Defibrotidă
| Defibrotidă | |
|---|---|
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C20H21N4O6P |
| numar CAS | |
| Codul ATC | B01 |
| PubChem | 135565962 |
| DrugBank | DB04932 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Orală, intramusculară și intravenoasă |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 58 - 70% oral |
| Jumătate de viață | minute alfa; beta = câteva ore |
| Informații de siguranță | |
Defibrotida este formată din polideoxiribonucleotide extrase din țesutul pulmonar al bovinelor. Defibrotida are acțiune antitrombotică și fibrinolitică . [1]
Mecanism de acțiune
Defibrotida ar acționa prin promovarea eliberării activatorului plasminogen (t-PA) [2] și a prostaciclinelor din țesutul vascular [3] [4] și prin reducerea concentrației sanguine a inhibitorilor de plasmină (a2-antiplasmină și a1-antitripsină).
Potrivit unor autori, defibrotida, fiind capabilă să se lege de o serie de proteine, enzime și factori de creștere, ar putea avea o activitate în unele privințe similară cu cea a heparinei . [5] Potrivit altora, mecanismul de acțiune ar include și inducerea la producția de prostacicline . [6]
Farmacocinetica
Când se administrează intravenos la o doză de 0,5-4-16 mg / kg, vârfurile plasmatice rezultate sunt respectiv 12,8-71,4-131,5 µg / ml.
Timpul de înjumătățire prin eliminare este dependent de doză: aproximativ 10 minute după administrarea de doze mici, care crește la aproximativ 30 de minute după administrarea de doze mai mari. Perfuzia lentă a 600 mg de defibrotidă la viteza de 100 mg / oră, precedată de administrarea a 200 mg de medicament bolus intravenos, atinge starea de echilibru (25-30 µg / ml) începând cu a doua oră. [7]
Indicații terapeutice
Medicamentul este utilizat în practica medicală pentru profilaxia trombozei venoase profunde și în terapia tromboflebitei . [8]
Toxicologie
Valorile LD50 la șoareci și șobolani sunt: per os > 4000 mg / kg; intravenos> 569 mg / kg; intraperitoneal> 2278 mg / kg.
Contraindicații
Defibrotida este contraindicată în cazurile de hipersensibilitate cunoscută. Administrarea intravenoasă trebuie făcută încet, de preferință prin perfuzie, eventual cu pompă. Dacă perfuzia este prea rapidă, poate apărea o înroșire sau o senzație de căldură difuză.
Efecte secundare
Printre cele mai frecvente efecte sunt raportate amețeli, greață, vărsături, diaree. După cum sa menționat anterior, în timpul perfuziei pot apărea reacții vasomotorii (erupție cutanată, înroșire, cefalee , hipotensiune ) [9] și au fost raportate reacții alergice.
Doze terapeutice
Medicamentul este comercializat în fiole de 200 mg și capsule de 400 mg. În profilaxia trombozei venoase profunde, defibrotida se administrează intravenos în doze zilnice de 800 mg timp de 7-8 zile consecutive începând cu ziua dinaintea intervenției chirurgicale. [10]
În tratamentul tromboflebitei, 600-800 mg pe zi sunt administrate intravenos sau intramuscular în faza de atac. [11]
După aceea, doza recomandată este de 200 mg pe zi intravenos sau 400 mg pe zi intramuscular.
Avertizări
Asocierea cu anticoagulante sau antiagregante plachetare trebuie făcută cu precauție.
Notă
- ^ Bonomini V, Vangelista A, Frascà G, Un nou agent antitrombotic în tratamentul insuficienței renale acute datorate sindromului hemolitic-uremic și purpurei trombotice trombocitopenice , în Nephron , vol. 37, n. 2, 1984, p. 144, PMID 6547211 .
- ^ Ulutin ON, Cizmeci G, Balkuv-Ulutin S, Farmacologie clinică și modul de acțiune al unui nou compus antitrombotic: Defibrotide , în Folia Haematol. Mag. Int. Klin. Morfol. Blutforsch. , vol. 115, nr. 1-2, 1988, pp. 177–80, PMID 2459016 .
- ^ Niada R, Pescador R, Porta R, Mantovani M, Prino G, Defibrotide is antitrombotic and thrombolytic against rabbit venous trombosis , in Haemostasis , 16 Suppl 1, 1986, pp. 3-8, PMID 3519381 .
- ^ Bonomini V, Frascà GM, Raimondi C, Liviano D'arcangelo G, Vangelista A, Efectul unui nou agent antitrombotic (defibrotidă) în insuficiența renală acută datorată microangiopatiei trombotice , în Nephron , vol. 40, nr. 2, 1985, pp. 195-200, PMID 3839050 .
- ^ Pescador R, Porta R, Ferro L, O vedere integrată a activităților defibrotidei , în Semin. Tromb. Hemost. , 22 Suppl 1, 1996, pp. 71-5, PMID 8807733 .
- ^ R Niada, M Mantovani, G Prino, R Pescador, F Berti, C Omini, Activitatea antitrombotică a unei substanțe polideoxiribonucleotidice extrase din organele mamiferelor: O posibilă legătură cu prostaciclină , în Tromboză Cercetare , vol. 23, n. 3, 1981, pp. 233–246, DOI : 10.1016 / 0049-3848 (81) 90013-X . Adus la 28 august 2012 .
- ^ Pescador R, Mantovani M, Prino G, Madonna M, Farmacocinetica defibrotidei și a activității sale profibrinolitice la iepure , în tromb. Rez. , Vol. 30, n. 1, aprilie 1983, pp. 1-11, PMID 6687960 .
- ^ Guglielmelli T, Bringhen S, Palumbo A, Update on the use of defibrotide , în Expert Opin Biol Ther , vol. 12, nr. 3, martie 2012, pp. 353–61, DOI : 10.1517 / 14712598.2012.657623 , PMID 22283742 .
- ^ Lippi G, Viliani T, Alessandrello-Liotta A, și colab. , [Defibrotid versus heparină în profilaxia antitrombotică în chirurgia ginecologică] , în Minerva Med. , Vol. 80, n. 5, mai 1989, pp. 455-9, PMID 2664571 .
- ^ Ciavarella N, Ettorre C, Schiavoni M, Schonauer S, Cicinelli E, Cagnazzo G, Eficacitatea defibrotidei pentru profilaxia trombozei venoase profunde în chirurgia ginecologică: un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo , în Haemostasis , 16 Suppl 1, 1986, pp. 39-41, PMID 3754834 .
- ^ Di Perri T, Vittoria A, Messa GL, Cappelli R, Defibrotide terapia pentru tromboflebită - studiu clinic controlat , în Haemostasis , 16 Suppl 1, 1986, pp. 42-7, PMID 3754835 .
