Ticagrelor

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Ticagrelor
Ticagrelor.svg
Ticagrelor animație mingea și băț.gif
Numele IUPAC
(1S, 2S, 3R, 5S) -3- [7 - [(1R, 2S) -2- (3,4-difluorfenil) ciclopropilamino] -5- (propiltio) -3H- [1,2,3] triazol [4,5-d] pirimidin-3-il] -5- (2-hidroxietoxi) ciclopentan-1,2-diol
Denumiri alternative
Brilique, Brilinta, Possia
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C23 H28 F2 N6 O4 S
Masa moleculară ( u ) 522,567 g / mol
numar CAS 274693-27-5
Numărul EINECS 619-540-9
Codul ATC B01 AC24
PubChem 9871419
DrugBank DBDB08816
ZÂMBETE
Fc2ccc(cc2F)C3CC3Nc5nc(SCCC)nc4c5nnn4C1CC(C(O)C1O)OCCO
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 10 pg / ml
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Agenți antiplachetari
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 36%
Legarea proteinelor > 99,7%
Metabolism CYP3A4 hepatic
Jumătate de viață 8h (Ticagrelor), 12h (metabolit parțial activ)
Excreţie Biliar și renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ticagrelor (AZD6140) este un medicament antiplachetar [1] , fabricat de AstraZeneca sub denumirea comercială de „ Brilique ”.

Este un inhibitor direct, reversibil și competitiv al receptorului P2Y 12 ADP , implicat în faza de agregare a trombocitelor , un proces care face parte din coagulare, în care trombocitele formează o rețea pentru a bloca scurgerea de sânge din vasul rănit. [1]

Totuși, trombocitele pot forma și cheaguri de sânge patologice în vasele de sânge care merg spre inimă și creier. Dacă aceste cheaguri blochează complet alimentarea cu sânge a inimii, veți avea un atac de cord , altfel, dacă obstrucția este doar parțială, puteți suferi angina pectorală instabilă, adică dureri în piept. Dacă, pe de altă parte, cheagurile blochează fluxul de sânge către creier, pacientul ar putea avea un accident vascular cerebral. [1]

Ticagrelor blochează apoi agregarea patologică a trombocitelor prin reducerea probabilității formării de cheaguri care ar reduce fluxul sanguin. [1]

Structura

Aparține clasei ciclopentiltriazolopirimidinelor . Se compune dintr-o bază pirimidină N-substituită de un derivat carbociclic care imită riboza, făcându-l să semene cu ADP și permițând astfel acțiunea sa ca antagonist competitiv. [2]

Mecanism de acțiune

Formarea dopului de trombocite (rețeaua de trombocite) are loc prin diverse procese: inițial adeziunea trombocitelor la colagenul endoteliului vascular are loc prin receptorii glicoproteinelor GPI a și GPI b . Această legătură este stabilizată de factorul Von Willebrand (vWF). Ulterior, are loc degranularea trombocitelor pentru a elibera proagreganți precum: serotonină (5-HT), tromboxan (TXA 2 ) și adenozin difosfat (ADP). Acești factori dau naștere unui efect de cascadă prin legarea de alte trombocite, activându-le. [2]

În special, ADP se leagă de receptorul P2Y 12 modificând conformația dimerului glicoproteic GPIIb / IIIa ( intregrină α IIb β 3 ), permițând astfel legarea la fibrinogen . Se activează apoi în fibrină, prin cascada de coagulare, care permite punerea în legătură între două trombocite adiacente. [2]

Ticagrelor acționează ca un antagonist necompetitiv (nu se leagă de același loc de legare ca ADP), blocând receptorul P2Y 12 , într-o conformație inactivă, împiedicându-l să se lege de proteina G. [2]

Ticagrelor și metabolitul său O-deetilat au același mecanism de acțiune ca tienopiridine, Prasugrel , Clopidogrel și Ticlopidină , dar blocul este reversibil. Această reversibilitate permite trombocitelor să revină la funcționarea normală în decurs de 24-48 de ore de la ultima administrare, indiferent de durata medie de viață a trombocitelor. [2]

În plus față de efectele primare mediate de antagonismul receptorilor P2Y 12 , Ticagrelor crește nivelul endogen local de adenozină, inhibând absorbția acestuia de către transportor. [3] [4] [5] Aceasta, pe lângă inhibarea funcției trombocitelor, duce la vasodilatație (deci un flux sanguin coronarian crescut) [3] și o senzație de dispnee [3] [6] .

