Fenoperidină
| Fenoperidină | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 1- (3-hidroxi-3-fenilproiil) -4-fenilpiperidin-4-carboxilat de etil | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 23 H 29 NU 3 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 209-229-2 |
| PubChem | 11226 |
| DrugBank | DB13605 |
| ZÂMBETE | CCOC(=O)C1(CCN(CC1)CCC(C2=CC=CC=C2)O)C3=CC=CC=C3 |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | ficat |
| Excreţie | bilă și urină |
| Informații de siguranță | |
Fenoperidina este un analgezic opioid legat structural de petidină . [1] Este utilizat clinic ca anestezic general .
Utilizări
Fenoperidina este un antialgic opioid - analgezic narcotic .
Farmacologie
Este un derivat al acidului isonipecotic, cum ar fi pethidina , și este parțial metabolizat în norpetidină. Fenoperidina este mai puțin stabilă și mai lipofilă decât pethidina. Studiile efectuate la șoareci au arătat că fenoperidina este de peste 100 de ori mai puternică decât petidina. [2] Potența sa de acțiune elimină efectele toxice datorate acumulării de norpetidină care se observă la administrarea de petidină în doze mari sau pentru perioade lungi de timp. [3]
Istorie și rezumat
Fenoperidina a fost sintetizată pentru prima dată în 1957 de Paul Janssen, compania cunoscută acum sub numele de Janssen Pharmaceutica , care a fost implicat în sintetizarea de noi analgezice din opioide . [2] Cele două prototipuri ale sale erau metadonă și petidină , inventate în anii 1930 de Otto Eisleb, care lucra pentru IG Farben . Lucrările sale începând cu metadonă au condus la sinteza dextromethoramidei în 1954. Janssen a apelat apoi la crearea analogilor petidinei. În timpul cercetărilor sale, el a înlocuit gruparea metil atașată la azotul petidină cu o grupare propiofenonă, rezultând în sinteza fenoperidinei, în 1957.
În 1958, aceeași linie de lucru a produs unul dintre cele mai valoroase medicamente din secolul al XX-lea, haloperidol , [2] și apoi difenoxilat, care nu avea proprietățile analgezice ale opioidului, dar a oprit peristaltismul în intestin, un efect secundar tipic. opioide . Janssen a adus difenoxilatul pe piață ca medicament pentru tratamentul diareei. [4] În cele din urmă, datorită cercetărilor ulterioare, Janssen a creat fentanil în 1960, care sa dovedit a fi de zece ori mai puternic decât fenoperidina. [5]
Utilizări istorice
În 1959, combinația fenoperidină și haloperidol a fost utilizată pentru prima dată în Europa pentru a induce analgezie neuroleptică ; utilizarea acestui amestec a crescut la începutul anilor 1960, dar a fost abandonată în favoarea combinației de fentanil și droperidol , care a fost utilizată pe scară largă în anii 1980. [6]
Regulament
În 1961, fenoperidina a fost adăugată la Convenția din 1931 pentru restricționarea producției și reglementarea distribuției de stupefiante de către Organizația Mondială a Sănătății prin Convenția unică privind stupefiantele . [7] [8]
Notă
- ^ Espacenet - rezultatele căutării , la worldwide.espacenet.com . Adus pe 21 iulie 2020 .
- ^ a b c Consolidarea terapiei neuroleptice: Janssen, descoperirea haloperidolului și introducerea acestuia în practica clinică , în Brain Research Bulletin , vol. 79, nr. 2, aprilie 2009, pp. 130–41, DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005 , PMID 19186209 .
- ^ Clemens Lamberth și Jürgen Dinges, clase de compuși carboxilici bioactivi: produse farmaceutice și agrochimice , Weinheim, Germania, Wiley-VCH Verlag, 22 august 2016, p. 29, ISBN 978-3-527-33947-1 .
- ^ Walter Sneade, Drug Discovery: A History. , John Wiley & Sons, 2005, ISBN 978-0-471-89979-2 .
- ^ Povestea fentanilului , în Jurnalul durerii , vol. 15, nr. 12, decembrie 2014, pp. 1215–26, DOI : 10.1016 / j.jpain.2014.08.010 , PMID 25441689 .
- ^ Edmond I Eger, Lawrence Saidman și Rod Westhorpe, The Wondrous Story of Anesthesia. , Springer Science & Business Media, 2013, ISBN 978-1-4614-8441-7 .
- ^ Comitetul executiv al OMS. 17 aprilie 1961 Acțiune în ceea ce privește Convenția internațională privind stupefiantele.
- ^ Comitetul de experți în droguri care produc dependențe, whqlibdoc.who.int , http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_211.pdf .
Bibliografie
- Kintz P, Godelar B, Mangin P, Lugnier AA, Chaumont AJ, Determinarea simultană a pethidinei (meperidinei), fenoperidinei și norpethidinei (normaperidinei), metabolitul lor comun, prin cromatografie gazoasă cu detectare selectivă a azotului , în Forensic Science International. , vol. 3, nr. 43, decembrie 1998, pp. 267–73, DOI : doi: 10.1016 / 0379-0738 (89) 90154-0 , PMID 2613140 .
- ( FR ) Claris O, Bertrix L, Phenoperidine: pharmacology and use in pediatric resuscitation , in Pédiatrie , vol. 43, nr. 6, 1989, pp. 509-13, PMID 3186421 .
