Rosuvastatină

Această intrare sau secțiune despre droguri nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citări din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Rosuvastatină
Numele IUPAC
(3R, 5S, 6E) -7- [4- (4-fluorofenil) -2- (N-metilmetansulfonamido) -6- (propan-2-il) pirimidin-5-il] -3,5-dihidroxihept-6 -acidul amino
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 22 H 28 FN 3 O 6 S
Masa moleculară ( u )	481,539 g / mol
numar CAS	287714-41-4
Numărul EINECS	689-191-5
Codul ATC	C10 AA07
PubChem	6439133
DrugBank	DB01098
ZÂMBETE	CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)O)O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică	statine , medicamente hipolipemiante
Mod de administrare	oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	20%
Metabolism	hepatic
Jumătate de viață	19 ore
Excreţie	pe cale renală și scaun
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Rosuvastatina este un compus aparținând familiei statinelor , care este utilizat împreună cu dieta, activitatea fizică și pierderea în greutate pentru a trata hipercolesterolemia și afecțiunile asociate și pentru prevenirea primară a bolilor cardiovasculare. Medicamentul a fost dezvoltat de compania japoneză Shionogi. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică AstraZeneca sub denumirile comerciale Crestor, Simestat și Provisacor sub formă farmaceutică de tablete acoperite de 5, 10, 20 și 40 mg.

Farmacodinamica

Rosuvastatina aparține familiei statinelor (sau vastatinei) și, ca acestea, acționează ca un inhibitor selectiv și competitiv al enzimei HMG-CoA reductază (3-hidroxi-3-metiglutaril coenzima A reductază), o enzimă care transformă 3-hidroxi- 3-metilglutaril coenzima A în mevalonat, un precursor fundamental în biosinteza colesterolului . Organul țintă principal asupra căruia rozuvastatina acționează pentru scăderea colesterolului este ficatul . Medicamentul determină o creștere a numărului de receptori LDL de pe suprafața hepatocitelor , ceea ce duce la o creștere a absorbției și catabolismului acestor lipoproteine. Mai mult, molecula inhibă sinteza hepatică a VLDL , reducând substanțial numărul total de lipoproteine ​​aparținând ambelor clase, VLDL și LDL.
Studiile clinice au arătat că după aproximativ 1-2 săptămâni de tratament la dozele standard efectul farmacodinamic obținut din administrarea moleculei constă într-o reducere a nivelurilor crescute de colesterol LDL, colesterol total și trigliceride , în timp ce apare o creștere a colesterolului. HDL . Concentrațiile de apolipoproteină -B, colesterol non-HDL, colesterol VLDL, trigliceride VLDL sunt, de asemenea, reduse, în timp ce se înregistrează o creștere a nivelurilor de apolipoproteină A1.

Farmacocinetica

După administrarea orală, rosuvastatina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal și concentrația plasmatică maximă (C _max ) este atinsă la aproximativ 5 ore (T _max ) după administrare. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 20%. Rosuvastatina este extrasă extensiv din circulație la nivelul glandei hepatice , care este principalul loc al sintezei colesterolului și al eliminării lipoproteinelor purtătoare de colesterol (LDL-C). Pentru absorbția hepatică, ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, un rol cheie îl joacă transportorul de membrană cunoscut sub numele de peptida de transport a anionilor organici OATP-C. Medicamentul se leagă aproximativ 90% de proteinele plasmatice , în principal de albumină . Molecula este metabolizată într-un mod decisiv limitat de citocromul P450 , în special de izoenzima CYP2C9, în timp ce CYP2C19, CYP3A4 și CYP2D6 sunt implicate într-o măsură mai mică. Au fost identificați doi metaboliți principali ai medicamentului: N-desmetil (cu activitate farmacologică egală cu 50% din molecula mamă) și o formă lactonică.
Eliminarea are loc neschimbată în materiile fecale (aproximativ 90%, inclusiv porțiunea neabsorbită a compusului), în timp ce restul este excretat în urină . În urină, aproximativ 5% se elimină nemodificat. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 19 ore.

Utilizări clinice

Rosuvastatina este indicată în tratamentul hipercolesterolemiei primare (tip IIa) sau dislipidemiei mixte (tip IIb). Medicamentul trebuie asociat cu dieta atunci când acesta din urmă și orice alte tratamente non-farmacologice, cum ar fi activitatea fizică și pierderea în greutate, nu au dat rezultatele scontate. Este, de asemenea, utilizat în hipercolesterolemia familială homozigotă , în cazul ineficienței măsurilor non-farmacologice și a altor tratamente hipolipemiante.

Medicamentul a fost, de asemenea, autorizat pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare majore la persoanele care sunt considerate a fi cu risc crescut de a dezvolta un prim eveniment cardiovascular, precum și ca terapie adjuvantă pentru corectarea altor factori de risc.

