P2Y12
P2Y12 este un receptor localizat pe membrana trombocitară și implicat în procesul de agregare a trombocitelor. Acesta este studiat ca o țintă potențială pentru terapii specifice împotriva patologiei trombotice .
Structura și mecanismul de acțiune
Face parte din familia receptorilor purinergici , care au o conformație caracteristică cu șapte domenii transmembranare (adică proteina este organizată în așa fel încât să traverseze membrana celulară a trombocitului de șapte ori). Există trei receptori purinergici prezenți pe trombocite: P2Y12 și P2Y1 capabili să se lege de adenozin difosfat (ADP) și P2X1 capabili să se lege de adenozin trifosfat (ATP). Toți acești trei receptori sunt capabili să trimită semnale de activare a trombocitelor, adică promovează o serie de mecanisme intracelulare care apoi conduc trombocitele să-și schimbe conformația și să se agregeze între ele, formând astfel dopul trombocitar în condiții fiziologice și trombul în stări patologice.
În special, P2Y12 își exercită acțiunea prin activarea unei proteine prezente pe partea interioară a membranei trombocitare, proteina G inhibitoare (Gi), care la rândul său inhibă o altă proteină, adenilat ciclaza, cu o scădere consecventă a concentrației intrapplachetare a adenozinei ciclice monofosfat (AMPc); nivelurile de AMPc sunt invers corelate cu starea de activare a trombocitelor și, prin urmare, scăderea acestuia contribuie la activarea trombocitelor.
Importanța farmacologică
Din punct de vedere farmacologic, P2Y12 a fost mai studiat decât ceilalți receptori purinergici, de-a lungul anilor, moleculele (tienopiridine) capabile să prevină legătura dintre ADP și P2Y12 și, prin urmare, să reducă activarea trombocitelor au fost sintetizate treptat [1] .
Medicamentele tienopiridinice sunt, prin urmare, o categorie de agenți antiplachetari trombocitari capabili să inhibe activitatea P2Y12 și, prin urmare, să reducă activarea trombocitelor. Primul medicament sintetizat aparținând acestei categorii a fost ticlopidina ; o a doua generație de tienopiridină este clopidogrelul , utilizat în prezent pe scară largă în terapia secundară a sindroamelor coronariene acute în asociere cu aspirina . În 1993, a treia tienopiridină, numită ulterior prasugrel (CS-747, LY640315), a fost înregistrată de oamenii de știință de la Sankyo Company, ale cărei rezultate la șobolani au fost publicate în 2000 [2] și a căror eficacitate este la pacienții cu cardiopatie ischemică cronică. demonstrat de studiile TRITON-TIMI 38 [3] și TRILOGY-ACS [4] și, prin urmare, utilizarea acestuia a fost aprobată în Italia.
Apoi, există două molecule „non-tienopiridinice”, adică cu o structură moleculară diferită, capabile, de asemenea, să inhibe activitatea P2Y12, cangrelor și ticagrelor , utilizate în prezent pe scară largă pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu boli cardiace ischemice cronice. .
Notă
- ^ Gachet C, receptori P2, funcția trombocitelor și implicații farmacologice. , în Thromb Haemost , vol. 99, [2008], p. 466.
- ^ Sugidachi A, Asai F și Ogawa T, profilul farmacologic in vivo al CS-747, un nou agent antiplachetar cu proprietăți antagoniste ale receptorilor ADP trombocite. , în Br J Pharmacol , 2000; 129: 1439-46.
- ^ Wiviott SD, Braunwald E și McCabe CH, Prasugrel versus clopidogrel la pacienții cu sindroame coronariene acute. , în N Engl J Med , 2007; 357: 2001-15.
- ^ Roe MT, Armstrong PW și Fox KA, Prasugrel versus clopidogrel pentru sindroame coronariene acute fără revascularizare. , N Engl J Med 2012; 367: 1297-309.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe P2Y12
