Nafarelin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Nafarelin
Nafarelin.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C66H 83 N 17 O 13
Masa moleculară ( u ) 1321,6344
numar CAS 76932-56-4
Numărul EINECS 686-425-8
Codul ATC H01 CA02
PubChem 25077649
DrugBank DB00666
ZÂMBETE
CC(C)CC(C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)NCC(=O)N)NC(=O)C(CC2=CC=CC3=CC=CC=C32)NC(=O)C(CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC5=CNC6=CC=CC=C65)NC(=O)C(CC7=CN=CN7)NC(=O)C8CCC(=O)N8
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Spray nazal
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 2,6 până la 4 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Nafarelina (cunoscută și sub numele de nafarelină și D-Nal (2) 6-LHRH ) este o decapeptidă sintetică, analog al factorilor naturali de eliberare a gonadotropinei (GnRH) și are proprietăți similare cu gonadorelina . [1] Înlocuirea glicinei din poziția 6 a gonadorelinei cu o D-naftilalanină crește hidrofobia și încetinește descompunerea enzimatică a nafarelinei. Nafarelin se administrează ca doză unică, ca spray nazal și stimulează secreția de gonadotropine hipofizare, LH și FSH și, în consecință, stimulează secreția de hormoni steroizi din ovare și testicule .

Farmacodinamica

După administrarea zilnică pentru o perioadă de 3-4 săptămâni, se observă o scădere a secreției de gonadotropine hipofizare. Acest efect ar fi cauzat de interiorizarea receptorilor gonadorelinici. La rândul său, scăderea LH și FSH în circulație determină o reducere a sintezei moleculelor de steroizi de către gonade și, prin urmare, o inhibare a efectului acestor molecule asupra țesuturilor țintă respective. Blocarea axei hipofizo-gonadale pare reversibilă după întreruperea tratamentului. Acest fapt este confirmat de reluarea unei ovulații normale după aproximativ 40 de zile de la suspendarea tratamentului.

Farmacocinetica

După administrarea intranazală, nafarelina trece rapid în circulația generală și biodisponibilitatea sa este între 1,2% și 5,6%. După administrarea de doze unice de 200 ug și 400 ug, concentrațiile plasmatice maxime de 0,62 ng / ml și 1,5 ng / ml sunt atinse în aproximativ 30 de minute. Timpul de înjumătățire al nafarelinului este de aproximativ 3 ore. [2] Legarea de proteinele plasmatice a nafarelinului, în principal a albuminei , este între 78% și 84%. Pe de altă parte, GnRH natural are o legătură de 22-25%. Nafarelina este eliminată atât pe cale renală (50%), cât și pe cea fecală (50%) în esență sub formă de metaboliți inactivi obținuți în principal prin acțiunea peptidazelor. Doar 2-3% din nafarelină este excretată neschimbată prin urină . [3] [4]

Utilizări clinice

Nafarelin își găsește aplicarea în endometrioza genitală și extragenitală (de la stadiul I la IV). [5] [6] [7] Medicamentul este eficient în reducerea simptomelor durerii, a dimensiunii uterului și a numărului de leziuni ale endometrului. [8] Experiența clinică în tratamentul endometriozei este limitată la femeile cu vârsta peste 18 ani. [9] [10] [11] Durata tratamentului nu trebuie să depășească 6 luni și, prin urmare, nu se recomandă efectuarea unui al doilea tratament cu nafarelină sau alți analogi ai GnRH. Nafarelin este, de asemenea, utilizat în terapia hipertrofiei benigne de prostată datorită efectului său asupra epiteliului glandular, ceea ce duce la o reducere a volumului prostatei. Este, de asemenea, utilizat atât în pubertatea precoce, cât și ca contraceptiv, deoarece inhibă ovulația.

La fibrom și leiomiom, medicamentul reduce volumul masei tumorale. [12] [13] [14] [15] Cu toate acestea, utilizarea acesteia în aceste patologii poate fi contraindicată deoarece poate provoca transformarea unei tumori benigne într-o tumoră malignă.

Doze terapeutice

Nafarelin este disponibil comercial într-o formulare de spray nazal.
Tratamentul endometriozei trebuie să înceapă în primele 5 zile ale ciclului menstrual. Doza uzuală este de 200 µg de două ori pe zi pe cale intranazală: pacientul trebuie să fie atent la alternarea nărilor . Pentru unii pacienți, doza zilnică de 400 µg poate fi insuficientă pentru inducerea amenoreei . În acest caz, doza poate fi dublată (200 µg în ambele nări, de două ori pe zi). În orice caz, este important să se respecte dubla administrare zilnică.
Ca contraceptiv , se administrează 125 sau 250 µg de nafarelină pe zi. [16] [17]
În tratamentul fibroamelor, doza este de 800 µg pe zi. În caz de hipertrofie de prostată, doza așteptată este de 400 µg pe zi. [18] Durata maximă a diferitelor tratamente este de 6 luni, deoarece nafarelina poate provoca osteoporoză .

