Statine

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Cascada care duce la sinteza colesterolului. În partea superioară este indicat punctul în care statinele exercită acțiunea de inhibare.

Statinele sau inhibitorii HMG-CoA reductazei sunt medicamente care inhibă sinteza colesterolului endogen, acționând asupra „ enzimei hidroximetilglutaril-CoA reductazei , care transformă molecula de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA în acid mevalonic , un precursor al colesterolului .

Un alt mecanism de acțiune poate implica activarea proteinei SREBPs și a proteinei însoțitoare SCAP care o proteolizează și determină translocarea acesteia în nucleul în care promovează transcrierea și traducerea genelor care codifică receptoriiLDL , cu scopul final de a reduce nivelul plasmatic. cu efect dependent de doză. Un alt mecanism de acțiune, împărtășit cu fibrații, este variația calitativă a VLDL - urilor produse astfel încât să aibă o afinitate mai mare pentru ficat. Efectul asupra HDL este mai modest (5-10%) și nu este dependent de doză.

Principii active

Formula chimică a lovastatinei.

Statinele pot fi împărțite în două grupe: naturale și sintetice.

Statinele sunt, în ordine alfabetică (denumirile comerciale pot varia în alte țări):

Lovastatina și Simvastatina din punct de vedere farmacocinetic sunt promedicamente, prin urmare sunt activate direct în organism; Pravastatin , Fluvastatin , Atorvastatin , Rosuvastatin și Cerivastatin sunt medicamente active. Acesta din urmă a fost retras de pe piață după ce (asociat cu fibrate) a dus la evenimente adverse severe de rabdomioliză fatală, care depășește celelalte statine.

Indicații

Statinele sunt indicate pentru:

• reduce nivelul de colesterol crescut anormal
• prevenirea leziunilor cardio-cerebro-vasculare cauzate de ateroscleroză la subiecții cu risc
• preveni afectarea cardio-cerebro-vasculară la toți acei subiecți care au avut deja un eveniment (de exemplu atac de cord , accident vascular cerebral )

De asemenea, au avantajul de a îmbunătăți endoteliul , de a inhiba agregarea trombocitelor și de a fi stabilizatori ai plăcii aterosclerotice, precum și de a crește oxidarea acizilor grași și de a acționa ca posibili antiinflamatori.

Indicațiile pentru administrarea statinelor au fost modificate recent, care sunt conținute în nota 13 ^{[1] care} trebuie raportate în prescripția medicală , astfel încât medicamentul să poată fi eliberat gratuit de NHS .

Pentru a facilita utilizarea celor mai recente indicații AIFA , a fost pregătită o schemă pentru calcularea aplicabilității notei 13 ^[2] , această schemă este de un ajutor considerabil pentru medicul curant care poate avea, prin introducerea parametrilor necesari, o răspuns în conformitate cu noile prevederi legale.

Efecte secundare

Statinele sunt în general bine tolerate, cu toate acestea există unele efecte cunoscute care merită o atenție specială:

• Hepatotoxicitate: statinele pot da o creștere a nivelurilor de transaminaze (0,5-2% dintre subiecții tratați).
• Miopatie și rabdomioliză : statinele sunt asociate cu tulburări musculare, de la slăbiciune musculară și crampe până la mialgie . Mai rare, dar mult mai severe sunt miozita și rabdomioliza . În special, leziunile musculare pot consta într-o creștere a nivelurilor plasmatice de CPK cu o incidență de 20-50%, în timp ce incidența rabdomiolizei este estimată la 0,2%. ^[3]
• Scăderea nivelului de coenzimă Q10 în organism. ^{[4] [5]}
• Dispepsie și greață
• Durere de cap
• Risc crescut de diabet zaharat la femeile aflate la menopauză. ^[6]

Interacțiuni

Interacțiunea cu fibrele

Interacțiunea dintre statine și fibrate este deosebit de importantă, deoarece pacienții cu hipercolesterolemie sunt adesea tratați cu mai multe medicamente care scad lipidele . În plus față de mai multe rapoarte de toxicitate a mușchilor scheletici care se manifestă ca miopatie cu sau fără rabdomioliză asociată atât cu derivați ai acidului fibric, cât și cu statine singure, au existat mai multe raportări ale acestei afecțiuni ca urmare a terapiei combinate, sugerând că astfel de efecte pot fi aditivi.

Alte interacțiuni

Alte medicamente care pot interfera cu statinele și pot duce la rabdomioliză sunt:

• antibiotice ;
• anticoagulante ;
• antidepresive;
• antifungice;
• blocante ale canalelor de calciu ;
• glicozide cardiace;
• imunosupresoare;
• relaxante musculare;
• sechestratori biliari;
• vitamine .

Interacțiunea are loc prin implicarea citocromului P450 (CYP) și a unora dintre izoenzimele sale. În special:

• Blocanții canalelor de calciu non-dihidropiridinici, cum ar fi verapamilul și diltiazemul, care acționează ca inhibitori ai CYP3A4, pot determina creșterea nivelului plasmatic de statine.
• Spre deosebire de acestea, dihidropiridinele (de exemplu, nifedipina sau amlodipina ) nu modifică funcționalitatea acestei izoenzime și, prin urmare, nu dau interacțiuni cu statinele.
• În ceea ce privește antifungicele (medicamente antifungice), azolii (de exemplu, itraconazolul și ketoconazolul ) interferează cu CYP3A4, în timp ce acest lucru nu se întâmplă cu azitromicina și fluconazolul .
• Deoarece pravastatina și rosuvastatina nu sunt metabolizate de CYP3A4, aceste statine prezintă mai rar interacțiuni medicamentoase pe baza acestui mecanism de acțiune.

Comerț

Critici

Statinele au fost, de către companiile producătoare, subiectul fenomenelor de mercantificare a bolii , astfel încât să devină prima categorie de medicamente utilizate în 2004 în SUA. ^{[7] [8]}

Notă

Elemente conexe

• Colesterol
• Hipercolesterolemie

Alte proiecte

• Wikicitată conține citate despre statine
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe statine

linkuri externe

• Alessandra Russo și Achille P. Caputi, Statine și rabdomioliză , la Departamentul Clinic și Experimental de Medicină și Farmacologie, Secția de Farmacologie, Universitatea din Messina , Farmacovigilență. Adus la 27 septembrie 2017 (arhivat din original la 18 mai 2013) .
• Epidemiologie și prevenirea bolilor cerebrale și cardiovasculare - Card de risc cardiovascular , pe cuore.iss.it , Institutul Superior de Sănătate . Accesat la 27 septembrie 2017 ( arhivat la 17 mai 2017) .

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină