Polenoză adenomatoasă Coli
Gena genei Adenomatous Polyposis Coli (APC) codifică o proteină de 310 kDa, prezentă atât în citoplasmă, cât și în nucleul celulelor colice și extracolonice. Este un transfer de proteine, adică o proteină capabilă să se deplaseze între nucleu și citoplasmă, o proprietate conferită de prezența aminoacizilor secvențe care codifică semnale de localizare nucleară (NLSs) și semnalele de ieșire din nucleu (ness).
Structura proteinelor
APC este articulat în mai multe domenii care constituie o joncțiune importantă a funcțiilor complexe de semnalizare celulară. Site-ul N-terminal conține un domeniu de oligomerizare (capabil să formeze oligomeri) și un domeniu armadillo capabil să lege ASEF ( A- S nucleul de guanină timulat E xchange F actor). Zonele centrale conțin regiunea de legare cu β-catenina , site-uri de legare pentru axină și un site foarte important care modulează negativ legarea cu β-catenina. Domeniul C-terminal conține un situs de legare a microtubulilor și un situs care leagă proteina supresoare tumorale DLG.
Funcția fiziologică
APC este punctul de sprijin al căii de semnalizare numită fără aripi / wnt . Funcția principală a APC este de a modula nivelurile citoplasmatice ale β-cateninei , o proteină capabilă să migreze în nucleu și să activeze complexe proteice de transcripție numite TNA (transcriere a cMyc și a ciclinei D1). Cu toate acestea, migrația nucleară a complexelor de catenină este posibilă dacă concentrația sa citoplasmatică este suficient de mare. În condiții normale , APC este legat de CKI (cazeină kinază 1) și GSK3 ( glicogen sintază 3 β-kinază) (proteine citoplasmatice); acest complex enzimatic mare este capabil să fosforileze β-catenina care, astfel marcată , este ubiquitinată și, prin urmare, destinată degradării prin proteazom. Dacă factorul wnt se leagă de complexul său receptor , proprietățile kinazei corelate cu APC sunt inactivate, cu acumulare de β-catenină care nu este destinată proteozomului. Acest lucru determină creșterea celulelor.
Rolul în patologie
Modificările genei APC sunt direct legate de imagini patologice, cum ar fi polipoza adenomatoasă familială și cancerul colorectal . De fapt, gena APC are un punct slab care este regiunea grupului de mutații , o zonă în care mutațiile tind să se acumuleze. În special, mutația poate provoca trunchierea la nivelul regiunii cluster de mutație, cu pierderea structurilor proteice care se confruntă cu situsul C-terminal, conținând domenii care modulează fosforilarea β-cateninei. APC reprezintă, de asemenea, un nod joncțional al citoscheletului și mutația acestuia implică pierderea structurii și polarității celulare, justificând astfel gradul considerabil de pleomorfism și displazie în carcinoamele colorectale. Mutațiile importante din citoschelet sunt, de asemenea, responsabile pentru aneuploidia care apare odată cu progresia proliferării celulare . Mai mult, β-catenina, prin legarea APC și actină , permite conexiunea cu α-catenina și cu γ-catenina, structuri care conferă stabilitate E- cadherinei , o proteină care mediază aderența celulă-celulă. Subversarea stabilității acestor mecanisme din urmă determină o pierdere a inhibării contactului și justifică invazivitatea carcinomului. Pentru aceasta, APC pare să joace un rol în asigurarea direcționalității corecte a migrării celulelor colonice de la bază la vârful criptelor. Celulele mutante, de fapt, tind să se acumuleze în focare proliferative aberante care constituie polipul adenomatos , principala condiție predispozantă pentru cancerul colorectal sporadic sau secundară polipozei adenomatoase familiale .
Bibliografie
- Giovanni Neri, Maurizio Genuardi, Genetica umană și medicală , Milano, Elsevier Masson, 2008, ISBN 978-88-214-2917-0 .
- Harrison, Principiile medicinii interne (manualul - ediția a 16-a) , New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-2459-3 .
- Gianni Bonadonna, Gioacchino Robustelli Della Cuna, Pinuccia Valgussa, Medicina oncologică (ediția a VIII-a) , Milano, Elsevier Masson, 2007, ISBN 978-88-214-2814-2 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Adenomatous Polyposis Coli