Efecte secundare și nedorite

Nafarelin poate provoca bufeuri, dureri de cap , modificări ale libidoului , uscăciune vaginală, instabilitate emoțională, mialgii , reducerea volumului sânilor și modificări osoase: după 6 luni de tratament, se observă reduceri semnificative ale densității osoase. [19] [20] Restaurarea osoasă are loc de obicei cu întreruperea tratamentului. [21]
Datorită căii de administrare, medicamentul provoacă iritarea mucoasei nazale, care uneori se poate evacua către forme de sinuzită. [22] Au fost raportate cazuri de hipersensibilitate imediată, probabil legate de nafarelină.

Contraindicații

Nafarelin este contraindicat în cazurile de hipersensibilitate la GnRH și la analogii săi sau la unul dintre constituenții săi. Datorită efectului abortiv al nafarelinului, este important să vă asigurați că pacientul nu este însărcinată înainte de a începe terapia. Medicamentul nu trebuie administrat în caz de alăptare, deoarece nu există date privind excreția nafarelinului în laptele matern și orice efecte asupra copilului care alăptează. Rinita nu pare să modifice semnificativ absorbția nazală a nafarelinei, în timp ce decongestionanții mucoasei nazale, utilizați cu 30 de minute înainte de administrare, au tendința de a reduce absorbția acesteia. În cazul în care utilizarea decongestionantelor nazale devine necesară în timpul tratamentului, se recomandă administrarea acestora la cel puțin 30 de minute după nafarelină.

Notă

  1. ^ NI. Chu, RL. Chan; KM. Hama; MD. Chaplin, Dispoziția acetatului de nafarelină, un puternic agonist al hormonului eliberator de hormoni luteinizant, la șobolani și maimuțe rhesus. În Drug Metab dispozitiv, Voi. 13, n. 5, pp. 560-5, PMID 2865103 .
  2. ^ C. Nerenberg, J. Foreman; N. Chu; MD. Chaplin; S. Kushinsky, Radioimunoanaliza nafarelin ([6- (3- (2-naftil) -D-alanină)] - hormon eliberant de hormon luteinizant) în plasmă sau ser. , în Anal Biochem , vol. 141, n. 1, august 1984, pp. 10-6, PMID 6238549 .
  3. ^ PG. Hoffman, MR. Henzl; MD. Chaplin; CA. Nerenberg, Dezvoltarea clinică a acetatului de nafarelină. Studii de fază I și fază II. , în J Androl , vol. 8, nr. 1, pp. S17-22, PMID 2951357 .
  4. ^ P. Chrisp, KL. Goa, Nafarelin. O revizuire a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și a potențialului clinic în condițiile legate de hormonul sexual. , în Droguri , vol. 39, nr. 4, apr 1990, pp. 523-51, PMID 2140979 .
  5. ^ DOMNUL. Henzl, SL. Corson; K. Moghissi; VC. Buttram; C. Berqvist; J. Jacobson, Administrarea de nafarelină nazală în comparație cu danazolul oral pentru endometrioză. Un studiu clinic comparativ dublu-orb multicentric. , în N Engl J Med , vol. 318, nr. 8, februarie 1988, pp. 485-9, DOI : 10.1056 / NEJM198802253180805 , PMID 2963213 .
  6. ^ NA. Letassy, ​​DF. Thompson; ML. Britton; RR. Suda, acetat de Nafarelin: un agonist hormonal care eliberează gonadotropina pentru tratamentul endometriozei. , în DICP , vol. 24, n. 12, Dec 1990, pp. 1204-9, PMID 2151003 .
  7. ^ E. Saltiel, SM. Garabedian-Ruffalo, Managementul farmacologic al endometriozei. , în Clin Pharm , vol. 10, nr. 7, iulie 1991, pp. 518-31, PMID 1830521 .
  8. ^ RS. Schenken, analogi hormonali care eliberează gonadotropina în tratamentul endometrioamelor. , în Am J Obstet Gynecol , vol. 162, nr. 2, februarie 1990, pp. 579-81, PMID 2137974 .
  9. ^ E. Schriock, SE. Monroe; M. Henzl; RB. Jaffe, Tratamentul endometriozei cu un puternic agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (nafarelin). , în Fertil Steril , vol. 44, nr. 5, noiembrie 1985, pp. 583-8, PMID 2932349 .
  10. ^ LR. Hickok, KA. Burry; NL. Cohen; DE. Moore; KD. Dahl; DOMNUL. Soules, Tratamentul medical al endometriozei: o comparație a efectelor supresive ale danazolului și nafarelinului asupra hormonilor de reproducere. , în Fertil Steril , vol. 56, nr. 4, octombrie 1991, pp. 622-7, PMID 1833245 .
  11. ^ LD. Erickson, SJ. Ory, analogi GnRH în tratamentul endometriozei. , în Obstet Gynecol Clin North Am , vol. 16, n. 1, mar 1989, pp. 123-45, PMID 2526312 .
  12. ^ JL. Andreyko, Z. Blumenfeld; ACOLO. Marshall; DE SINE. Monroe; H. Hricak; RB. Jaffe, Utilizarea unui analog agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (nafarelin) pentru tratarea leiomiomelor: evaluare prin imagistică prin rezonanță magnetică. , în Am J Obstet Gynecol , vol. 158, nr. 4, apr 1988, pp. 903-10, PMID 2966587 .
  13. ^ BR. Carr, PB. Marshburn; PT. Weatherall; KD. Bradshaw; N / A. Breslau; W. Byrd; M. Roark; MP. Steinkampf, O evaluare a efectului analogilor hormonilor care eliberează gonadotropina și a acetatului de medroxiprogesteronă asupra volumului de leiomiomi uterin prin imagistică prin rezonanță magnetică: un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, crossover. , în J Clin Endocrinol Metab , vol. 76, nr. 5, mai 1993, pp. 1217-23, PMID 8496313 .
  14. ^ WD. Schlaff, EA. Zerhouni; JA. Huth; J. Chen; MD. Damewood; JA. Rock, Un studiu controlat cu placebo al unui analog hormonal de eliberare a gonadotropinei (leuprolidă) în tratamentul leiomiomelor uterine. , în Obstet Gynecol , vol. 74, nr. 6, Dec 1989, pp. 856-62, PMID 2511532 .
  15. ^ WR. Meyer, AR. Mayer; MP. Diamant; ML. Carcangiu; PE. Schwartz; AH. DeCherney, leiomiosarcom nebănuit : tratament cu un analog hormonal de eliberare a gonadotropinei. , în Obstet Gynecol , vol. 75, 3 Pt 2, mar 1990, pp. 529-32, PMID 2106109 .
  16. ^ JA. Gudmundsson, SJ. Nillius; C. Bergquist, Inhibarea ovulației de către nafarelin intranazal, un nou agonist superactiv al GnRH. , în Contracepție , vol. 30, n. 2, august 1984, pp. 107-14, PMID 6238805 .
  17. ^ JA. Gudmundsson, SJ. Nillius; C. Bergquist, contracepția peptidică intranazală prin inhibarea ovulației cu superfațistul nafarelin al hormonului de eliberare a gonadotropinei nafarelin: rezultate clinice de șase luni. , în Fertil Steril , vol. 45, n. 5, mai 1986, pp. 617-23, PMID 2938984 .
  18. ^ CA. Peters, PC. Walsh, Efectul acetatului de nafarelină, un agonist hormonal eliberator de hormoni luteinizant, asupra hiperplaziei benigne de prostată. , în N Engl J Med , vol. 317, nr. 10, septembrie 1987, pp. 599-604, DOI : 10.1056 / NEJM198709033171004 , PMID 2441256 .
  19. ^ MD. Hornstein, AA. Yuzpe; K. Burry; VC. Buttram; LR. Heinrichs; RM. Soderstrom; E. Steinberger; JS. Lin, Retratarea cu nafarelin pentru simptome recurente de endometrioză: eficacitate, siguranță și densitate minerală osoasă. , în Fertil Steril , vol. 67, nr. 6, iunie 1997, pp. 1013-8, PMID 9176437 .
  20. ^ HG. Adamson, WL. Heinrichs; DOMNUL. Henzl; AA. Yuzpe; C. Bergquist; JJ. Jacobson; S. Eriksson; L. Kwei; SM. Gilbert, Eficacitatea terapeutică și răspunsul densității minerale osoase în timpul și după un tratament de trei luni al endometriozei cu nafarelină (Synarel). , în Am J Obstet Gynecol , vol. 177, nr. 6, Dec 1997, pp. 1413-8, PMID 9423744 .
  21. ^ M. Taga, H. Minaguchi, Reducerea densității minerale osoase prin agonistul hormonului care eliberează gonadotropina, nafarelin, nu este complet reversibil la 6 luni după încetarea administrării. , în Acta Obstet Gynecol Scand , vol. 75, nr. 2, februarie 1996, pp. 162-5, PMID 8604604 .
  22. ^ J. Heinig, V. Coenen-Worch; U. Cirkel, Exacerbarea acută a sinuzitei maxilare cronice în timpul terapiei cu spray nazal de nafarelină. , în Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol , vol. 99, nr. 2, Dec 2001, pp. 266-7, PMID 11788185 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Nafarelin&oldid=121931878 ”