Studii clinice

Pegasus-cimbru 54

Eficacitatea și tolerabilitatea Ticagrelor, 60 mg de două ori pe zi, pentru prevenirea evenimentelor aterotrombotice, se bazează pe rezultatele studiului PEGASUS-TIMI 54 care a comparat Ticagrelor cu placebo (în combinație cu doză mică de aspirină 75-150 mg / zi) în pacienți stabili care avuseseră infarct miocardic spontan cu 1-3 ani înainte de înscrierea la studiu și care prezentau un risc crescut de aterotromboză. [7] [8]

Aterotromboza se manifestă clinic ca boală a arterelor coronare (CAD), accident vascular cerebral , atac ischemic tranzitor sau boală a arterelor periferice (PAD) [9] . Aderența, activarea și agregarea trombocitelor joacă un rol cheie în patogeneza aterotrombozei, care la rândul său este determinantul major al sindroamelor coronariene acute (SCA), inclusiv infarctul miocardic. [10]

Criterii de includere

PEGASUS-TIMI 54 a inclus pacienți care au avut infarct miocardic în mod spontan cu 1 până la 3 ani înainte de înscriere, aveau cel puțin 50 de ani și posedau una dintre următoarele caracteristici cu risc ridicat: vârsta peste 65 de ani, diabet zaharat tratat medicamentos, o a doua infarct miocardic spontan, CAD multivel sau disfuncție renală cronică. [7]

Majoritatea pacienților au fost bărbați (76%) și caucazieni (87%), iar vârsta medie a fost de 65 de ani. [7]

În plus, în ceea ce privește tipul de infarct miocardic, 53,6% dintre pacienți au avut STEMI (adică o obstrucție coronariană cu oprirea fluxului sanguin total și, în consecință, creșterea segmentului ST în ECG), 40,6% un NSTEMI (adică obstrucție coronariană parțială sau tranzitorie conducând până la creșterea segmentului ST în ECG) și 5,8%, de tip necunoscut. [7] 83% dintre pacienți au avut antecedente de angioplastie coronariană (PCI). [7] [8]

Criteriu de excludere

Criteriile de excludere din studiu au inclus utilizarea concomitentă de dipiridamol sau cilostazol sau terapia anticoagulantă în timpul perioadei de studiu. Au fost, de asemenea, excluși pacienții cu antecedente de tulburări de sângerare, accident vascular cerebral ischemic sau sângerări intracraniene, tumori ale sistemului nervos central, anomalii vasculare intracraniene sau sângerări gastro-intestinale în ultimele 6 luni. [7]

Analize

Pacienții au fost randomizați și un grup a primit Ticagrelor 60 sau 90 mg de două ori pe zi, celălalt placebo. Aproape toți pacienții (99,9%) au primit aspirină, cu o doză cuprinsă între 75 și 100 mg / zi.

Au fost urmăriți timp de 33 de luni. [7]

Obiectivele primare (adică principalele fenomene de interes într-un studiu) au fost moartea cardiovasculară (CV), infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral [7] [8] : au fost evaluate pe baza intenției de a trata (ITT), adică o analiză evaluată numai asupra intențiilor inițiale ale tratamentului și nu asupra celor efectiv administrate. Obiectivele secundare, pe de altă parte, au fost evaluate într-un mod ierarhic: CV moarte apoi moarte din orice cauză.

Analizele de referință au fost efectuate la intervale anuale de la randomizarea la 54 de pacienți PEGASUS-TIMI care erau în viață.

Acest studiu a arătat că cei care au luat 60 mg Ticagrelor de două ori pe zi au fost mai puțin predispuși la deces cardiovascular, infarct miocardic sau accident vascular cerebral decât primitorii placebo. Într-adevăr, după 3 ani, obiectivele primare au fost semnificativ reduse cu 16% la pacienții cărora li s-a administrat Ticagrelor 60 mg de două ori pe zi, comparativ cu cei care au luat placebo. [7]

În schimb, riscul de sângerare majoră a fost semnificativ mai mare la pacienții cu Ticagrelor decât la cei care au luat placebo; cu toate acestea, riscul pare să scadă după primul an de terapie.

