Ubidecarenonă
| Ubidecarenonă | |
|---|---|
 | |
| Denumiri alternative | |
| Ubiquinonă 10; Coenzima Q10 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 59 H 90 O 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 863,36 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 206-147-9 |
| Codul ATC | C01 |
| PubChem | 5281915 |
| DrugBank | DB09270 |
| ZÂMBETE | CC1=C(C(=O)C(=C(C1=O)OC)OC)CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Temperatura de fierbere | 48-52 ° C |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Excreţie | Fecale (90%) |
| Informații de siguranță | |
Ubidecarenona (numită și coenzima Q10 sau ubiquinonă ) este o moleculă din grupul ubiquinonelor , benzoquinone liposolubile implicate în transportul electronilor în mitocondrii și în fosforilarea oxidativă celulară. Ubidecarenona este deosebit de abundentă în mitocondriile miocardului . Ubiquinonele acționează ca o verigă în lanțul respirator, între flavoproteine și citocromi .
Ubiquinonele permit oxidarea succinatului și reoxidarea NADH . Ei își desfășoară activitatea colectând ioni de hidrogen în matricea mitocondrială și eliberându-i în spațiul intermembranar. Ubiquinonele sunt prezente în majoritatea organismelor aerobe: de la bacterii la plante, animale și oameni.
Din punct de vedere chimic, aceștia sunt analogi ai vitaminei K 2: constau dintr-un nucleu de 2,3-dimetoxi-5-metilbenzoquinonă de care este atașat un lanț lateral terpenoid care conține de la 1 la 12 unități trans-izoprenoide mononesaturate. Există două sisteme de nomenclatură: coenzima Qn unde n = 1-12 sau ubiquinonă-x unde x indică numărul total de atomi de carbon din lanțul lateral și poate fi orice multiplu de 5. Lungimi diferite ale lanțului conduc la proprietăți diferite ale coenzimelor . La mamifere n este egal cu 10 ( coenzima Q10 ), în timp ce la bacterii și celule vegetale numărul unităților izoprenoide este de obicei mai mic.
Farmacodinamica
Ubiidecarenona acționează ca un acceptor de radicali liberi cu proprietăți antioxidante (reducătoare) și de stabilizare a membranei. În acest fel, medicamentul păstrează integritatea celulei . Coenzima este deosebit de abundentă în celulele miocardice și deficiența sa, dat fiind rolul fundamental jucat în fosforilarea oxidativă mitocondrială, duce la o deteriorare a proceselor energetice și la o producție mai mică de ATP asociată bolilor cardiovasculare. Inhibă fosfolipaza de membrană prin prevenirea biotransformării acidului arahidonic și formarea de tromboxani și leucotriene responsabile, la rândul lor, de leziuni ischemice ale miocardului .
Farmacocinetica
După administrarea orală, medicamentul intră în circulația limfatică, unde atinge concentrația maximă în decurs de 4-6 ore. La 24 de ore după administrare, se înregistrează un al doilea pic plasmatic datorită stabilirii circulației enterohepatice . Ubiidecarenona se distribuie rapid în inimă , ficat , plămâni și rinichi . Concentrația la starea de echilibru este de 1,8 µg / ml (cea fiziologică este de 0,8 µg / ml). [1] [2] Pe baza studiilor la șobolani și iepuri, timpul de înjumătățire plasmatică a fost de 1,2 ore la șobolan și 6,5 la iepure în faza rapidă și de 17,8 ore la șobolan și de 21, 7 ore la iepure la lent. fază. [2] [3] După administrarea orală, aproximativ 85-90% din medicament este excretat prin fecale după o săptămână, în timp ce excreția prin urină este de 2-3%.
Toxicologie
Valoarea parenterală LD50 este de 379,9 mg / kg la șoarece și 253,5 mg / kg la șobolan .
Utilizări clinice
Ubidecarenona se administrează pe cale orală, pe lângă tratamentele tradiționale, în tratamentul tulburărilor cardiovasculare, inclusiv:
- insuficiență cardiacă congestivă ușoară și moderată, [4]
- miocardioscleroza
- cardiomiopatie dilatativă
- cardiopatie ischemică acută și cronică [5]
- insuficiență cardiacă [6] [7] [8]
- sindroame metabolice cu deficit de coenzime
Medicamentul este utilizat și pentru:
- miopatii de diferite tipuri, primare și secundare, în special în miopatiile mitocondriale (cum ar fi encefalomiopatia mitocondrială (MELAS) ,sindromul Kearns-Sayre [9] [10] și sindromul MERRF [11] [12] [13] )
- oboseală musculară generalizată (neurogenă și non-neurogenă)
- distrofie musculară în care progresia bolii pare să încetinească. [14] [15]
Astăzi, ubidecarenona este, de asemenea, propusă ca supliment alimentar în asociere cu alți antioxidanți precum vitamina C , vitamina E , beta-caroten , seleniu și zinc , pentru a contracara îmbătrânirea organismului cauzată de radicalii liberi formați din cauza poluării. activitate fizică , fumat , expunere prelungită la soare etc.
Efecte secundare și nedorite
Cele mai frecvente efecte secundare implică sistemul gastro-intestinal și sunt reprezentate de anorexie , durere epigastrică, greață , diaree . Pot apărea erupții cutanate . Un caz de slăbiciune și sensibilitate musculară a fost raportat după administrarea de ubidecarenonă la un pacient care a primit lovastatină .
Contraindicații
Medicamentul nu trebuie administrat subiecților cu hipersensibilitate individuală cunoscută la ingredientul activ , la molecule înrudite chimic sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. De asemenea, este contraindicat în primul trimestru de sarcină .
