-45% la doze de 100-400 mg / kg pe zi. [6] La începutul anului 1977, medicamentul a fost testat și pe maimuțe timp de 11 zile. De asemenea, în acest caz, reducerea colesterolului plasmatic a fost de 21% la doza de 20 mg / kg și de 36% la doza de 50 mg / kg. [7]
Medicamentul a fost testat și pe unii oameni. Prima a fost o tânără japoneză, o tânără de 17 ani care avea niveluri totale de colesterol peste 1000 mg / dl și care se confrunta cu episoade de angină pectorală. Medicii Akira Yamamoto și Akira Endo au început să trateze fata cu mevastatină 500 mg pe zi. În două săptămâni, nivelul colesterolului a fost redus cu aproximativ 20%, dar au existat și creșteri ale fosfatazei alcaline, transaminazelor și slăbiciunii musculare la nivelul extremităților proximale. [8] Experimentarea a continuat pe voluntari sănătoși [9] și pe subiecți cu hiperlipemie. [10] Alte studii privind utilizarea medicamentului singur și asociat cu colestiramină au fost apoi publicate în literatura de specialitate. [11] [12] Întreruperea studiului cu mevastatină la om a fost comandată de compania farmaceutică Sankyo Pharma , în urma unor date, din studiile pe câini, care au arătat că medicamentul, la doze mari (100 sau 200 mg / kg), a cauzat tumori intestinale.
Sankyo Pharma nu a renunțat, totuși, să experimenteze cu statine, iar prima moleculă pe care a comercializat-o a fost pravastatina , un metabolit al mevastatinei. [13] În cele din urmă, trebuie amintit că un grup de savanți englezi, tot în 1976, au izolat aceeași moleculă din ciuperca Penicillium brevicompactum și i-au dat numele de compactină. În acest studiu, oamenii de știință britanici au menționat proprietățile antifungice ale moleculei fără a face nicio referire la capacitatea inhibitoare a enzimei HMG-CoA reductază. [14]

Farmacodinamica

Mevastatina face parte din familia statinelor (sau vastatinei) și, ca acestea, are o acțiune inhibitoare selectivă și competitivă a enzimei HMG-CoA reductază (3-hidroxi-3-metiglutaril coenzima A reductază). [15] Această enzimă este responsabilă pentru conversia 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A în mevalonat . Această conversie este o reacție timpurie și limitează biosinteza colesterolului, al cărui mevalonat este un precursor fundamental. [8] [16]

Utilizări clinice

După cum sa menționat deja, medicamentul nu a fost niciodată comercializat, dar în primele studii la om a fost evaluată posibila utilizare a acestuia în diferite forme de hipercolesterolemie . [11] [17] [18]