Ticagrelor 60 mg de două ori pe zi a avut, de asemenea, un beneficiu mai mare la pacienții care au întrerupt tratamentul cu inhibitori ai receptorilor P2Y 12 în decurs de 30 de zile de la randomizare.

O reducere semnificativă a riscului de deces CV, infarct miocardic sau accident vascular cerebral a fost observată la pacienții cu PAD care au primit ticagrelor 60 mg de două ori pe zi (n = 368) comparativ cu placebo (n = 404).

Efectele benefice ale Ticagrelor (60 mg de două ori pe zi) au fost observate indiferent de prezența disfuncției renale.

PLATON

Studiul clinic PLATO, pe de altă parte, care sa încheiat la mijlocul anului 2009, a arătat că, în tratamentul sindroamelor coronariene acute, Ticagrelor are o mortalitate mai mică decât combinația de clopidogrel cu aspirină, reducând riscul de evenimente vasculare cu aproximativ 16 %. mai mult, deși pare să existe un risc mai mare de sângerare. Prin urmare, Ticagrelor pare a fi mai bun, în combinație cu doze mici de ASA, pentru tratamentul acestui sindrom. [11]

Alte studii

Cu toate acestea, un alt studiu [12] , publicat la 20 august 2018, a evidențiat efectele Clopidogrel vs Ticagrelor în raport cu agregarea trombocitelor și markerii inflamatori. Studiul a observat că pacienții cu sindrom coronarian acut prezintă un răspuns inflamator care afectează agregarea trombocitelor, astfel încât sa concentrat pe înțelegerea relației dintre severitatea inflamației și efectul agenților antiplachetari după intervenția coronariană percutană (PCI) pentru infarctul miocardic cu creșterea ST ( STEMI ). [13] [14] [15]

Studiul a fost efectuat pe un singur centru, în care au fost recrutați 203 pacienți (133 bărbați și 70 femei) cu STEMI care au suferit PCI primar. Stratificarea a fost efectuată pe baza terapiei antiplachetare la internare (125 de pacienți erau tratați cu Clopidogrel și 78 de pacienți luau Ticagrelor), plus nivelurile de inflamație au fost clasificate ca scăzute, intermediare și ridicate, grație analizei nivelurilor de proteine ​​C reactive . Funcția de agregare a trombocitelor a fost identificată ca reactivitate a trombocitelor indusă de ADP (datorită agregometriei cu transmitere a luminii). Markerii inflamației au fost măsurați la admitere și la 1 an post-PCI.

S-a constatat că la niveluri intermediare și ridicate de inflamație, agregarea plachetară dată de ADP [16] a fost semnificativ mai mică la pacienții care utilizează Ticagrelor decât la cei care au luat Clopidrogrel, de fapt, la 1 an după operație, utilizatorii Ticagrelor au avut niveluri mult mai scăzute de interleukină -1β și niveluri mai ridicate de interleukină-35 și factor de creștere transformant-β. [17]

Prin urmare, se poate spune că, având în vedere diferite niveluri de inflamație, Ticagrelor oferă o inhibare mai bună și mai puternică a trombocitelor decât Clopidogrelul. [18] În special, la niveluri mai ridicate de inflamație, Ticagrelor pare să exercite un efect inhibitor mai stabil. Mai mult, cu Ticagrelor se poate observa că markerii inflamației sunt reduși la urmărirea după PCI, indicând faptul că efectele antiinflamatorii pot juca un rol în beneficiul clinic al terapiei antiplachetare. Acest lucru este important deoarece introduce încă un motiv pentru utilizarea Ticagrelor după PCI pentru infarct cu STEMI .

Cu toate acestea, acest studiu a avut limitări: cu siguranță numărul mic de pacienți recrutați a fost efectuat într-un singur centru și durata de urmărire a fost limitată.

