Pravastatină

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Pravastatină
Numele IUPAC
acid (3R, 5R) -7 - [(1S, 2S, 6S, 8S, 8aR) -6-hidroxi-2-metil-8 - [(2S) -2-metilbutanoil] oxi-1,2,6,7 , 8,8a-hexahidronaftalen-1-il] -3,5-dihidroxiheptanoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 23 H 36 O 7
Masa moleculară ( u )	424,52774 g / mol
numar CAS	81093-37-0
Numărul EINECS	689-360-3
Codul ATC	C10 AA03
PubChem	54687
DrugBank	DB00175
ZÂMBETE	CCC(C)C(=O)OC1CC(C=C2C1C (C(C=C2)C)CCC(CC(CC(=O)O)O)O)O
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă	2.42e-01
Temperatură de topire	326
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică	statine , medicamente hipolipemiante
Mod de administrare	oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor	50%
Metabolism	hepatic
Jumătate de viață	77 de ore
Informații de siguranță
Fraze H	---
Sfaturi P	--- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Pravastatina , comercializată ca sare de sodiu, este un compus aparținând familiei statinelor , care este utilizat împreună cu dieta, activitatea fizică și pierderea în greutate pentru a reduce hipercolesterolemia , pentru a trata afecțiunile asociate și pentru a preveni bolile. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Menarini sub denumirea comercială Pravaselect sub formă farmaceutică de tablete de 20 mg. De asemenea, medicamentul este comercializat de alte câteva companii farmaceutice ca medicament echivalent .

fundal

Pravastatina a fost identificată de cercetătorii companiei farmaceutice japoneze Sankyo Pharma ca produs al unei bacterii numită Nocardia autotrophica . ^[2] Molecula este un metabolit al mevastatinei , progenitorul familiei de statine, identificat la sfârșitul anilor 1970, din nou în laboratoarele Sankyo.

Farmacodinamica

Pravastatina face parte din familia statinelor (sau vastatinei) și, ca acestea, acționează ca un inhibitor selectiv și competitiv al enzimei HMG-CoA reductază (3-hidroxi-3-metiglutaril coenzima A reductază), enzima responsabilă de conversia 3- hidroxi-3-metilglutaril coenzima A în mevalonat, un precursor fundamental în biosinteza colesterolului . Principalul organ țintă asupra căruia acționează pravastatina pentru scăderea colesterolului este ficatul . Lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL) sunt formate din VLDL și sunt catabolizate în special de receptorul cu afinitate ridicată pentru LDL. Medicamentul determină o creștere a numărului de receptori LDL pe suprafața hepatocitelor și, prin urmare, aceasta duce la o creștere a absorbției și catabolismului acestor lipoproteine. Mai mult, molecula inhibă sinteza hepatică a VLDL , reducând substanțial numărul total de lipoproteine ​​aparținând ambelor clase, VLDL și LDL.
Studiile clinice au arătat că pravastatina, atât la subiecții sănătoși, cât și la pacienții cu hipercolesterolemie, scade concentrațiile de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteină B, colesterol VLDL și trigliceride, provocând în același timp creșteri variabile ale nivelului colesterolului HDL și al apolipoproteinei A.

Farmacocinetica

Pravastatina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal după administrare orală . Concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1-2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 17%. Aportul simultan de alimente determină o reducere a biodisponibilității, dar acest efect nu pare semnificativ clinic. În organism, cea mai mare parte a medicamentului suferă o primă extracție din circulația în glanda hepatică , locul principal al acțiunii sale. Pravastatina este transportată în hepatocit și, într-o măsură mult mai mică, în alte celule. Aproximativ 50% din statina prezentă în circulație se leagă de proteinele plasmatice . O cantitate limitată de pravastatină este excretată în laptele uman. Pravastatina nu este metabolizată de citocromul P450 și nici nu pare a fi un substrat al glicoproteinei P, ci mai degrabă al altor proteine ​​de transport. După administrarea orală, eliminarea medicamentului are loc prin urină în proporție de aproximativ 20% și 70% prin fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al moleculei este între 1,5 și 2 ore. Metabolitul principal rezultat din biotransformarea și degradarea pravastatinei este metabolitul izomeric 3-α-hidroxi, activ din punct de vedere farmacologic, deși într-o măsură foarte parțială (2,5-10% comparativ cu compusul părinte).

