Fluvastatină

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Fluvastatină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 24 H 26 NU 4
Masa moleculară ( u )	411.466 g / mol
numar CAS	93957-54-1
Numărul EINECS	695-664-7
Codul ATC	C10 AA04
PubChem	1548972
DrugBank	DB01095
ZÂMBETE	CC(C)N1C2=CC=CC=C2C(=C1C=CC(CC(CC(=O)O)O)O)C3=CC=C(C=C3)F
Date farmacocinetice
Jumătate de viață	2,5 ore
Informații de siguranță
Fraze H	---
Sfaturi P	--- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Fluvastatina este un compus de scădere a lipidelor complet sintetizat chimic, aparținând familiei statinelor , care este utilizat în asociere cu dieta, activitatea fizică și pierderea în greutate pentru a reduce hipercolesterolemia , pentru a trata afecțiunile asociate și pentru a preveni bolile cardiovasculare. Medicamentul este în esență un racem de doi eritro-enantiomeri, al căror eutomer este responsabil pentru activitatea farmacologică. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Novartis sub denumirea comercială Lescol . După expirarea brevetelor, este comercializat și de numeroase alte companii farmaceutice ca medicament generic .

Farmacodinamica

Fluvastatina aparține familiei statinelor (sau vastatinei) și, ca toate acestea, este un inhibitor selectiv și competitiv al enzimei HMG-CoA reductază (3-hidroxi-3-metiglutaril coenzima A reductază). Această enzimă este responsabilă pentru conversia 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A în mevalonat. Această conversie este o reacție timpurie și limitează biosinteza sterolilor, inclusiv a colesterolului, dintre care mevalonatul este un precursor fundamental.
Principalul organ țintă asupra căruia fluvastatina acționează pentru a reduce concentrațiile de colesterol este ficatul . Lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL) sunt formate din VLDL și sunt catabolizate în special de receptorul cu afinitate ridicată pentru LDL. Medicamentul determină o creștere a numărului de receptori LDL de pe suprafața hepatocitelor și, prin urmare, acest lucru duce la o creștere a absorbției și catabolismului acestor lipoproteine. Molecula acționează, de asemenea, prin inhibarea sintezei hepatice a VLDL , reducând în esență numărul total de lipoproteine ​​aparținând ambelor clase, VLDL și LDL.
Studiile clinice au arătat că fluvastatina reduce concentrațiile de colesterol VLDL cu o creștere a catabolismului colesterolului LDL. Apolipoproteina B scade, de asemenea, brusc în timpul tratamentului cu fluvastatină, în timp ce există o creștere variabilă a colesterolului HDL și o reducere a trigliceridelor plasmatice. Rezultatul final al acestor modificări este o reducere a raportului dintre colesterolul total și colesterolul HDL, precum și între colesterolul LDL și HDL. Răspunsul terapeutic se obține în termen de două săptămâni, iar răspunsul maxim se obține în termen de patru săptămâni. Într-un studiu efectuat la sfârșitul celei de-a patra săptămâni de tratament, reducerea medie a colesterolului LDL a fost de 38%, iar la sfârșitul celei de-a douăzeci și patra săptămâni (obiectivul studiului), reducerea medie a colesterolului LDL a fost de 35%.

Farmacocinetica

După administrarea orală, fluvastatina este absorbită rapid și complet (98%) din tractul gastro-intestinal . Administrarea cu o masă încetinește rata de absorbție a moleculei. Biodisponibilitatea absolută, evaluată pe baza concentrațiilor sistemice în sânge, este de 24%. Fluvastatina își exercită principalele efecte asupra glandei hepatice, care este, de asemenea, organul responsabil în principal de metabolismul acesteia. Majoritatea medicamentului care circulă (mai mult de 98%) este legat de proteinele plasmatice . Molecula este metabolizată în principal în ficat. Principalul metabolit este acidul N - desisopropil - propionic inactiv farmacologic. Există, de asemenea, metaboliți hidroxilați, activi farmacologic, care nu sunt prezenți în circulație. Căile de biotransformare ale fluvastatinei sunt multiple și implică diferite izoenzime ale citocromului P450 . Ca urmare, metabolismul medicamentelor este relativ insensibil la inhibarea CYP450. Fluvastatina inhibă numai izoenzima CYP2C9 . Medicamentul este eliminat în principal pe calea fecală (93%) și într-o măsură mai mică (6%) pe calea urinară . Timpul de înjumătățire plasmatică al fluvastatinei este de 2-3 ore. Deoarece fluvastatina este eliminată în principal pe calea biliară, există posibilitatea acumulării substanței la subiecții cu insuficiență hepatică .