Indicații terapeutice

Având în vedere studiile analizate mai sus, se poate spune că Ticagrelor este indicat la pacienții care au prezentat deja situații de infarct miocardic și accident vascular cerebral pentru a reduce probabilitatea reapariției lor. De asemenea, este recomandat pentru tratamentul bolii arteriale periferice și poate fi utilizat, în asociere cu ASA , pentru tratamentul sindromului coronarian acut la pacienții care au depresie de segment ST a urmelor electrocardiografice. [2]

Ticagrelor 60 mg de două ori pe zi este agentul ales la pacienții stabilizați cu un accident vascular cerebral miocardic anterior al cărui risc de sângerare este scăzut; utilizarea agenților alternativi (de exemplu, Clopidogrel sau Prasugrel) este rezervată cazurilor în care terapia cu Ticagrelor nu este tolerată sau fezabilă. [1]

Contraindicații

Medicamentul nu trebuie luat dacă sunteți hipersensibil la substanța activă sau excipienți, dacă aveți sângerări patologice sau dacă ați avut deja hemoragie intracraniană , dacă funcția ficatului dumneavoastră este grav afectată sau dacă luați în același timp inhibitori sau inductori ai CYP3A4 timp [19]

Deoarece metabolismul Ticagrelor apare în ficat, insuficiența hepatică severă poate duce la expunerea crescută la medicamente. [20] Aceasta, combinată cu sinteza redusă a proteinelor de coagulare, poate contribui la un risc crescut de sângerare. [20]

Dozare

Dozarea (dozele și momentul administrării) implică administrarea Ticagrelor 60 mg de două ori pe zi. Pentru sindroamele coronariene acute, pe de altă parte, se face o singură doză de încărcare de 180 mg (servește pentru a aduce concentrația plasmatică a medicamentului mai rapid în fereastra terapeutică , adică peste concentrația minimă efectivă ) și apoi se continuă cu 90 mg de două ori pe zi. [19]

Pacienții tratați cu Ticagrelor trebuie, de asemenea, să ia zilnic între 75 și 150 mg de acid acetilsalicilic ca doză de întreținere pentru a spori efectul antiplachetar. [1]

Într-un sub-studiu al studiului cheie PEGASUS-TIMI 54 s-a constatat că inhibarea trombocitelor detectată înainte și după doza de 60 mg de Ticagrelor (administrată de două ori pe zi) nu diferea semnificativ de cea observată cu doza mai mare, adică 90 mg de două ori o zi. [21]

Nu este necesară ajustarea dozei de Ticagrelor în funcție de vârstă, sex, [3] [22] sau la pacienții cu insuficiență renală. [3]

Calea de administrare

Ticagrelor este un medicament antiplachetar care se administrează pe cale orală. Poate fi administrat fie pe stomacul plin, fie pe stomacul gol, deoarece chiar și ingestia de mese bogate în grăsimi nu are niciun efect relevant asupra Cmax sau ASC ale metabolitului activ (adică expunerea totală a organismului la medicament). [1]

Cu toate acestea, doza trebuie administrată la ora programată, iar întreruperea timpurie a Ticagrelor poate crește riscul de infarct miocardic sau de deces cardiovascular datorat bolii de bază a pacientului. [3]

Farmacocinetica

Ticagrelor are farmacocinetică liniară.

Absorbție și distribuție

Medicamentul apare rapid în plasmă, cu un vârf plasmatic la aproximativ 1,5 ore după administrare [23] ; formarea metabolitului activ (AR-C124910XX) are loc, de asemenea, rapid (2,5 ore) [3] . Valoarea exactă a biodisponibilității este de fapt de 36%. Volumul de distribuție la starea de echilibru este de 87,5 L [3] . Mai mult de 99,7% este legat de proteinele din plasmă. După doza de încărcare, inhibarea maximă a trombocitelor apare timp de 70% după 2-4 ore. Timpul necesar pentru a reduce biodisponibilitatea medicamentului ( timpul de înjumătățire ) cu 50% este de aproximativ 7 ore pentru Ticagrelor și 8,5 ore pentru metabolitul activ.

Metabolism

Ticagrelor este metabolizat în ficat și intestine de către CYP3A4 / 5 . Peste zece produse provin din metabolism, dar numai derivatul O-deetilat este la fel de activ (concentrația sa este de aproximativ 40% din medicamentul inițial). Ticagrelor și unii metaboliți suferă N-dezalchilare și sunt conjugați cu acid glucuronic pentru a-i face mai solubili și pentru a facilita eliminarea lor. [2]