Efecte secundare și nedorite

În faza experimentală asupra oamenilor, au fost evidențiate unele dintre efectele adverse tipice ale statinelor și în special cefaleea , amețelile , greața , slăbiciunea musculară.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 09.07.2012
  2. ^ Akira Endo, M. Kuroda; Y. Tsujita, ML-236A, ML-236B și ML-236C, noi inhibitori ai colesterogenezei produse de Penicillium citrinium. , în J Antibiot (Tokyo) , vol. 29, nr. 12, Dec 1976, pp. 1346-8, DOI : 10.7164 / antibiotice.29.1346 , PMID 1010803 .
  3. ^ A. Endo, M. Kuroda; K. Tanzawa, Inhibiția competitivă a 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A reductază de către metaboliții fungici ML-236A și ML-236B, având activitate hipocolesterolemiantă. , în FEBS Lett , vol. 72, nr. 2, decembrie 1976, pp. 323-6, PMID 16386050 .
  4. ^ Endo Akira, Originea statinelor , în Atheroscler Suppl. , vol. 5, nr. 3, oct 2004, pp. 125-30, DOI : 10.1016 / j.atherosclerosissup . 2004.08.033 , PMID 15531285 .
  5. ^ A. Endo, Descoperirea și dezvoltarea inhibitorilor HMG-CoA reductazei. , în J Lipid Res , voi. 33, nr. 11, noiembrie 1992, pp. 1569-82, PMID 1464741 .
  6. ^ Y. Tsujita, M. Kuroda; K. Tanzawa; N. Kitano; A. Endo, Efecte hipolipidemice la câinii ML-236B, un inhibitor competitiv al 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A reductază. , în Ateroscleroza , vol. 32, nr. 3, martie 1979, pp. 307-13, PMID 223590 .
  7. ^ M. Kuroda, Y. Tsujita; K. Tanzawa; A. Endo, Efecte hipolipidemice la maimuțele ML-236B, un inhibitor competitiv al 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A reductază. , în Lipide , vol. 14, n. 6, iunie 1979, pp. 585-9, PMID 110993 .
  8. ^ a b A. Yamamoto, H. Sudo; A. Endo, Efectele terapeutice ale ML-236B în hipercolesterolemia primară. , în Ateroscleroza , vol. 35, nr. 3, martie 1980, pp. 259-66, PMID 7362699 .
  9. ^ H. Shigematsu, Y. Hata, M. Yamamoto, T. Oikawa, Y. Yamauchi, N. Nakaya și Y. Goto, Tratamentul hipercolesterolemiei cu un inhibitor al HMG-CoA reductazei (CS-500). I. Studiu de fază I la subiecți normali , în Geriat.Med. (Japonia) , vol. 17, 1979, pp. 1564-1570.
  10. ^ Y. Hata, H. Shigematsu, T. Oikawa, M. Yamamoto, Y. Yamauchi și Y. Goto, Tratamentul hipercolesterolemiei cu un inhibitor al HMG-CoA reductazei (CS-500). II. Determinarea efectului greutății unitare și dozele zilnice printr-o metodă de integrare și observarea siguranței în etapa inițială , în Geriatr. Med. (Japonia) , vol. 18, 1980, pp. 104-112.
  11. ^ a b H. Mabuchi, T. Haba; R. Tatami; S. Miyamoto; Y. Sakai; T. Wakasugi; A. Watanabe; J. Koizumi; R. Takeda, Efectul unui inhibitor al 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A reductază asupra lipoproteinelor serice și a nivelurilor de ubiquinonă-10 la pacienții cu hipercolesterolemie familială. , în N Engl J Med , vol. 305, n. 9, august 1981, pp. 478-82, DOI : 10.1056 / NEJM198108273050902 , PMID 7254297 .
  12. ^ A. Yamamoto, T. Yamamura; S. Yokoyama; H. Sudo; Y. Matsuzawa, Terapie medicamentoasă combinată - colestiramină și compactină - pentru hipercolesterolemie familială. , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 22, n. 9, septembrie 1984, pp. 493-7, PMID 6500769 .
  13. ^ Jie Jack Li, Triumful inimii: povestea statinelor: povestea statinelor , New York, Oxford University Press, 2009, p. 224.
  14. ^ AG. Brown, TC. Smale; TJ. Rege; R. Hasenkamp; RH. Thompson, Crystal și structura moleculară a compactinei, un nou metabolit antifungic de la Penicillium brevicompactum. , în J Chem Soc Perkin 1 , nr. 11, 1976, pp. 1165-70, PMID 945291 .
  15. ^ A. Endo, inhibitori ai HMG-CoA reductazei. , în Adv Exp Med Biol , vol. 183, 1985, pp. 295-310, PMID 4036702 .
  16. ^ R. Chakravarti, V. Sahai, Compactin-a review. , în Appl Microbiol Biotechnol , vol. 64, n. 5, iunie 2004, pp. 618-24, DOI : 10.1007 / s00253-003-1553-7 , PMID 15034683 .
  17. ^ H. Mabuchi, T. Sakai; Y. Sakai; A. Yoshimura; A. Watanabe; T. Wakasugi; J. Koizumi; R. Takeda, Reducerea colesterolului seric la pacienții heterozigoți cu hipercolesterolemie familială. Efecte aditive ale compactinei și colestiraminei. , în N Engl J Med , vol. 308, n. 11, martie 1983, pp. 609-13, DOI : 10.1056 / NEJM198303173081101 , PMID 6828091 .
  18. ^ A. Endo, Compactina (ML-236B) și compușii înrudiți ca potențiali agenți de scădere a colesterolului care inhibă HMG-CoA reductaza. , în J Med Chem , vol. 28, nr. 4, aprilie 1985, pp. 401-5, PMID 3981532 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Mevastatina&oldid=121931518 ”