Exemestane

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Exemestane
Exemestane.svg
Exemestano.png
Numele IUPAC
6-Metilideneandrosta-1,4-dien-3,17-dionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 20 H 24 O 2
Masa moleculară ( u ) 296.403
numar CAS 107868-30-4
Numărul EINECS 643-090-2
Codul ATC L02 BG06
PubChem 60198
DrugBank DB00990
ZÂMBETE
CC12CCC3C(C1CCC2=O)CC(=C)C4=CC(=O)C=CC34C
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate ~ 60%
Jumătate de viață 27 de ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Exemestanul (cunoscut și sub numele de FCE 24304 în faza experimentală) este un medicament inhibitor al aromatazei , [1] [2] utilizat în tratamentul cancerului de sân . [3] Unele tipuri de cancer de sân sunt dependente de hormoni, adică necesită prezența estrogenului pentru a crește și au receptori specifici de estrogen (ER - receptor de estrogen ) pe suprafața celulelor neoplazice. Aromataza este enzima care duce la sinteza estrogenului, a hormonilor sexuali feminini, pornind de la androgeni, formând inelul „A” al nucleului steroid aromatic (de unde și numele). Exemestanul, ca și alți inhibitori de aromatază, inhibă, prin urmare, enzima cheie pentru sinteza estrogenilor. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Pfizer sub denumirea comercială de Aromasin, în formularea farmaceutică a tabletelor acoperite conținând 25 mg de ingredient activ .

Farmacodinamica

Exemestanul este un inhibitor ireversibil al aromatazei steroidiene, legat structural de hormonul androstendionă. La femeile aflate în postmenopauză, estrogenul derivă în mare parte din conversia androgenilor în estrogen de către enzima aromatază prezentă în țesuturile periferice. [4] Administrarea orală de exemestan reduce drastic concentrațiile serice de estrogen la o doză de 5 mg. Suprimarea maximă (> 90%) se realizează cu o doză de 25 mg.
Medicamentul nu are niciun efect asupra biosintezei suprarenale a cortizolului sau aldosteronului, măsurată înainte sau după stimularea ACTH. Din acest motiv, nu este necesară nicio terapie de substituție cu glucocorticoizi sau mineralocorticoizi în timpul tratamentului. Exemestanul acționează ca un substrat fals pentru enzima aromatază și se transformă într-un intermediar care blochează ireversibil situl activ al enzimei, determinând inactivarea acesteia: acest mecanism este, de asemenea, cunoscut sub numele de inhibiție suicidară . Cu alte cuvinte, exemestanul, fiind similar din punct de vedere structural cu ținta (substratul) enzimelor, se leagă ireversibil de aceste enzime, împiedicându-le astfel să își desfășoare acțiunea, adică conversia androgenilor în estrogeni.

Farmacocinetica

După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea absolută la om este necunoscută. Se crede că Exemestane suferă un important efect de primă trecere . După o doză unică de 25 mg, nivelurile plasmatice maxime (C max ) de 18 ng / ml sunt atinse în decurs de 2 ore. Administrarea medicamentului cu alimente crește biodisponibilitatea acestuia. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 24 de ore. Medicamentul este legat în proporție de 90% de proteinele plasmatice. [5] [6]

Utilizări clinice

Exemestane este utilizat în tratamentul adjuvant al femeilor aflate în postmenopauză cu cancer mamar invaziv în stadiu incipient, care au receptor de estrogen pozitiv. [7] [8] Tratamentul cu exemestan trebuie să fie precedat de terapie adjuvantă cu tamoxifen timp de 2 până la 3 ani.[9] [10] [11] Medicamentul este indicat și în tratamentul cancerului de sân avansat la femeile aflate în postmenopauză, a căror boală a progresat după tratamentul cu terapie anti-estrogenă. [12] [13] [14] Medicamentul este ineficient la pacienții cu carcinoame care nu au receptorul de estrogen. A fost propus pentru utilizare în prevenirea primară la femeile aflate în postmenopauză. [15] [16]