Utilizări clinice

Pravastatina este utilizată la adulți la subiecții care suferă de hipercolesterolemie primară, hipercolesterolemie familială heterozigotă sau hiperlipemie mixtă (tip IIa și IIb conform clasificării Fredrickson) în plus față de dietă pentru scăderea nivelului ridicat de colesterol total, colesterolLDL și trigliceride , atunci când răspunsul la măsuri dietetice și non-farmacologice a fost nesatisfăcător.
Este, de asemenea, utilizat pentru a trata hipercolesterolemia familială homozigotă în combinație cu sau ca alternativă la alte tratamente hipolipemiante.
Pravastatina a fost, de asemenea, autorizată pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare majore (de exemplu, infarct miocardic , accident vascular cerebral , angină instabilă ) la persoanele care sunt considerate cu risc crescut de a dezvolta un prim eveniment cardiovascular, precum și terapie adjuvantă pentru corectarea altor riscuri. , și este, de asemenea, indicat în prevenirea secundară pentru subiecții supuși intervențiilor de revascularizare ( angioplastie ). Statina vede, de asemenea, utilizarea în hiperlipidemia post-transplant la subiecții supuși unui tratament imunosupresor după transplantul de organe solide.

Efecte secundare și nedorite

Contraindicații

Pravastatina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Medicamentul este contraindicat și la subiecții cu afecțiuni hepatice active, la alcoolici sau la cei care înregistrează creșteri persistente și inexplicabile ale transaminazelor , de peste 3 ori valorile normale de referință. Molecula nu trebuie administrată la femeile gravide și la cele care alăptează sau care au vârsta fertilă, dar nu recurg la măsuri contraceptive adecvate.

Doze terapeutice

Pacientul trebuie plasat pe o dietă standard cu conținut scăzut de grăsimi înainte de inițierea tratamentului cu statine. Dieta trebuie continuată pe toată durata tratamentului. Medicamentul trebuie administrat pe cale orală, cu sau fără alimente, o dată pe zi și de preferință seara. La adulți, doza inițială recomandată este de 40 mg / zi. Dacă doza luată nu permite atingerea concentrațiilor dorite de colesterol, este posibil să luați doza de 80 mg / zi. Deoarece efectul maxim al unei doze date este atins în decurs de 4 săptămâni, ajustările dozelor pot fi făcute nu mai devreme de acest interval de timp.

• Hipercolesterolemie primară și familială

10-40 mg o dată pe zi.

• Prevenirea cardiovasculară

Doza inițială coincide cu doza de întreținere și este egală cu 40 mg pe zi.

• Tratament post transplant

La subiecții supuși transplantului de organe și terapiei imunosupresoare, doza recomandată este de 20 mg / zi, posibil crescută, pe baza răspunsului parametrilor lipidici, la 40 mg / zi.

Sarcina și alăptarea

Administrarea pravastatinei este contraindicată la femeile gravide . La femeile aflate la vârsta fertilă, se recomandă efectuarea unui test de sarcină înainte de prescriere, apoi asocierea măsurilor contraceptive eficiente cu terapia cu statine. Medicamentul reduce sinteza colesterolului , o moleculă esențială pentru sinteza steroizilor și a membranelor celulare, elemente esențiale pentru dezvoltarea fetală. Profilul de toxicitate la femeile gravide nu a fost investigat în mod adecvat, dar riscul potențial rezultat din inhibarea HMG-CoA reductazei pare să depășească beneficiile așteptate ale tratamentului în această perioadă. Ateroscleroza este un proces cronic și întreruperea rezonabilă a tratamentului cu statine în timpul sarcinii ar trebui să aibă un impact foarte mic asupra riscului pe termen lung de hipercolesterolemie primară. Dacă sarcina este diagnosticată în timpul tratamentului cu pravastatină, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Pravastatina și metaboliții săi în cantități minime sunt excretate în laptele matern uman. Deoarece colesterolul și alți derivați ai biosintezei colesterolului, inhibați de medicament, sunt esențiali, alăptarea în timpul terapiei medicamentoase nu este recomandată pentru a nu expune nou-născuților la toxicitate potențială.

Interacțiuni

• Fibrați ( gemfibrozil , fenofibrat ): terapia combinată între fibrate și statine este împovărată de un risc crescut de evenimente adverse care implică sistemul muscular, inclusiv miopatia și rabdomioliza . Terapia combinată între pravastatină și fibrați trebuie evitată, deoarece apariția acestor evenimente adverse nu poate fi exclusă a priori.
• Colestiramină și colestipol : administrate concomitent cu statina, determină o scădere variabilă între 40 și 50% a biodisponibilității pravastatinei.
• Ciclosporină : Administrarea concomitentă cu statina are ca rezultat o creștere de aproximativ 4 ori sau mai mare a expunerii sistemice la pravastatină.
• Warfarină și alte anticoagulante orale : administrarea anticoagulantului și a statinei nu implică modificări semnificative în timpul protrombinei sau în indicele INR.
• Medicamente metabolizate de citocromul P450: Deoarece pravastatina nu este metabolizată clinic semnificativ de CYP450, multe substanțe care sunt substraturi sau inhibitori ai CYP3A4 ( itraconazol , ketoconazol , diltiazem , verapamil , inhibitori de protează, suc de grapefruit) și inhibitori ai CYP2C9 ( flucon ) interacțiunea cu statina în sine.

Notă

Bibliografie

• Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
• Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Pravastatina

Portalul chimiei

Portalul Medicinii