Se poate cita un studiu din 2015 [24] în care degradarea forțată a fost efectuată în diferite condiții de stres. Metaboliții și produsele degradate au fost detectate și identificate prin cromatografie lichidă de înaltă presiune (HPLC) cuplată cu spectrometrie de masă cu mai multe etape (LC-MS n ). Este o coloană C18 XTerra MS combinată cu o fază mobilă cu gradient liniar compusă dintr-un amestec de 10 mM acetat de amoniu / acetonitril. Acest tip de analiză s-a dovedit, de asemenea, util pentru determinările de droguri și impurități. Au fost distinse până la nouă produse de degradare derivate din oxidare / auto-oxidare, S-dezalchilare și N-dezalchilare. Ele provin dintr-o serie de posibile căi de degradare a moleculelor cu astfel de grupe funcționale. Cinetica a fost studiată și evaluată pentru a defini data de expirare a moleculei și a identifica cei mai importanți factori de degradare. [24]

Produsul de degradare DP1 a dat naștere unui ion protonat cu formula elementară C 14 H 25 N 4 O 4 S + . Medicamentul a pierdut doi atomi de azot și grupul difluorofenil-ciclopropil. Studiul de fragmentare DP1 a confirmat, de asemenea, că este într-adevăr un derivat al diaminopirimidinei. [24]

Produsul de degradare DP2 este unul dintre cei mai hidrofili derivați datorită timpului său scurt de retenție (2,8 min). DP2 are formula: C 20 H 23 F 2 N 6 O 5 + . Spre deosebire de ceilalți compuși, pierderea de propilenă neutrofilă nu mai este legată de S-dezalchilare, dar s-a observat pierderea unui grup CHNO indicând faptul că DP2 este un derivat de oxo-triazolopirimidină. [24]

Produsul de degradare DP3 a fost ușor format prin fotoliză și prin termoliză. Masa exactă a ionului protonat a fost măsurată la 371.1492, care ar putea corespunde cu formula elementară C 14 H 23 N 6 O 4 S + . [24]

Ionul protonat DP4 are o formulă care include un atom de oxigen suplimentar, care poate fi legat de un derivat hidroxilat format în prezența peroxidului de hidrogen: C 23 H 29 F 2 N 6 O 5 + . Sa arătat că hidroxilarea a avut loc în azotul amino-aromatic, ducând la formarea unui derivat de hidroxilamină. [24]

DP5 este un ion protonat care are încă doi atomi de oxigen decât cel al Ticagrelor. În general, modelul de fragmentare pare a fi similar cu medicamentul inițial, dar prezența unei tranziții specifice, neobservate până acum, a făcut diferența. De fapt, s-ar părea că a existat o pierdere a fracției C 3 H 6 O 2 S, astfel încât să se identifice DP5 ca un derivat de arilsulfonă. [24]

DP6, DP7, DP8 și DP9 sunt foarte asemănătoare cu DP3 în ceea ce privește masa. [24]

Eliminare

Medicamentul apare pe calea biliară-fecală și prin rinichi, într-un raport 2: 1, deci în principal pe calea fecală. [2]

Interacțiuni medicamentoase

Ticagrelor poate interacționa cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( Ketoconazol , Diltiazem , suc de grapefruit, Claritromicină , Nefazodonă , Ritonavir , Atazanavir ), care îi cresc expunerea de aproximativ două ori, deoarece inhibarea metabolismului medicamentului inhibă și eliminarea acestuia. în fluxul sanguin. Poate avea interacțiuni cu inductori ai CYP3A4 ( rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ), care scad expunerea și eficacitatea acesteia (Cmax și ASC sunt reduse). [3] [25] Mai mult, Ticagrelor poate fi ea însăși un inhibitor slab al CYP3A4: aceasta poate crește expunerea la substraturi ale CYP3A4 cu un indice terapeutic îngust ( de exemplu cisapridă ) Administrarea concomitentă de Ticagrelor crește expunerea la Simvastatina (substrat CYP3A4) și activă se crede că metabolitul la Lovastatin are un efect similar. [3] [26]

Există o lipsă de date privind administrarea concomitentă de Ticagrelor cu substanțe active care sunt inhibitori puternici ai P-gp și inducători moderate ai CYP3A4.

Nu există date care să arate o interacțiune între administrarea concomitentă de Ticagrelor sau metabolitul său activ cu heparină, enoxaparină de sodiu , aspirină sau desmopresină [3] . Cu toate acestea, se recomandă prudență la administrarea concomitentă de Ticagrelor cu medicamente cunoscute că modifică hemostaza (de exemplu: Verapamil și Chinidină ).