Într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, exemestanul la o doză de 25 mg pe zi timp de 2-3 ani, deoarece terapia adjuvantă pare a fi mai eficientă decât 5 ani de terapie adjuvantă continuă cu tamoxifen în tratamentul femeilor aflate în postmenopauză cu cancer mamar precoce. și pozitivitatea receptorilor de estrogen sau cu receptori de estrogen necunoscuți. [11] Acest studiu a fost realizat la 4.724 de pacienți și a demonstrat că tratamentul secvențial cu tamoxifen-exemestan este asociat cu o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic și statistic a supraviețuirii fără boală, comparativ cu tratamentul continuu cu tamoxifen. [11] Exemestanul la o doză de 25 mg / zi este, de asemenea, eficient în tratamentul adjuvant primar al cancerului de sân în stadiu incipient la femeile aflate în postmenopauză. [17]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului pot apărea anorexie , insomnie , depresie , amețeli , cefalee , greață , vărsături , diaree sau constipație , înroșirea feței, mialgie și artralgie , edem periferic și erupții cutanate .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. De asemenea, nu trebuie administrat de femeile aflate în premenopauză , gravide sau care alăptează .

Doze terapeutice

Doza recomandată de exemestan este de 25 mg pe zi, odată administrată și de preferință după masă (ceea ce îi crește biodisponibilitatea ).
Atunci când se tratează pacienții cu cancer mamar precoce , tratamentul trebuie continuat până la finalizarea unei terapii hormonale adjuvante combinate secvențiale de cinci ani ( tamoxifen urmat de exemestan). La pacienții cu cancer mamar avansat, tratamentul trebuie continuat până când progresia tumorii este evidentă.

