Remodelarea căilor respiratorii

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Prin remodelarea căilor respiratorii înțelegem acel proces complex de alterări structurale și inflamatorii ale căilor respiratorii tipice astmului bronșic , care evoluează în alterări anatomopatologice caracteristice.

Anatomie patologică

Schema proceselor de remodelare a căilor respiratorii în astm

Astmul este o boală inflamatorie cronică care afectează căile respiratorii . Inflamația căilor respiratorii a pacientului astmatic se caracterizează prin infiltrarea de celule precum eozinofile , mastocitele și limfocitele T. Această infiltrație este asociată cu modificări structurale ale căilor respiratorii și, în special, cu descuamarea epiteliului, îngroșarea membranei bazale subepiteliale și o creștere a vascularizației peretelui bronșic. Ansamblul acestor fenomene se numește hiperreactivitate bronșică. Această stare inflamatorie, în ciuda evoluției fluctuante a simptomelor, este persistentă în timp.

Patogenie

Rolul eozinofilelor

Leucocitele eozinofile sunt probabil celulele cele mai caracteristice ale procesului inflamator care are loc în astm. Pe lângă faptul că sunt prezente la niveluri mai mari decât cele normale în tractul respirator afectat de fenomenele de hiperreactivitate, ele eliberează proteine ​​de bază cu capacitatea de a deteriora celulele epiteliale. De asemenea, eliberează factori de creștere care joacă un rol principal în procesele de reparare și remodelare a căilor respiratorii [1] și printre aceștia interleukinele IL-3, IL-4 și factorul de stimulare a coloniei de macrofage (GM-CSF). [2] Ele sunt, de asemenea, o sursă bogată de factori fibrogeni și, în special, a factorului de creștere cunoscut sub numele de TGF-beta.

Rolul mastocitelor

Mastocitele sunt activate de alergeni , prin receptorii IgE înrudiți sau prin stimuli osmotici. Odată activate, mastocitele prezintă semne de degranulare. În special, mastocitele căilor respiratorii centrale sunt primele care intră în contact cu alergenii inhalați, care se activează și se degradează. [3] Când mastocitele activate (precum și eozinofilele) se degradează, eliberează mediatori proinflamatori care cauzează leziuni tisulare și interacționează cu alte tipuri de celule. Mastocitele eliberează histamină , prostaglandină D2, cisteinil-leucotriene, triptază și exprimă interleukinele IL-4, IL-5, IL-6 și factorul de necroză tumorală (TNF-α). [4]

Rolul limfocitelor T.

Limfocitele T joacă un rol cheie prin faptul că, prin producerea diverselor citokine, acestea sunt capabile să acționeze asupra altor celule inflamatorii și să-și moduleze activitatea.

Alte celule

Macrofag alveolar văzut la microscopul electronic .

Macrofage : eliberează mediatori inflamatori și citokine care reglementează răspunsul pro și antiinflamator al căilor respiratorii. [5]
Celulele dendritice : leagă antigenele de suprafața căilor respiratorii și migrează către ganglionii limfatici regionali. Există mai multe subtipuri care interacționând cu limfocitele T reglatoare stimulează, începând de la limfocitele T native, diferite linii de celule T, cum ar fi celulele T H 1, T H 2 și TReg, inclusiv T H 1 Reg și celulele T H 2 Reg. Prin urmare, pare clar că celulele dendritice se comportă ca inductori eficienți ai tuturor răspunsurilor imune și sunt capabili să inducă atât un răspuns imun productiv, cât și să mențină starea de toleranță față de autoantigeni și alergeni. [6]
Celulele epiteliale , celulele musculare netede, celulele endoteliale , fibroblastele și miofibroblastele - toate aceste celule structurale ale căilor respiratorii sunt capabile să producă o gamă întreagă de mediatori inflamatori și contribuie la persistența inflamației. Fibroblastele pot produce în special factori conectivi (de exemplu colagen și proteoglicani ) implicați în remodelarea căilor respiratorii. [7] [8]

Mediatori ai inflamației

După sensibilizarea la un alergen inhalat, este indusă dezvoltarea celulelor T helper specifice antigenului de tip II (Th2). Limfocitele T se împart în limfocite de tip 1 și limfocite de tip 2. Limfocitele de tip 1 produc interferon γ (IFN-γ), care este crucial în activarea macrofagelor. Limfocitele Th2 eliberează citokine specifice, interleukinele IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 și GM-CSF. Limfocitele de tip 2 și, prin urmare, răspunsul imun inflamator prevalează la astmatici.
Interleukina-4 (IL-4) joacă un rol central în patogeneza astmului. De fapt, induce creșterea celulelor B și crește capacitatea lor de prezentare a antigenului. [9] De asemenea, stimulează fibroblastele și celulele care afectează mucoasa implicate în patogeneza remodelării căilor respiratorii. [10] [11]
Interleukina -13 (IL-13) efectuează o acțiune foarte asemănătoare cu cea a IL-4. [12]
IL-5 joacă rolul citokinei implicat în principal în activarea eozinofilelor , celulele cheie în patogeneza inflamației alergice. [13]
IL-9 joacă un rol central în hiperplazia celulelor mucipare, precum și în producția și diferențierea mastocitelor . [14]

Acestea constau în esență din:

În cursul astmului bronșic, se observă o creștere a depunerii de colagen și fibronectină în lamina reticulară a membranei bazale a epiteliului bronșic de către miofibroblastele activate, derivate din fibroblastele care sunt imediat sub acestea din urmă.