Doze terapeutice

Doza zilnică de rosuvastatină variază de la 5 la 40 mg, în timp ce doza inițială recomandată este de 5 sau 10 mg, într-o singură administrare zilnică, pe cale orală, atât la subiecții care nu au fost tratați anterior cu statine, cât și la cei care urmează deja tratamentul cu alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Dozajul trebuie individualizat pe baza nivelului de colesterol și a riscului cardiovascular ipotetic viitor, luând în considerare reacțiile adverse potențiale. Dacă este necesar, o ajustare a dozei poate fi făcută aproximativ o lună mai târziu.

Efecte secundare și nedorite

Contraindicații

Rosuvastatina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de patologii hepatice în faza activă sau la cei care prezintă creșteri inexplicabile și persistente ale concentrațiilor serice de transaminaze ; la subiecți cu insuficiență renală severă ( clearance-ul creatininei <30 ml / min); la subiecții care trebuie să ia simultan ciclosporină ; la pacienții care suferă de miopatie; la cei care au antecedente de abuz de alcool . La o doză de 40 mg este contraindicat la pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie / rabdomioliză: insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei <60 ml / min), hipotiroidism, abuz de alcool, utilizare concomitentă de fibrați, antecedente familiale de boli musculare ereditare. Medicamentul nu trebuie administrat în timpul sarcinii și la femeile care alăptează sau la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive adecvate.

Interacțiuni

• Ciclosporină : tratamentul concomitent cu ciclosporină are ca rezultat o creștere a valorilor ASC ale rosuvastatinei, în medie, de 7 ori mai mare decât cele observate la subiecții sănătoși
• Gemfibrozil : Tratamentul concomitent cu gemfibrozil are ca rezultat o creștere a valorilor ASC și C _max ale rosuvastatinei, de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate la subiecții sănătoși. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de statine în direcția reducerii dozei.
• Antiacide care conțin hidroxid de magneziu și aluminiu : aportul simultan de rosuvastatină și antiacide care conțin magneziu și aluminiu duce la o reducere a concentrației plasmatice a medicamentului cu aproximativ 50%. Posibila relevanță clinică a acestei interacțiuni este neclară, dar administrarea la 2 ore după administrarea statinei atenuează acest efect.
• Warfarina și alte anticoagulante cumarinice: aportul simultan de rosuvastatină poate determina o creștere a valorilor raportului internațional normalizat (INR), precum și suspendarea tratamentului sau o reducere a dozei de statină poate provoca o scădere. În această situație este necesar să se monitorizeze cu atenție nivelul anticoagulării și să se individualizeze dozele de medicamente.
• Ketoconazol , spironolactonă și cimetidină : nu s-au raportat modificări ale concentrației bazale de cortizol atunci când rosuvastatina este combinată cu aceste medicamente.
• Contraceptive orale și terapie de substituție hormonală : Utilizarea simultană a contraceptivelor orale și a statinei determină o creștere a concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol și norgestrel. Un efect similar este de așteptat pentru moleculele utilizate pentru terapia de substituție hormonală.
• Eritromicină : utilizarea concomitentă de rosuvastatină și macrolidă determină o reducere a ASC și _Cmax a statinei în ordinea a 20-30%.

Acest efect ar putea fi cauzat de motilitatea crescută a intestinului cauzată de eritromicină

Supradozaj

În caz de supradozaj, nu este disponibil un tratament specific și nu este disponibil niciun antidot , dar se poate institui un tratament simptomatic și măsurile obișnuite de susținere. Din păcate, hemodializa sa dovedit a fi inutilă . Medicul dumneavoastră va monitoriza îndeaproape funcția ficatului și nivelurile de creatinină fosfokinază .

Sarcina și alăptarea

Administrarea rosuvastatinei este contraindicată femeilor gravide . La femeile aflate la vârsta fertilă, se recomandă combinarea măsurilor contraceptive eficiente cu terapia cu rosuvastatină. Medicamentul reduce sinteza colesterolului , o moleculă esențială pentru sinteza steroizilor și a membranelor celulare, elemente esențiale pentru dezvoltarea fetală. Profilul de toxicitate la femeile gravide nu a fost suficient investigat, dar riscul potențial de inhibare a HMG-CoA reductazei pare să depășească semnificativ beneficiile tratamentului în această perioadă. Dacă apare sarcina în timpul tratamentului cu rosuvastatină, medicamentul trebuie întrerupt imediat.

Nu există date fiabile cu privire la posibila excreție a rosuvastatinei în laptele matern uman. Deoarece colesterolul și alți derivați ai biosintezei colesterolului inhibat de medicament sunt esențiale în scopuri de precauție, alăptarea în timpul terapiei medicamentoase nu este recomandată. La șobolani, concentrația laptelui matern de rosuvastatină a fost de trei ori mai mare decât concentrațiile plasmatice. Nu este clar dacă aceste date pot reflecta cu exactitate nivelurile de rosuvastatină prezente în laptele matern uman.

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Rosuvastatina

Portalul chimiei

Portalul Medicinii