Efecte secundare

Efectul secundar principal al inhibitorilor receptorilor P2Y 12 este sângerarea (uneori fatală), care poate apărea în aproape orice loc. Riscul depinde de mai multe variabile, inclusiv utilizarea concomitentă a mai multor agenți care modifică hemostaza și susceptibilitatea pacientului. [27]

Studiul PLATO a constatat că grupul Ticagrelor și grupul Clopidogrel au avut un risc similar de sângerare în timpul intervenției chirurgicale de bypass; în timp ce, dacă pacienții nu erau supuși unui bypass, riscul pentru brațul tratat numai cu ticagrelor a fost de 4,5%, în timp ce cel tratat cu clopidogrel a fost de 3,8%, deoarece inhibarea receptorului a fost reversibilă.

În plus, riscul de sângerare majoră TIMI a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu Ticagrelor 60 mg de două ori pe zi decât la cei tratați cu placebo. [7]

De asemenea, s-a arătat că administrarea de Ticagrelor (60 mg de două ori pe zi) a dus la o creștere semnificativă a: sângerări minore, sângerări care necesită transfuzie și sângerări care au condus la studiul retragerii medicamentului.

Sângerările majore au fost evidente și la pacienții diabetici tratați cu Ticagrelor 60 mg de două ori pe zi, comparativ cu cei tratați cu placebo.

Riscul de hemoragie intracraniană, accident vascular cerebral hemoragic și sângerare letală nu a diferit semnificativ între pacienții tratați cu Ticagrelor (60 mg de două ori pe zi) și cei care au primit placebo. [7]

PLATO a subliniat, de asemenea, că pacienții tratați cu Ticagrelor au o incidență a dispneei aproape dublă (13,8%) comparativ cu cei tratați cu Clopidogrel (7,8%), de fapt există o creștere semnificativă a pauzelor ventriculare la monitorizare. 3 secunde, sau 5,8% la pacienții cu Ticagrelor, comparativ cu 3,6% la cei care au primit Clopidogrel. [23]

Dispneea a apărut, de asemenea, mai semnificativ la pacienții cărora li s-a administrat Ticagrelor (60 mg de două ori pe zi) decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo (15,84% față de 6,38%): a fost detectată la scurt timp după inițierea administrării medicamentului și majoritatea episoadelor au fost ușoare sau moderate ca intensitate.

Pacienții cu astm și cei cu BPOC prezintă un risc absolut crescut de dispnee, prin urmare administrarea medicamentului în aceste grupuri ar trebui să fie precaută. Dispneea se rezolvă adesea fără a fi nevoie să întrerupeți tratamentul;

Alte efecte secundare privesc sistemul cardiovascular: pot apărea presincopă (≤2%) și sincopă (≤2%).

În ceea ce privește sistemul nervos central, pot apărea amețeli (5%) și pierderea cunoștinței (≤2%).

Efectul secundar al sistemului gastro-intestinal este greața (4%).

În sistemul renal există o creștere tranzitorie a creatininei serice (7%), cu un mecanism nedeterminat.

În unele cazuri, acidul uric a crescut cu o frecvență nedefinită.

În cele din urmă, evidențiem rapoartele de fază IV (<1%): angioedem , bloc atrioventricular, bradicardie , gută , reacție de hipersensibilitate, erupție cutanată, tuse, amețeli, șoc hipovolemic sau hipotensiune severă. [27]

