Eroare congenitală a metabolismului

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Erorile înnăscute ale metabolismului ( ECM ) sunt o clasă largă de tulburări genetice care implică defecte metabolice . Majoritatea ECM se datorează defectelor genetice care codifică enzime care transformă anumite substanțe ( substraturi ) în altele ( produse ). În majoritatea bolilor metabolice, consecințele unui defect genetic al unei enzime duc la o acumulare de substrat dăunătoare celulei țesutului examinat sau, dimpotrivă, capacității reduse de a sintetiza compuși esențiali.

Atunci când este suspectat un ECM, este foarte important să luați un istoric familial și să stabiliți posibila prezență a consanguinității în familie (de exemplu, părinții verișoare primare). Erorile înnăscute ale metabolismului sunt adesea numite boli metabolice congenitale sau boli metabolice ereditare .

Termenul Eroare înnăscută de metabolism (echivalentul în engleză al erorilor congenitale de metabolism ) a fost inventat de medicul englez Archibald Garrod ( 1857 - 1936 ), la începutul secolului al XX-lea ( 1908 ). Garrod este cunoscut pentru munca sa în prefigurarea ipotezei unei gene-o enzimă , pe baza studiilor sale despre natura și moștenirea alcaptonuriei . Textul său definitoriu, Eroare înnăscută a metabolismului] , a fost publicat în 1923 .

Urgența metabolică

Clinic, ECM-urile sunt investigate după un episod acut de urgență metabolică, care apare după o perioadă asimptomatică. La nou-născut apare de obicei în a doua zi de viață în urma unor simptome clinice similare cu cele cauzate de intoxicația normală. Această situație devine imposibil de gestionat și se agravează progresiv în câteva ore de la primii prodromi clinici, deși testele de laborator și alte investigații de rutină sunt perfect normale.

Debutul unei urgențe metabolice în faza non-neonatală se manifestă prin vărsături recurente, letargie și semne neurologice focale care aproape întotdeauna se agravează până la comă. ^[1]

Principalele categorii de boli metabolice ereditare

Următoarele sunt principalele clase de boli metabolice congenitale, cu un exemplu tipic pentru fiecare categorie:

• Boli legate de metabolismul glucidic
  • de exemplu glicogenoză
• Boli legate de metabolismul aminoacizilor sau aminoacidopatiilor
  • de exemplu fenilcetonurie , boală de urină cu sirop de arțar (MSUD)
• Boli legate de acizi organici , definiți ca acidoză organică
  • de exemplu alcaptonurie , acidurie propionică
• Boli legate de ADN-ul mitocondrial:
  • de exemplu sindromul Leigh
• Boli legate de metabolismul beta-oxidării acizilor grași
  • de exemplu, aciduria glutarică tip II sau deficit de acilcoenzimă cu lanț mediu A dehidrogenază
• Boli legate de metabolismul porfirinei
  • de exemplu, porfiria acută intermitentă
• Boli legate de metabolismul purinelor sau pirimidinelor
  • de exemplu, sindrom Lesch-Nyhan , xantinurie
• Boli legate de metabolismul steroizilor
  • de exemplu, hiperplazia suprarenală congenitală
• Boli ale funcției peroxizomale
  • de exemplu, sindromul Zellweger
• Boala de depozitare lizozomală
  • de exemplu, boala Gaucher , boala Fabry

Principalele simptome

Numărul mare de defecte genetice care afectează ciclurile metabolice implică adesea mai mult de un sistem corporal care dă naștere unor sindroame reale. Mai jos este o listă a manifestărilor potențiale ale bolii pe sistemele de organe majore:

• Creștere slabă și slăbire
• Organe genitale ambigue , pubertate întârziată , pubertate precoce
• Întârziere în dezvoltare , demență , encefalopatie , convulsii
• Surditate , orbire
• Erupție cutanată , pigmentare anormală sau lipsă, hirsutism
• Anomalii dentare
• Imunodeficiență , trombocitopenie , anemie , splenomegalie , limfadenopatie
• Multe forme de cancer
• Vărsături ciclice, diaree cronică, dureri abdominale
• Polakiurie , anurie , disurie , insuficiență renală , deshidratare , edem
• Hipotensiune arterială , cardiomegalie , hipertensiune arterială , infarct miocardic
• Hepatomegalie , icter , insuficiență hepatică
• Dismorfisme, malformații congenitale
• Respirație excesivă ( hiperventilație ), insuficiență respiratorie
• Comportament anormal, depresie , psihoză
• Crampe, slăbiciune musculară
• Hipotiroidism , insuficiență suprarenală , hipogonadism , diabet zaharat

Tehnici de diagnostic

În prezent, multe boli metabolice congenitale pot fi găsite prin teste de screening neonatal , în special prin screeningul extins aplicat spectrometriei de masă / masă. Aceasta din urmă este o metodologie în continuă expansiune și difuzare în lume, deoarece permiterea unei recunoașteri timpurii a bolilor metabolice poate ajuta la garantarea unei mai bune calități a vieții individului care este afectat de acestea.

Diferite tipuri de teste sunt utilizate în mod obișnuit pentru efectuarea screeningului extins, care include un „panou” care variază de la 10 la 30 de boli metabolice diferite, variind în funcție de țara de origine. Orice rezultat anormal care apare la screening este apoi validat prin teste metabolice ulterioare, care confirmă în general suspiciunea diagnostic pusă de screening.

Testele tipice de screening utilizate în ultimii șaizeci de ani sunt:

• Testul clorurii ferice
• Cromatografia pe hârtie Ninhydrin (identifică tiparele anormale de aminoacizi )
• Testul Guthrie (detectează excesul de aminoacizi din sânge) Cardurile de sânge uscat pot fi utilizate pentru mai multe teste folosind spectrometria de masă (MS / MS).
• Analiza cantitativă a aminoacizilor plasmatici și urinari
• Acizi organici ai urinei prin spectrometrie de masă

Testele specifice (sau destinate să analizeze doar o mică parte a bolilor):

• biopsie sau autopsie a ficatului , mușchiului , creierului , măduvei osoase
• Biopsia cutanată și cultivarea in vitro a fibroblastelor pentru a căuta enzime specifice
• Test ADN

Terapie

Dacă până în anii 1970, terapiile acestor boli s-au limitat la reducerea asimilării proteinelor și au gestionat complicațiile, în ultimii douăzeci de ani substituțiile enzimatice, transferurile de gene, transplanturile de organe au devenit disponibile pentru tratamentul multor boli anterior fără posibilitatea vindecării . Unele dintre cele mai utilizate și promițătoare terapii sunt enumerate mai jos:

• Limitări ale dietei alimentare
  • de exemplu, reducerea dietei proteice rămâne unul dintre principalele tratamente pentru fenilcetonurie și alte boli legate de metabolismul aminoacizilor .
• Supliment alimentar sau dietă de înlocuire
  • de exemplu, amidonul de porumb de mai multe ori pe zi ajută la încetinirea persoanelor cu glicogenoză de a deveni hipoglicemiant .
• Vitamine
  • de exemplu, administrarea tiaminelor este benefică pentru diferite tipuri de acidoză lactică .
• Metaboliți intermediari, medicamente care facilitează sau întârzie anumite căi metabolice specifice
• Hemodializa
• Înlocuirea enzimei
• Transferul genetic
• Transplant de măduvă osoasă sau de organ
• Tratamentul simptomelor și complicațiilor
• Diagnosticul prenatal și avortul terapeutic pentru făturile afectate

Notă

linkuri externe

• ( EN ) Eroare înnăscută a metabolismului , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină