Rezistența la hormoni tiroidieni
Rezistența la hormoni tiroidieni (cunoscută și sub denumirea de sindrom Refetoff ) este un sindrom rar caracterizat prin eșecul periferic, parțial sau total, al organelor țintă de a răspunde la acțiunea hormonilor tiroidieni . În această stare, nivelul hormonilor tiroidieni este crescut, dar hormonul stimulator al tiroidei (TSH) nu este redus sau suprimat complet, așa cum se aștepta fiziologic.
Prima descriere a afecțiunii a apărut în 1967. [1] Practic este o reactivitate redusă a organelor terminale la hormonii tiroidieni. [2] Un nou termen „sensibilitate afectată la hormonul tiroidian” a fost sugerat în martie 2014 de Refetoff și colab. [3]
Prezentare
Sindromul poate avea simptome variabile, chiar și între membrii aceleiași familii care adăpostesc aceeași mutație. [1] În general, majoritatea sau toate țesuturile sunt rezistente la hormonul tiroidian, deci, în ciuda măsurătorilor serice crescute ale hormonului tiroidian, individul poate apărea eutiroid (fără simptome de hiperactivitate sau insuficiență tiroidiană ).
Cele mai frecvente simptome sunt gușa și tahicardia . De asemenea, a fost legată de unele cazuri de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), deși majoritatea persoanelor cu acest diagnostic nu au probleme cu tiroida. [4]
A fost propusă o asociere cu depresia. [5]
Cauze
Funcția normală a hormonului tiroidian necesită un transport normal al hormonului tiroidian prin membrana celulară, deiodare adecvată, receptor al hormonului tiroidian nuclear, elemente de răspuns ale hormonului tiroidian, co-activatori, co-represori și acetilarea normală a ' histonei . Orice anomalie din acest lanț poate provoca rezistență la hormoni tiroidieni, deși acest mecanism nu a fost studiat, precum și diferitele forme de rezistență la insulină.
Cea mai cunoscută cauză a sindromului este mutațiile în forma β (beta) (gena THRB ) a receptorului hormonului tiroidian , dintre care au fost documentate peste 100 de mutații diferite. [6]
Mutațiile din MCT8 și SECISBP2 au fost, de asemenea, asociate cu această afecțiune. [7]
Reglarea secreției hormonului tiroidian
Hipotalamusul secretă un hormon numit hormon deeliberare a tirotropinei (TRH) care la rândul său eliberează hormonul stimulator al tiroidei (TSH). TSH semnalează tiroidei secreția hormonilor tiroidieni tiroxină (T4) și triiodotironină (T3) . T4 este transformat în T3 activ în țesuturile periferice cu ajutorul enzimelor deiodinază. T3 exercită feedback negativ asupra hipofizei și scade secreția de TSH.
Diagnostic
Rezultatele caracteristice ale testelor de sânge pentru această tulburare pot fi găsite și în alte tulburări (de exemplu, un adenom hipofizar secretor de TSH). Diagnosticul poate implica identificarea unei mutații a receptorului tiroidian, prezentă în aproximativ 85% din cazuri. [8]
Management
Blocanții beta , cum ar fi metoprololul , sunt uneori folosiți pentru a ajuta la suprimarea simptomelor.
Incidenţă
Sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni este rar, incidența fiind indicată în mod diferit ca 1 din 50.000 sau 1 din 40.000 de nașteri vii. [9] Peste 1000 de persoane au fost identificate cu rezistența la hormoni tiroidieni, dintre care 85% au avut o mutație beta a receptorului hormonului tiroidian. [7]
Notă
- ^ a b Sindromul familial care combină surd-mutismul, epifizele înfundate, gușa și PBI anormal de ridicat: posibilă refractare a organelor țintă la hormonul tiroidian , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 27, n. 2, 1967, pp. 279–94, DOI : 10.1210 / jcem-27-2-279 , PMID 4163616 .
- ^ Abordare la pacient cu rezistență la hormonul tiroidian și sarcină , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 95, nr. 7, 2010, pp. 3094-102, DOI : 10.1210 / jc.2010-0409 , PMID 20610605 .
- ^ Clasificarea și nomenclatura propusă pentru defectele moștenite ale acțiunii hormonului tiroidian, transportului celular și metabolismului , în Eur Thyroid J , vol. 3, nr. 1, martie 2014, pp. 7-9, DOI : 10.1159 / 000358180 , PMID 24847459 .
- ^ Tulburare de deficit de atenție-hiperactivitate la persoanele cu rezistență generalizată la hormonul tiroidian ( PDF ), în N. Engl. J. Med. , Vol. 328, nr. 14, 1993, pp. 997-1001, DOI : 10.1056 / NEJM199304083281403 , PMID 8450877 .
- ^ Depresia refractară la un pacient cu rezistență periferică la hormonul tiroidian (RTH) și efectul tratamentului cu triiodotironină , în Endocrine , vol. 31, n. 3, iunie 2007, pp. 272-8, DOI : 10.1007 / s12020-007-0042-7 , PMID 17906375 .
- ^ Rezistența la hormoni tiroidieni cauzată de o nouă variantă dăunătoare a genei beta a receptorului hormonului tiroidian , în Eur. J. Obstet. Ginecol. Reprod. Biol. , vol. 167, nr. 1, martie 2013, pp. 118-9, DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2012.11.001 , PMID 23195042 .
- ^ a b Sindroame ale sensibilității reduse la hormonul tiroidian: defecte genetice ale receptorilor hormonali, transportoare celulare și deiodare , în cele mai bune practici. Rez. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 21, n. 2, 2007, pp. 277-305, DOI : 10.1016 / j.beem.2007.03.005 , PMID 17574009 .
- ^ Rezistența la hormoni tiroidieni fără mutații în receptorul beta al hormonului tiroidian , în Med. Sci. Monit. , vol. 13, n. 6, 2007, pp. CS67–70, DOI : 10.12659 / MSM.484143 , PMID 17534237 .
- ^ Urmărirea nou-născuților cu concentrații crescute de screening T4 , în J. Pediatr. , vol. 143, nr. 3, septembrie 2003, pp. 296–301, DOI : 10.1067 / S0022-3476 (03) 00184-7 , PMID 14517508 .