Buflomedil
| Buflomedil | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 4- (pirolidin-1-il) -1- (2,4,6-trimetoxifenil) butan-1-onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 17 H 25 NU 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 307,38 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 259-851-3 |
| Codul ATC | C04AX20 |
| PubChem | 2467 |
| DrugBank | DB13510 |
| ZÂMBETE | COC1=CC(=C(C(=C1)OC)C(=O)CCCN2CCCC2)OC |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | oral, intramuscular și intravenos |
| Informații de siguranță | |
Buflomedilul este un medicament utilizat în trecut, ca adjuvant, pentru tratamentul claudicației intermitente și a bolii vasculare periferice cronice.
Medicamentul acționează la nivelul circulației arteriale periferice unde, datorită unui mecanism de inhibare necompetitivă a receptorilor adrenergici , provoacă o relaxare a mușchilor netezi vascular. O acțiune slabă antagonistă a calciului pare să contribuie și la acțiunea de vasodilatație a moleculei.
Buflomedil ar avea, de asemenea, o acțiune favorabilă asupra factorilor hemoreologici. De fapt, inhibă agregarea plachetară, îmbunătățind deformabilitatea globulelor roșii și vâscozitatea sângelui. [1] [2]
Distribuția valorilor pO2 tisulare este, de asemenea, îmbunătățită.
Agenția Europeană a Medicamentului (EMEA) din mai 2011 a recomandat suspendarea formulărilor orale de medicamente care conțin buflomedil, deoarece beneficiile medicamentului nu depășesc riscurile. [3] Recomandarea a fost precedată în 2006 de decizia agenției franceze de droguri de a retrage de pe piață formularea orală de 300 mg de buflomedil pentru unele cazuri de supradozaj accidental sau voluntar cu un rezultat fatal. [4] [5] [6] [7]
Farmacocinetica
După administrarea orală, medicamentul este bine absorbit în tractul gastro-intestinal . O cantitate egală cu aproximativ 50-80% din doza administrată oral este recuperabilă la nivel sistemic.
Vârful sângelui este atins în 1,5-4 ore.
Timpul de înjumătățire este de aproximativ 3 ore. [8] [9] Legarea proteinelor plasmatice variază de la 50% la 80% la concentrații terapeutice.
Excreția este predominant urinară (90% din doză) fie ca medicament activ, fie metabolizat (în proporție de 80%).
Toxicitate
LD50 la șoareci pe cale intra peritoneală este de 74 mg / kg. La șobolani, atunci când este administrat oral, este de 600 mg / kg.
Utilizări clinice
Buflomedilul este indicat în bolile vasculare periferice pe bază arteriosclerotică, [10] în insuficiența vasculară, în claudicația intermitentă [11] și în cazurile de crampe și boala Raynaud . [12] [13] și Bürger . Medicamentul a fost, de asemenea, utilizat pentru a îmbunătăți circulația la subiecții cu insuficiență cerebrovasculară cronică și demență senilă. [14] [15] [16] O analiză din 2001 a evidențiat „lipsa dovezilor eficacității buflomedilului în claudicarea intermitentă” [17], în timp ce o analiză similară din 2008 a subliniat că beneficiul determinat de utilizarea buflomedilului este mic dacă este luate în considerare în legătură cu posibile probleme de siguranță și gama sa terapeutică îngustă. [18]
Efecte secundare și nedorite
Buflomedil poate provoca tulburări gastro-intestinale, dureri de cap , amețeli , somnolență, insomnie , înroșirea feței și mâncărime . pot apărea tahicardie , fibrilație atrială , creșterea creatininei sanguine, creșterea fluxului menstrual, hipertensiune arterială , diureză crescută, psoriazis și epistaxis.
Contraindicații
Contraindicat în hipersensibilitatea cunoscută la medicament. Poate provoca somnolență și amețeli, de aceea se recomandă prudență în desfășurarea activităților care necesită integritatea stării de vigilență.
Sarcina și alăptarea
În absența datelor clinice adecvate privind siguranța utilizării buflomedilului în timpul sarcinii și alăptării, utilizarea acestuia nu este recomandată, în special în primele trei luni de sarcină.
Supradozaj
Buflomedil are un indice terapeutic îngust, din acest motiv este recomandabil să nu depășiți niciodată doza maximă recomandată. Supradozajul se poate manifesta cu efecte neurologice și cardiovasculare severe și în special cu tahicardie, hipotensiune și convulsii .
În acest caz este necesar să se intervină cu măsuri de susținere: în caz de excitație se recomandă utilizarea unei benzodiazepine .
Literatură
JA Badmin și colab., J. Chromatog. 172, 319, 1979. J. Duteil și colab., Therapie 30, 207, 1975; G. Rosas și colab., Angiology 32, 291, 1981; SP Clissold și colab., Drugs 33, 430, 1987; F. Briguglio și colab., J. Int. Med. Res. 13, 131, 1985; G. Leonardo și colab., Curr. Ther. Rezoluția 36, 1016, 1984; F. Briguglio și colab., Ibid. 14, 115, 1986.