Utilizări clinice

Medicamentul este utilizat la adulți, adolescenți și copii cu hipercolesterolemie primară, hipercolesterolemie familială heterozigotă sau hiperlipemie mixtă (tip IIa și IIb conform clasificării Fredrickson) în asociere cu dieta pentru a reduce nivelurile ridicate de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteină B și trigliceride , când s-a constatat că răspunsul la dietă și alte măsuri non-farmacologice (cum ar fi exercițiile fizice sau reducerea greutății) sunt nesatisfăcătoare. Fluvastatina a fost, de asemenea, autorizată pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare majore ( infarct miocardic , angină pectorală instabilă , accident vascular cerebral ) la pacienții cu risc crescut de a dezvolta un prim eveniment cardiovascular (boli cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau diabet zaharat ), precum și terapie adjuvantă pentru corectarea alți factori de risc. Medicamentul este indicat și în prevenirea secundară la subiecții supuși intervențiilor de revascularizare coronariană percutanată.

Efecte secundare și nedorite

Cele mai frecvent raportate efecte adverse în literatura medicală au fost, în general, ușoare și afectează sistemul gastro-intestinal. Efectele prezentate în tabel trebuie de asemenea menționate, împărțite în funcție de frecvența de observare.

^{(1) Se} știe că este adesea asociat cu tulburări lipidice de bază

Contraindicații

Fluvastatina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. De asemenea, este contraindicat în prezența bolilor hepatice , la persoanele care au abuzat de alcool , la persoanele care au o creștere inexplicabilă a transaminazelor și la persoanele cu miopatie . Medicamentul nu trebuie administrat de femeile gravide și femeile care alăptează sau care au vârsta fertilă, dar nu recurg la măsuri contraceptive adecvate .

Doze terapeutice

Fluvastatina se administrează pe cale orală, ca o singură administrare, de preferat seara. În cazul administrării dozei de 80 mg și a prescrierii de către medic a două doze pe zi, medicamentul trebuie luat la micul dejun și la cină. Înainte de a începe terapia, pacientul trebuie să fi început deja o dietă hipocolesterolemiantă standard, care trebuie continuată în timpul tratamentului medicamentos. Doza inițială și de întreținere trebuie să fie adaptate la nivelul inițial al colesterolului LDL și la obiectivul terapeutic dorit.

• Hipercolesterolemie primară și hiperlipemie mixtă

Majoritatea persoanelor pot începe terapia cu 20 mg pe zi, echivalent cu o capsulă, luată seara. Pentru persoanele care au nevoie de o reducere mai accentuată a colesterolului LDL (mai mare de 25%), doza inițială recomandată este de 40 mg pe zi, care trebuie luată întotdeauna seara.

• Prevenirea secundară a bolilor coronariene

La subiecții cu antecedente de boală coronariană și care suferă deja revascularizare percutanată ( angioplastie ), doza zilnică recomandată este de 80 mg pe zi. Această doză poate fi simplă seara sau împărțită în două prize, una dimineața la micul dejun și cealaltă seara la cină.