Doze terapeutice
Doza uzuală pentru adulți este de 10-20 mg de trei ori pe zi sau 50 mg într-o singură doză, care poate fi crescută la 200-300 mg.
Interacțiuni
- Inhibitori HMG CoA reductază ( statine ): Administrarea scade nivelurile de coenzimă din organism. [16] [17]
Notă
- ^ V. Scalori, MG. Alexandrì; M. Mian; L. Giovannini; AA. Bertelli, concentrațiile plasmatice și tisulare ale coenzimei Q10 la șobolan după administrarea sa orală. , în Int J Tissue React , vol. 10, nr. 2, 1988, pp. 95-7, PMID 3182188 .
- ^ a b V. Scalori, MG. Alexandrì; L. Giovannini; A. Bertelli, concentrațiile plasmatice și tisulare ale coenzimei Q10 la șobolan după administrări intravenoase, orale și topice. , în Int J Tissue React , vol. 12, nr. 3, 1990, pp. 149-54 , PMID 2276892 .
- ^ MG. Alessandrì, V. Scalori; L. Giovannini; M. Mian; AA. Bertelli, concentrațiile plasmatice și tisulare ale coenzimei Q10 la șobolan după administrarea intravenoasă printr-un sistem de eliberare a microsferei sau într-un nou tip de soluție. , în Int J Tissue React , vol. 10, nr. 2, 1988, pp. 99-102, PMID 3182189 .
- ^ MT. Tran, TM. Mitchell; DT. Kennedy; JT. Giles, rolul coenzimei Q10 în insuficiența cardiacă cronică, angina și hipertensiunea. , în Farmacoterapie , vol. 21, n. 7, iulie 2001, pp. 797-806, PMID 11444576 .
- ^ SM. Greenberg, WH. Frishman, Coenzima Q10: un nou medicament pentru ischemia miocardică? , în Med Clin North Am , vol. 72, nr. 1, ianuarie 1988, pp. 243-58, PMID 3276986 .
- ^ S. Greenberg, WH. Frishman, Co-enzima Q10: un nou medicament pentru bolile cardiovasculare. , în J Clin Pharmacol , voi. 30, n. 7, iulie 1990, pp. 596-608, PMID 2202752 .
- ^ PH. Langsjoen, AM. Langsjoen, Prezentare generală a utilizării CoQ10 în bolile cardiovasculare. , în Biofactori , vol. 9, nr. 2-4, 1999, pp. 273-84, PMID 10416041 .
- ^ S. Pepe, SF. Marasco; SJ. Haas; FL. Sheeran; H. Krum; FL. Rosenfeldt, Coenzima Q10 în bolile cardiovasculare. , în Mitochondrion , 7 Suppl, iunie 2007, pp. S154-67, DOI : 10.1016 / j.mito . 2007.02.005 , PMID 17485243 .
- ^ S. Ogasahara, Y. Nishikawa; S. Yorifuji; F. Soga; Y. Nakamura; M. Takahashi; S. Hashimoto; N. Kono; S. Tarui, Tratamentul sindromului Kearns-Sayre cu coenzima Q10. , în Neurologie , vol. 36, n. 1, ianuarie 1986, pp. 45-53, PMID 3941783 .
- ^ A. Berio, A. Piazzi, Îmbunătățirea sindromului Kearns-Sayre cu aport controlat de carbohidrați și terapie cu coenzima Q10. , în Ophthalmologica , vol. 208, nr. 6, 1994, pp. 342-3, PMID 7845654 .
- ^ W. Sperl, [Diagnosticul și terapia mitocondriopatiilor]. , în Wien Klin Wochenschr , vol. 109, nr. 3, februarie 1997, pp. 93-9, PMID 9139466 .
- ^ S. Goda, T. Hamada; S. Ishimoto; T. Kobayashi; Mă duc la; Y. Kuroiwa, Ameliorare clinică după administrarea coenzimei Q10 la un pacient cu encefalomiopatie mitocondrială. , în J Neurol , vol. 234, nr. 1, ianuarie 1987, pp. 62-3, PMID 3819789 .
- ^ Y. Ihara, R. Namba; S. Kuroda, [Un caz de miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică și episoade strokelike (MELAS) - tratament cu coenzima Q10 și idebenonă]. , în Rinsho Shinkeigaku , vol. 28, nr. 1, ianuarie 1988, pp. 62-6, PMID 3383514 .
- ^ K. Folkers, R. Simonsen, Două studii dublu-orb de succes cu coenzima Q10 (vitamina Q10) pe distrofii musculare și atrofii neurogene. , în Biochim Biophys Acta , vol. 1271, nr. 1, mai 1995, pp. 281-6, PMID 7599221 .
- ^ CF. Spurney, CT. Rocha; E. Henricson; J. Florența; J. Mayhew; K. Gorni; L. Pasquali; A. Pestronk; NS. Martin; F. Hu; L. Nie, studiu pilot CINRG al coenzimei Q10 în distrofia musculară Duchenne tratată cu steroizi. , în Muscle Nerve , vol. 44, nr. 2, august 2011, pp. 174-8, DOI : 10.1002 / mus . 22047 , PMID 21698649 .
- ^ K. Rákóczi, A. Párdutz; L. Vécsei, [medicamentele statinice scad nivelul plasmatic al coenzimei Q10 (ubiquinonă) în organism]. , în Ideggyogy Sz , vol. 60, n. 7-8, iulie 2007, pp. 295-300, PMID 17713110 .
- ^ JJ. Nawarskas,inhibitori ai HMG-CoA reductazei și coenzima Q10. , în Cardiol Rev , vol. 13, n. 2, pp. 76-9, DOI : 10.1097 / 01.crd.0000154790.42283.a1 , PMID 15705257 .