Notă

  1. ^ a b c d e f g Ticagrelor - prospect , pe pharmaco.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 7 decembrie 2018 .
  2. ^ a b c d e f g h Thomas L. Lemke - S. William Zito - Victoria F. Roche - David A. Williams, FOYE'S L'ESSENZIALE - Principles of Pharmaceutical Chemistry , ediția italiană editată de A. Chilin - G. Zagotto , ISBN 978-88-299-2867-5 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k Frontpage | Agenția Europeană pentru Medicamente , pe www.ema.europa.eu . Adus la 16 decembrie 2018 .
  4. ^ Duncan Armstrong, Claire Summers și Lorna Ewart, Caracterizarea farmacologiei adenozinei Ticagrelor dezvăluie inhibarea relevantă terapeutic a transportatorului nucleozidic echilibrat 1 , în Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics , vol. 19, nr. 2, 10 ianuarie 2014, pp. 209-219, DOI : 10.1177 / 1074248413511693 . Adus la 16 decembrie 2018 .
  5. ^ Marco Cattaneo, Rainer Schulz și Sven Nylander, Adenosine-Mediated Effects of Ticagrelor , în Jurnalul Colegiului American de Cardiologie , vol. 63, nr. 23, 2014-06, pp. 2503–2509, DOI : 10.1016 / j.jacc.2014.03.031 . Adus la 16 decembrie 2018 .
  6. ^ Ann Wittfeldt, Håkan Emanuelsson și Gunnar Brandrup-Wognsen, Ticagrelor îmbunătățește răspunsurile vasodilatatoare coronare induse de adenozină la oameni , în Jurnalul Colegiului American de Cardiologie , vol. 61, nr. 7, 2013-02, pp. 723–727, DOI : 10.1016 / j.jacc.2012.11.032 . Adus la 16 decembrie 2018 .
  7. ^ a b c d e f g h i j k Utilizarea pe termen lung a Ticagrelor la pacienții cu infarct miocardic anterior , în New England Journal of Medicine , vol. 373, nr. 13, 24 septembrie 2015, pp. 1271-1275, DOI : 10.1056 / nejmc1508692 . Adus la 16 decembrie 2018 .
  8. ^ a b c Marc P. Bonaca, Deepak L. Bhatt și Eugene Braunwald, Proiectarea și raționamentul pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu atac de cord anterior folosind Ticagrelor în comparație cu placebo pe un fundal de aspirină - tromboliză în infarctul miocardic 54 (PEGASUS -TIMI 54) proces , în American Heart Journal , vol. 167, nr. 4, 2014-04, pp. 437–444.e5, DOI : 10.1016 / j.ahj.2013.12.020 . Adus la 16 decembrie 2018 .
  9. ^ J VILESGONZALEZ, Aterotromboza : o boală răspândită cu consecințe imprevizibile și care pun viața în pericol * 1 , în European Heart Journal , vol. 25, nr. 14, 2004-07, pp. 1197-1207, DOI : 10.1016 / j.ehj.2004.03.011 . Adus la 16 decembrie 2018 .
  10. ^ Francesco Franchi și Dominick J. Angiolillo, Agenți antiplachetari noi în sindromul coronarian acut , în Nature Reviews Cardiology , vol. 12, nr. 1, 7 octombrie 2014, pp. 30–47, DOI : 10.1038 / nrcardio.2014.156 . Adus la 16 decembrie 2018 .
  11. ^ Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel la pacienții cu sindrom coronarian acut , NEJM , 30 august 2009.
  12. ^ (EN) Efectul Clopidogrelului asupra agregării plachetare vs ticagrelor și markerilor de inflamație după intervenția coronariană percutanată pentru infarctul miocardic cu creștere ST , în Jurnalul Canadian de Cardiologie, vol. 34, nr. 12, 1 decembrie 2018, pp. 1606–1612, DOI : 10.1016 / j.cjca.2018.08.024 . Adus la 17 decembrie 2018 .
  13. ^ Isabell Bernlochner, Steven Steinhubl și Siegmund Braun, Asociere între biomarkeri inflamatori și agregarea trombocitelor la pacienții sub tratament cronic cu clopidogrel , în tromboză și hemostază , vol. 104, nr. 12, 2010, pp. 1193–1200, DOI : 10.1160 / th10-05-0266 . Adus la 17 decembrie 2018 .
  14. ^ Duk-Woo Park, Seung-Whan Lee și Sung-Cheol Yun, Analiza funcției trombocitelor la punctul de îngrijire și proteina C-reactivă pentru predicția evenimentelor cardiovasculare majore după implantarea stentului cu eluare de droguri , în Journal of the American College of Cardiologie , vol. 58, nr. 25, 2011-12, pp. 2630-2639, DOI : 10.1016 / j.jacc.2011.08.057 . Adus la 17 decembrie 2018 .
