Alkaptonuria
| Alkaptonuria | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RCG040 |
| Specialitate | endocrinologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 270.2 |
| OMIM | 203500 |
| Plasă | D000474 |
| MedlinePlus | 001200 |
| eMedicină | 941530 |
| GeneReviews | Prezentare generală |
Alcaptonuria este o afecțiune genetică rară care implică metabolismul fenilalaninei și tirozinei . Are o transmisie autosomală recesivă și se caracterizează printr-un defect al funcției enzimei omogentizate 1,2-dioxigenază , care are ca rezultat acumularea în sânge și urină a oxidului de acid homogentizic , numit alcaptonă . Acest metabolit al tirozinei poate provoca leziuni articulare , care pot duce la osteoartrită , inimă , în special de tip valvular , și rinichi , cu formarea pietrelor [1] .
Epidemiologie și note istorice
Alcaptonuria este una dintre cele patru boli descrise de Archibald Edward Garrod caracterizată prin acumularea de intermediari datorită deficiențelor metabolice. El a evidențiat relația dintre ocronoză și acumularea alcaptonei în 1902 [2] și a raportat studiile sale într-o prelegere la Royal College of Physicians din Londra în 1908 [3] . Demonstrarea implicației omogentizat 1,2-dioxigenazei în patogeneza bolii a fost raportată într-un studiu din 1958 [4] , în timp ce originea genetică a fost demonstrată în 1996 [4] .
Boala este mai frecventă în Republica Dominicană și Slovacia decât în alte țări [5] [6] . Prevalența exactă în prima nu este cunoscută [6] , în timp ce în Slovacia este egală cu una la fiecare 19.000 de oameni, comparativ cu o prevalență în celelalte țări estimată între 1 la 100.000 și 1 la 250.000 de locuitori [5] .
Fiziopatologie
Acidul homogentizic este un intermediar în metabolismul tirozinei, un aminoacid , metabolizat în ficat în acid 4-maleilacetoacetic prin intermediul enzimei homogentizat 1,2-dioxigenază (HGD) . Alcaptonuria se caracterizează prin prezența a două gene anormale care codifică enzima în cauză, fiecare moștenită de la un părinte; au fost identificate numeroase variante ale acestor mutații genetice [1] .
Faptul că la un pacient, care este supus unui transplant de ficat din motive independente, alcaptonuria se rezolvă și manifestările articulare se stabilizează după transplant, confirmă faptul că ficatul este principalul organ în care se produce producerea de acid homogentisic în timpul bolii [7] .
Clinica
semne si simptome
Alcaptonuria este adesea asimptomatică . Cu toate acestea, sclera ochiului apare adesea pigmentată, în special la vârstnici [1] , iar pielea poate fi mai închisă în părțile expuse la lumina soarelui și în jurul glandelor sudoripare , cu transpirație care poate fi maro. Urina se întunecă în general după colectare, mai ales dacă este expusă la aer proaspăt dacă este lăsată așa pentru o perioadă suficientă de timp. Episoadele de calculi renali sunt frecvente și apar la aproximativ un sfert dintre pacienți [1] .
Principalele manifestări clinice ale bolii sunt o consecință a acumulării de acid homogentizic în țesuturi. La nivelul articulațiilor, în special a coloanei vertebrale , deteriorarea cartilajului se manifestă prin durere , localizată în principal în partea inferioară a spatelui și apare adesea la o vârstă fragedă. Deteriorarea poate fi localizată și la nivelul articulațiilor șoldului și umărului , atât de mult încât implantarea unei proteze poate fi necesară la o vârstă relativ fragedă [1] .
O complicație relativ frecventă a alcaptonuriei este debutul valvulopatiei , cu calcificări și insuficiență care afectează în special valva aortică și valva mitrală , care în unele cazuri pot fi atât de grave încât să necesite o intervenție chirurgicală de înlocuire a valvei. Mai mult, în unele cazuri, procesele patogenetice ale bolii coronariene pot fi accelerate [1] .
O trăsătură distinctivă a bolii este că ceara urechii , odată expusă la aer, își schimbă culoarea datorită acumulării de acid homogentizic, de obicei spre negru sau roșu în raport cu dieta pacientului [8] .
Încercări de laborator și instrumentale
Diagnosticul alcaptonuriei se poate face prin cromatografie pe hârtie sau cromatografie pe strat subțire , folosind fie sânge, fie urină. La subiecții sănătoși, acidul homogentisic este absent, în timp ce la subiecții afectați, nivelurile plasmatice sunt în medie în jur de 6,6 µg / ml, iar nivelurile urinare sunt în medie de 3,12 mmol pentru fiecare mmol de creatinină [1] .