Alte proiecte

  1. ^ D. Giudici, G. Ornati; G. Briatico; F. Buzzetti; P. Lombardi; E. di Salle, 6-Metilenandrosta-1,4-dienă-3,17-dionă (FCE 24304): un nou inhibitor ireversibil al aromatazei. , în J Steroid Biochem , vol. 30, n. 1-6, 1988, pp. 391-4, PMID 3386266 .
  2. ^ E. di Salle, G. Ornati; D. Judecătorii; M. Lassus; TR. Evans; RC. Coombes, Exemestane (FCE 24304), un nou inhibitor de aromatază steroidă. , în J Steroid Biochem Mol Biol , vol. 43, nr. 1-3, septembrie 1992, pp. 137-43, PMID 1525055 .
  3. ^ PE. Lønning, R. Paridaens; B. Thürlimann; G. Piscitelli; E. di Salle, experiență Exemestane în tratamentul cancerului de sân. , în J Steroid Biochem Mol Biol , vol. 61, nr. 3-6, apr 1997, pp. 151-5, PMID 9365185 .
  4. ^ ER. Simpson, Surse de estrogen și importanța lor. , în J Steroid Biochem Mol Biol , vol. 86, nr. 3-5, septembrie 2003, pp. 225-30, PMID 14623515 .
  5. ^ AU. Buzdar, JF. Robertson; W. Eiermann; JM. Nabholtz, O prezentare generală a farmacologiei și farmacocineticii inhibitorilor de aromatază de nouă generație anastrozol, letrozol și exemestan. , în Rac , vol. 95, nr. 9, noiembrie 2002, pp. 2006-16, DOI : 10.1002 / cncr.10908 , PMID 12404296 .
  6. ^ AU. Buzdar, farmacologia și farmacocinetica inhibitorilor de aromatază de generație mai nouă. , în Clin Cancer Res , vol. 9, 1 Pt 2, ianuarie 2003, pp. 468S-72S, PMID 12538502 .
  7. ^ PE. Lønning, J. Geisler, Experiență cu exemestane în tratamentul cancerului de sân precoce și avansat. , în Expert Opin Drug Metab Toxicol , voi. 4, nr. 7, iulie 2008, pp. 987-97, DOI : 10.1517 / 17425255.4.7.987 , PMID 18624685 .
  8. ^ JM. Nabholtz, MA. Mouret-Reynier; X. Durabil; I. Van Praagh; S. Al-Sukhun; JP. Fierărie; P. Chollet, Analiza comparativă a anastrozolului, letrozolului și exemestanului în tratamentul cancerului mamar precoce. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 10, nr. 9, iunie 2009, pp. 1435-47, DOI : 10.1517 / 14656560902953738 , PMID 19445563 .
  9. ^ CJ. van de Velde, D. Rea; C. Seynaeve; H. Putter; A. Hasenburg; JM. Vannetzel; R. Paridaens; C. Markopoulos; Y. Hozumi; ET. Hille; DG. Kieback, adjuvant tamoxifen și exemestan în cancerul mamar precoce (ECHIPĂ): un studiu randomizat de fază 3. , în Lancet , vol. 377, nr. 9762, ianuarie 2011, pp. 321-31, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 62312-4 , PMID 21247627 .
  10. ^ RC. Coombes, LS. Kilburn; CF. Snowdon; R. Paridaens; REGE. Coleman; DE SINE. Jones; J. Jassem; CJ. Van de Velde; T. Delozier; I. Alvarez; L. Del Mastro, Supraviețuirea și siguranța exemestanului versus tamoxifen după 2-3 ani de tratament cu tamoxifen (studiu intergrup Exemestane): un studiu controlat randomizat. , în Lancet , vol. 369, nr. 9561, februarie 2007, pp. 559-70, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60200-1 , PMID 17307102 .
  11. ^ a b c RC. Coombes, E. Hall; LJ. Gibson; R. Paridaens; J. Jassem; T. Delozier; DE SINE. Jones; I. Alvarez; G. Bertelli; O. Ortmann; LA FEL DE. Coates, un studiu randomizat al exemestanului după doi până la trei ani de terapie cu tamoxifen la femeile aflate în postmenopauză cu cancer primar de sân. , în N Engl J Med , vol. 350, n. 11, mar 2004, pp. 1081-92, DOI : 10.1056 / NEJMoa040331 , PMID 15014181 .
  12. ^ DC. Johannessen, T. Engan; E. Di Salle; MG. Zurlo; J. Paolini; G. Ornati; G. Piscitelli; S. Kvinnsland; PE. Efectele endemice, endocrine și clinice ale exemestanului (PNU 155971), un nou inhibitor al aromatazei steroidiene, la pacienții cu cancer mamar postmenopauză: un studiu de fază I. , în Clin Cancer Res , vol. 3, nr. 7, iul 1997, pp. 1101-8, PMID 9815789 .
  13. ^ B. Thürlimann, R. Paridaens; D. Serin; J. Bonneterre; H. Roché; R. Murray; E. din Salle; S. Lanzalone; MG. Zurlo; G. Piscitelli, a treia linie de tratament hormonal cu exemestan la pacienții în postmenopauză cu cancer mamar avansat care progresează pe aminoglutetimidă: un studiu multinațional multicentric de fază II. Grupul de studiu Exemestane. , în Eur J Cancer , vol. 33, nr. 11, octombrie 1997, pp. 1767-73, PMID 9470830 .
  14. ^ RJ. Paridaens, LY. Dirix; LV. Beex; M. Nooij; DIN. Cameron; T. Cufer; MJ. Piccart; J. Bogaerts; P. Therasse, studiu de fază III care compară exemestanul cu tamoxifenul ca tratament hormonal de primă linie al cancerului de sân metastatic la femeile aflate în postmenopauză: Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Sânul Cancer Cooperative Group. , în J Clin Oncol , vol. 26, n. 30 octombrie 2008, pp. 4883-90, DOI : 10.1200 / JCO.2007.14.4659 , PMID 18794551 .
  15. ^ Y. Zhang, K. Simondsen; JM. Kolesar, Exemestane pentru prevenirea primară a cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză. , în Am J Health Syst Pharm , vol. 69, nr. 16, august 2012, pp. 1384-8, DOI : 10.2146 / ajhp110585 , PMID 22855103 .
  16. ^ PE. Goss, JN. Foc; JE. Alés-Martínez; A.M. Cheung; RT. Chlebowski; J. Wactawski-Wende; A. McTiernan; J. Robbins; KC. Johnson; LW. Martin; E. Winquist, Exemestane pentru prevenirea cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză. , în N Engl J Med , vol. 364, nr. 25, iunie 2011, pp. 2381-91, DOI : 10.1056 / NEJMoa1103507 , PMID 21639806 .
  17. ^ ED. Deeks, LJ. Scott, Exemestane: o revizuire a utilizării sale la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân. , în Droguri , vol. 69, nr. 7, 2009, pp. 889-918, DOI : 10.2165 / 00003495-200969070-00007 , PMID 19441873 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Exemestane&oldid=120514736 ”