În determinarea acestor modificări, încercarea cronică de a repara leziunile epiteliale (cauzate de poluanți sau infecții ) și producția excesivă de citokine (de exemplu TGF-α) cu activitate care stimulează proliferarea și diferențierea fibroblastelor în miofibroblaste pare a fi de o importanță fundamentală. La rândul lor, aceste celule secretă factori de creștere pentru celulele musculare netede și diverse citokine care promovează o permeabilitate vasculară crescută și o rețea neuronală crescută.

Toate aceste modificări determină în cele din urmă o îngroșare a peretelui bronșic și, prin urmare, o condiție de obstrucție bronșică nereversibilă.

Notă

  1. ^ AB. Kay, S. Phipps; DS. Robinson, un rol pentru eozinofile în remodelarea căilor respiratorii în astm. , în Trends Immunol , vol. 25, nr. 9, septembrie 2004, pp. 477-82, DOI : 10.1016 / j.it.2004.07.006 , PMID 15324740 .
  2. ^ P. Desreumaux, A. Janin; JF. Colombel; L. Prin; J. Plumas; D. Emilie; G. Torpier; A. Capron; M. Capron, expresia ARN mesager Interleukin 5 de către eozinofile în mucoasa intestinală a pacienților cu boală celiacă. , în J Exp Med , vol. 175, nr. 1, ianuarie 1992, pp. 293-6, PMID 1730922 .
  3. ^ NG. Carroll, S. Mutavdzic; LA. James, Distribuția și degranularea mastocitelor căilor respiratorii la subiecți normali și astmatici. , în Eur Respir J , vol. 19, nr. 5, mai 2002, pp. 879-85, PMID 12030728 .
  4. ^ P. Bradding, JA. Roberts; KM. Britten; S. Montefort; R. Djukanovic; R. Mueller; CH. Heusser; PH. Howarth; SF. Holgate, Interleukin-4, -5 și -6 și factorul de necroză tumorală-alfa în căile respiratorii normale și astmatice: dovezi pentru mastocitele umane ca sursă a acestor citokine. , în Am J Respir Cell Mol Biol , voi. 10, nr. 5, mai 1994, pp. 471-80, DOI : 10.1165 / ajrcmb.10.5.8179909 , PMID 8179909 .
  5. ^ J. Balhara, AS. Gounni, Macrofagele alveolare în astm: o sabie cu două tăișuri. , în Mucosal Immunol , vol. 5, nr. 6, noiembrie 2012, pp. 605-9, DOI : 10.1038 / mi.2012.74 , PMID 22910216 .
  6. ^ O. Akbari, DT. Umetsu, Rolul celulelor dendritice reglatoare în alergie și astm. , în Curr Allergy Asthma Rep , vol. 5, nr. 1, ianuarie 2005, pp. 56-61, PMID 15659264 .
  7. ^ S. Al-Muhsen, JR. Johnson; Q. Hamid, Remodelare în astm. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 128, nr. 3, septembrie 2011, pp. 451-62; test 463-4, DOI : 10.1016 / j.jaci.2011.04.047 , PMID 21636119 .
  8. ^ PR. Johnson, JK. Burgess, mușchiul neted al căilor respiratorii și fibroblastele în patogeneza astmului. , în Curr Allergy Asthma Rep , vol. 4, nr. 2, martie 2004, pp. 102-8 , PMID 14769258 .
  9. ^ RA. Seder, NOI. Paul, Achiziționarea fenotipului producător de limfokine de către celulele T CD4 +. , în Annu Rev Immunol , vol. 12, 1994, pp. 635-73, DOI : 10.1146 / annurev.iy.12.040194.003223 , PMID 7912089 .
  10. ^ K. Dabbagh, K. Takeyama; HM. Lee; DACĂ. Ueki; JA. Lausier; JA. Nadel, IL-4 induce expresia genei mucinei și metaplazia celulelor calice in vitro și in vivo. , în J Immunol , vol. 162, nr. 10, mai 1999, pp. 6233-7, PMID 10229869 .
  11. ^ A. Trautmann, G. Krohne; EB. Bröcker; EXISTĂ. Klein, mastocitele umane cresc proliferarea fibroblastelor prin adeziune heterotipică celulă-celulă și acțiunea IL-4. , în J Immunol , vol. 160, n. 10, mai 1998, pp. 5053-7, PMID 9590255 .
  12. ^ M. Humbert, SR. Durham; P. Kimmitt; N. Powell; B. Assoufi; R. Pfister; G. Menz; AB. Kay; CJ. Corrigan, Expresie crescută a acidului ribonucleic mesager care codifică IL-13 în mucoasa bronșică a subiecților atopici și nonatopici cu astm. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 99, nr. 5, mai 1997, pp. 657-65, PMID 9155833 .
  13. ^ M. Koike, K. Takatsu, IL-5 și receptorul său: ce rol joacă în răspunsul imun? , în Int Arch Allergy Immunol , vol. 104, nr. 1, mai 1994, pp. 1-9, PMID 7950399 .
  14. ^ JM. Townsend, GP. Cădea pe; JD. Matthews; P. Smith; EH. Jolin; N / A. McKenzie, șoarecii cu deficiență de IL-9 stabilesc roluri fundamentale pentru IL-9 în mastocitoza pulmonară și hiperplazia celulelor caliciforme, dar nu în dezvoltarea celulelor T. , în Imunitate , vol. 13, n. 4, octombrie 2000, pp. 573-83, PMID 11070175 .
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Remodellamento_delle_vie_aeree&oldid=116779071 ”