Tratament
Nu există tratamente care s-au dovedit fără echivoc pentru a reduce riscul complicațiilor alcaptonuriei. Terapiile prescrise în mod normal includ acid ascorbic cu doze mari și restricții dietetice pentru alimentele bogate în fenilalanină și tirozină. Restricțiile alimentare s-au dovedit a fi eficiente la copii, în timp ce nu s-au arătat beneficii reale la individul adult [9] .
Nitisinonă , utilizată ca erbicid , inhibă 4-hidroxifenilpiruvatul dioxigenază , enzima care generează acid homogentizic din acidul 4-hidroxifenilpiruvic , reducând nivelul total al metabolitului din sânge. Efectul secundar principal al medicamentului este iritarea corneei , însă se presupune că poate favoriza apariția simptomelor tirozinemiei de tip III datorită acumulării de tirozină și alți intermediari [10] .
Notă
- ^ a b c d e f g Phornphutkul C, Introne WJ, Perry MB și colab. ,Istoria naturală a alcaptonuriei , în New England Journal Medicine , vol. 347, nr. 26, 2002, pp. 2111-21, DOI : 10.1056 / NEJMoa021736 , PMID 12501223 .
- ^ Garrod AE, Incidența alcaptonuriei: un studiu asupra individualității clinice , în Lancet , vol. 2, nr. 4137, 1902, pp. 1616-1620, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 41972-6 . Reprodus în Garrod AE,Incidența alcaptonuriei: un studiu asupra individualității chimice. 1902 articol clasic , în Yale Journal of Biology and Medicine , vol. 75, nr. 4, 2002, pp. 221-31, PMC 2588790 , PMID 12784973 .
- ^ Garrod AE, Prelegerile crooniene despre erorile înnăscute ale metabolismului: prelegerea II: alcaptonurie , în Lancet , vol. 2, nr. 3, 1908, pp. 73-79, PMID 20992918 .
- ^ a b La Du BN, Zannoni VG, Laster L, Seegmiller JE, Natura defectului în metabolismul tirozinei în alcaptonurie ( PDF ), în Journal of Biological Chemistry , vol. 230, nr. 1, 1 ianuarie 1958, pp. 251-60, PMID 13502394 . Adus la 12 aprilie 2012 (arhivat din original la 31 mai 2008) .
- ^ a b Zatková A, de Bernabé DB, Poláková H, și colab. ,Frecvența înaltă a alcaptonuriei în Slovacia: dovezi pentru apariția mutațiilor multiple în HGO care implică diferite puncte fierbinți mutaționale , în American Journal of Human Genetics , vol. 67, nr. 5, 2000, pp. 1333-9, DOI : 10.1016 / S0002-9297 (07) 62964-4 , PMC 1288576 , PMID 11017803 .
- ^ a b Milch RA,Studii de Alcaptonurie: Moștenirea a 47 de cazuri în opt familii dominicane extrem de inter-asociate , în Am. J. Hum. Genet. , vol. 12, nr. 1, 1960, pp. 76-85 , PMC 1932065 , PMID 17948450 .
- ^ Kobak AC, Oder G, Kobak S, Argin M, Inal V,artropatie sincronică: dispariția alcaptonuriei după transplant hepatic pentru ciroză asociată hepatitei B , în Journal of Clinical Rheumatology , vol. 11, n. 6, 2005, pp. 323-5, DOI : 10.1097 / 01.rhu.0000191157.25894.55 , PMID 16371803 .
- ^ Srsen S, Pigmentarea întunecată a cerumenului urechii în alcaptonurie , în Lancet , vol. 2, nr. 8089, 1978, p. 577, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (78) 92912-4 , PMID 79943 .
- ^ de Haas V, Carbasius Weber EC, de Klerk JB, și colab. , Succesul restricției proteice dietetice la pacienții cu alcaptonurie este dependent de vârstă , în Journal of Inherited Metabolic Disease , vol. 21, n. 8, 1998, pp. 791-8, DOI : 10.1023 / A: 1005410416482 , PMID 9870204 .
- ^ Suwannarat P, O'Brien K, Perry MB și colab. , Utilizarea nitizinonei la pacienții cu alcaptonurie , în Metabolism: Clinic și Experimental , vol. 54, nr. 6, 2005, pp. 719-28, DOI : 10.1016 / j.metabol.2004.12.017 , PMID 15931605 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre alcaptonurie
linkuri externe
- ( EN ) Alkaptonuria , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