  15. ^ (EN) Efectele Ticagrelor versus Clopidogrel la pacienții negativi cu troponină cu SCA cu risc scăzut care suferă PCI ad hoc , în Jurnalul Colegiului American de Cardiologie, vol. 67, nr. 6, 16 februarie 2016, pp. 603-613, DOI : 10.1016 / j.jacc.2015.11.044 . Adus la 17 decembrie 2018 .
  16. ^ BB Fredholm, adenozina, un semnal de suferință endogen, modulează deteriorarea și repararea țesuturilor , în Cell Death & Differiation , vol. 14, n. 7, 30 martie 2007, pp. 1315-1323, DOI : 10.1038 / sj.cdd.4402132 . Adus la 17 decembrie 2018 .
  17. ^ Yingzhong Lin, Ying Huang și Zhengde Lu, scăderea nivelului plasmatic IL-35 sunt legate de fracția de ejecție a ventriculului stâng în bolile arterelor coronare , în PLoS ONE , vol. 7, nr. 12, 21 decembrie 2012, pp. e52490, DOI : 10.1371 / journal.pone.0052490 . Adus la 17 decembrie 2018 .
  18. ^ L. Wallentin, RC Becker, A. Budaj și colab., Ticagrelor versus clopidogrel la pacienții cu sindroame coronariene acute , în N Engl J Med , 2009.
  19. ^ a b RCP Ticagrelor , publicat pe drugs.agenziafarmaco.gov.it .
  20. ^ a b Renli Teng, Ticagrelor: Profil farmacocinetic, farmacodinamic și farmacogenetic: o actualizare , în Farmacocinetica clinică , vol. 54, nr. 11, 11 iunie 2015, pp. 1125–1138, DOI : 10.1007 / s40262-015-0290-2 . Adus la 16 decembrie 2018 .
  21. ^ Robert F. Storey, Dominick J. Angiolillo e Marc P. Bonaca, Platelet Inhibition With Ticagrelor 60 mg Versus 90 mg Twice Daily in the PEGASUS-TIMI 54 Trial , in Journal of the American College of Cardiology , vol. 67, n. 10, 2016-03, pp. 1145–1154, DOI : 10.1016/j.jacc.2015.12.062 . URL consultato il 16 dicembre 2018 .
  22. ^ Renli Teng, Patrick Mitchell e Kathleen Butler, Effect of age and gender on pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single ticagrelor dose in healthy individuals , in European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 68, n. 8, 25 febbraio 2012, pp. 1175–1182, DOI : 10.1007/s00228-012-1227-4 . URL consultato il 16 dicembre 2018 .
  23. ^ a b Govoni, Stefano., Cuzzocrea, Salvatore. e Agabio, Roberta., Farmacologia , CEA, 2014, ISBN 978-88-08-18555-6 , OCLC 894966504 . URL consultato il 13 dicembre 2018 .
  24. ^ a b c d e f g h ( EN ) Identification of the major degradation pathways of ticagrelor , in Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis , vol. 105, 25 febbraio 2015, pp. 74–83, DOI : 10.1016/j.jpba.2014.11.046 . URL consultato il 17 dicembre 2018 .
  25. ^ Renli Teng, Patrick Mitchell e Kathleen Butler, Effect of rifampicin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy subjects , in European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 69, n. 4, 24 ottobre 2012, pp. 877–883, DOI : 10.1007/s00228-012-1436-x . URL consultato il 16 dicembre 2018 .
  26. ^ Renli Teng, Patrick D. Mitchell e Kathleen A. Butler, Pharmacokinetic interaction studies of co-administration of ticagrelor and atorvastatin or simvastatin in healthy volunteers , in European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 69, n. 3, 25 agosto 2012, pp. 477–487, DOI : 10.1007/s00228-012-1369-4 . URL consultato il 16 dicembre 2018 .
  27. ^ a b Drugs | AccessMedicine | McGraw-Hill Medical , su accessmedicine.mhmedical.com . URL consultato il 13 dicembre 2018 .

Bibliografia

  • Thomas L. Lemke - S. William Zito - Victoria F. Roche - David A. Williams, FOYE'S L'ESSENZIALE - Principi di Chimica Farmaceutica , Edizione Italiana a cura di: A. Chilin - G. Zagotto, ISBN 978-88-299-2867-5 .
  • Govoni, Stefano., Cuzzocrea, Salvatore. e Agabio, Roberta., Farmacologia , CEA, 2014, ISBN 9788808185556 , OCLC 894966504

Altri progetti

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ticagrelor&oldid=121582567 "