Notă
- ^ Perego MA, Sergio G, Espureo M, Francisci A, Artale F, Efectele hemodinamice și hemorheologice ale buflomedilului la pacienții cu boală arterială ocluzivă periferică , în Curr Med Res Opin , vol. 8, nr. 3, 1982, pp. 178–87, DOI : 10.1185 / 03007998209112380 , PMID 7128189 .
- ^ Mozzi E, Chiurazzi D, Spinola A, Annoni F, Germiniani R, Efectele buflomedilului la un grup de pacienți cu boli cronice ale arterelor periferice. Evaluare clinică și hemoreologică , în J. Int. Med. Res. , Vol. 13, n. 6, 1985, pp. 317-21, PMID 4076530 .
- ^ EMA: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/public_health_alerts/2011/11/human_pha_detail_000045.jsp&mid=WC0b01ac058001d126 Arhivat 23 ianuarie 2012 la Internet Archive .
- ^ ( FR ) Medernach C, Garnier R, Efthymiou ML, [Otravire acută de buflomedil] , în Nouv Presse Med , vol. 10, nr. 42, noiembrie 1981, p. 3496, PMID 7312610 .
- ^ Gueugniaud PY, Roux H, Petit P, Intoxicație acută cu buflomedil: o afecțiune care pune viața în pericol , în Terapia Intensivă Med , vol. 21, n. 5, mai 1995, pp. 463-4, PMID 7665760 .
- ^ ( FR ) Danel V, Saviuc P, Vincent F, Barret L, Debru JL, [ Otravă fatală acută cu buflomedil] , în J Toxicol Clin Exp , vol. 8, nr. 4, 1988, pp. 243-6, PMID 3216338 .
- ^ Tracqui A, Deveaux M, Kintz P, Mangin P, Gosset D, Un caz fatal de auto-otrăvire a buflomedilului: date toxicologice și revizuirea literaturii , în Forensic Sci. Int. , Vol. 71, nr. 1, ianuarie 1995, pp. 43-9, PMID 7875617 .
- ^ Rey E, Barrier G, d'Athis P și colab. , Farmacocinetica buflomedilului după administrare intravenoasă și orală , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 18, nr. 10, octombrie 1980, pp. 437-41, PMID 7203720 .
- ^ Gundert-Remy U, Weber E, Lam G, Chiou WL, Mann W, Aynilian GH, Farmacocinetica clinică a buflomedilului la subiecți normali după administrare intravenoasă și orală , în Eur. J. Clin. Farmacol. , vol. 20, nr. 6, 1981, pp. 459–63, PMID 7286057 .
- ^ ( DE ) Trübestein G, Balzer K, Bisler H, și colab. , [Buflomedil în boala ocluzivă arterială. Rezultatele unui studiu controlat] , în Dtsch. Med. Wochenschr. , vol. 107, nr. 51-52, decembrie 1982, pp. 1957–61, DOI : 10.1055 / s-2008-1070239 , PMID 6756854 .
- ^ Rosas G, Cerdeyra C, Lucas MA, Parano JR, Villa JJ, Comparația siguranței și eficacității buflomedilului și naftidrofurilului în tratamentul claudicației intermitente , în Angiology , vol. 32, nr. 5, mai 1981, pp. 291-7, PMID 7235299 .
- ^ Courbier R, Bergeron P, Fouque R, Studiu capilaroscopic dublu-orb al activității buflomedilului în sindromul Raynaud: un raport asupra a 80 de cazuri , în Angiology , vol. 32, nr. 10, octombrie 1981, pp. 676-8, PMID 7325403 .
- ^ Le Quentrec P, Lefebvre ML, studiu dublu-orb controlat cu placebo al buflomedilului în tratamentul fenomenului Raynaud: urmărire pe șase luni , în Angiology , vol. 42, n. 4, aprilie 1991, pp. 289-95, PMID 1673051 .
- ^ Jansen W, Bruckner GW, Jansen P, Tratamentul demenței senile asociate cu insuficiența cerebrovasculară: un studiu comparativ al buflomedilului și alcaloizilor ergotici dihidrogenați , în J. Int. Med. Res. , Vol. 13, n. 1, 1985, pp. 48-53, PMID 3884411 .
- ^ Demichelis Genesio MA, Sanz MC, Evaluarea buflomedilului la pacienții geriatrici care suferă de insuficiență cerebrală vasculară , în Angiologie , vol. 32, nr. 10, octombrie 1981, pp. 717-28, PMID 7034593 .
- ^ Levinson B, Wright P, Barklem S, Efectul buflomedilului asupra comportamentului, memoriei și capacității intelectuale la pacienții cu demență. Un studiu controlat cu placebo , în S. Afr. Med. J. , voi. 68, nr. 5, august 1985, pp. 302-7, PMID 3898413 .
- ^ De Backer TL, Vander Stichele RH, Bogaert MG, Buflomedil for claudication intermittent , în Cochrane Database Syst Rev , n. 1, 2001, pp. CD000988, DOI : 10.1002 / 14651858.CD000988 , PMID 11279700 .
- ^ de Backer TL, Bogaert M, Vander Stichele R, Buflomedil pentru claudicarea intermitentă , în Cochrane Database Syst Rev , n. 1, 2008, pp. CD000988, DOI : 10.1002 / 14651858.CD000988.pub3 , PMID 18253982 .