Interacțiuni

• Bezafibrat , gemfibrozil , ciprofibrat , niacină / acid nicotinic: teoretic, administrarea concomitentă nu are un efect relevant clinic asupra biodisponibilității medicamentelor menționate, totuși, deoarece există un risc crescut cunoscut de miopatie și / sau rabdomioliză în cazul utilizării concomitente de inhibitori ai 'HMG - CoA reductazei în combinație cu oricare dintre aceste molecule, tratamentul combinat trebuie utilizat cu precauție extremă.
• Ciclosporină : biodisponibilitatea statinei nu este crescută semnificativ clinic la subiecții tratați cu ciclosporină stabilizată și orice creștere nu pare semnificativă din punct de vedere clinic. În orice caz, este necesară precauție în utilizarea acestei asociații.
• Colchicină : terapia combinată cu colchicină a dus la cazuri izolate de miotoxicitate, inclusiv durere, slăbiciune musculară și rabdomioliză.
• Warfarină și alte anticoagulante cumarinice: administrarea de fluvastatină și warfarină nu pare să influențeze concentrațiile anticoagulante și timpul de protrombină . Cu toate acestea, rapoarte izolate de cazuri de episoade de sângerare și / sau INR crescute la subiecții cărora li s-au administrat concomitent fluvastatină și warfarină necesită monitorizarea timpului de protrombină la inițierea tratamentului, la întreruperea tratamentului cu fluvastatină sau la modificarea dozei.
• Rifampicină : Administrarea de fluvastatină la subiecții deja tratați cu rifampicină are ca rezultat o reducere a biodisponibilității statinei cu aproximativ 50%. Din acest motiv, administrarea la pacienții tratați cu rifampicină prelungită (de exemplu la cei care sunt tratați pentru tuberculoză) necesită o ajustare adecvată a dozei de statină, pentru a asigura realizarea obiectivului prestabilit de reducere a nivelurilor de lipide.
• Fluconazol : Administrarea de fluvastatină la subiecții deja tratați cu fluconazol, un inhibitor cunoscut al CYP2C9, are ca rezultat creșterea expunerii și concentrația maximă a statinelor. Prin urmare, trebuie folosită precauție atunci când se utilizează această terapie combinată.
• Propranolol , digoxină , losartan și amlodipină : administrarea fluvastatinei concomitent cu aceste medicamente cardiovasculare nu duce în mod normal la interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic și, prin urmare, nu sunt necesare controale sau ajustări ale dozei.

Sarcina și alăptarea

Administrarea fluvastatinei este contraindicată la femeile gravide . La femeile aflate la vârsta fertilă, se recomandă efectuarea unui test de sarcină înainte de prescriere și apoi combinarea măsurilor contraceptive eficiente cu terapia cu fluvastatină. Medicamentul reduce sinteza colesterolului , o moleculă esențială pentru sinteza steroizilor, membranelor celulare și a altor substanțe biologic active derivate din colesterol, toate elemente esențiale pentru dezvoltarea fetală. Profilul de toxicitate la gravide nu a fost suficient investigat, dar riscul potențial rezultat din inhibarea HMG-CoA reductazei pare să depășească beneficiile scontate ale tratamentului în această perioadă. Ateroscleroza este un proces cronic și întreruperea rezonabilă a tratamentului cu statine în timpul sarcinii ar trebui să aibă un impact foarte mic asupra riscului pe termen lung de hipercolesterolemie primară. Dacă sarcina este diagnosticată în timpul tratamentului cu fluvastatină, tratamentul cu statine trebuie întrerupt imediat.

Nu există date fiabile cu privire la posibila excreție a fluvastatinei și / sau a metaboliților săi în laptele matern uman, dar pe baza unor date preclinice, această excreție pare probabil, deoarece colesterolul și alți derivați ai biosintezei colesterolului, inhibați de medicament, sunt esențiali, ca precauție pentru a nu expune sugarii la toxicitate potențială, nu este recomandată alăptarea în timpul terapiei medicamentoase.

Notă

Bibliografie

• Formular național britanic, Ghid pentru consumul de droguri ediția a IV-a , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
• Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe fluvastatină

Portalul chimiei

Portalul Medicinii