Enoxaparină
| Enoxaparină | |
|---|---|
 | |
 | |
| Denumiri alternative | |
| Clexane | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | (C26H40N2O36S5) n |
| Masa moleculară ( u ) | 4500 daltoni (medie) |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 696-630-4 |
| Codul ATC | B01AB05 |
| PubChem | 772 CID 772 |
| DrugBank | DBSALT002813 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | subcutis |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | nouăzeci și doi% |
| Legarea proteinelor | 80% legat de albumina |
| Metabolism | în principal renal |
| Jumătate de viață | 4,5 ore |
| Informații de siguranță | |
Enoxaparina (numită și PK 10169 în faza de investigație), utilizată ca sare de sodiu, este un fragment de heparină cu greutate moleculară mică . Se prepară prin depolimerizarea esterului benzilic al heparinei extrase din mucoasa porcină.
Comparativ cu heparina naturală, enoxaparina prezintă o creștere netă a raportului dintre activitatea anti-Xa și anti-IIa, raport care devine mai mare de 4. Prin urmare, la animale are o activitate antitrombotică bună cu interferență minimă la sângerare., Fiind de asemenea trombolitică [ 1] [2] [3] . La om, o activitate antitrombotică bună poate fi confirmată fără interferențe semnificative cu testele de coagulare . [4] [5] [6]
Farmacocinetica
După administrarea subcutanată, absorbția medicamentului este rapidă și completă.
La trei ore după administrarea a 20 și 40 mg, se observă activitate plasmatică maximă, corespunzătoare nivelurilor plasmatice de 1,6 µg / ml și respectiv 3,8 µg / ml.
Activitatea anti-Xa generată de enoxaparină este localizată în spațiul intravascular.
Timpul de înjumătățire este de 4,4 ore, dar la subiecții vârstnici poate ajunge la 6-7 ore. Eoxaparina este metabolizată doar minim și esențial de către ficat prin intermediul mecanismelor de desulfație și depolimerizare. Eliminarea este predominant renală [7] [8]
Utilizări clinice
Este utilizat pentru tratamentul profilactic pre și postoperator al bolilor tromboembolice venoase asociate cu intervenția chirurgicală, în special chirurgia ortopedică. [9] [10] Este, de asemenea, utilizat pentru prevenirea coagulării sângelui în circulația extracorporală în timpul hemodializei . [11] [12]
Contraindicații
Eoxaparina este contraindicată în cazuri de hipersensibilitate, endocardită bacteriană acută, hemostază anormală, trombocitopenie (la pacienții cu test de agregare in vitro pozitiv în prezența enoxaparinei).
Ulcerul peptic și accidentele cerebrovasculare trebuie considerate contraindicații suplimentare. Eoxaparina nu poate fi injectată intramuscular .
Trebuie utilizat cu precauție în caz de insuficiență hepatică și hipertensiune arterială necontrolată.
Experimentele pe animale nu au evidențiat efecte embriotoxice sau teratogene, cu toate acestea, ca măsură de precauție, administrarea acestuia nu este recomandată în primul trimestru de sarcină .
O atenție specială și precauție trebuie rezervate în cazul administrării simultane de agenți antiplachetari, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene , acid acetilsalicilic , dextran și medicamente antagoniste ale vitaminei K care pot crește efectul anticoagulant al enoxaparinei.
Efecte secundare
Manifestări hemoragice, echimoză localizată la locul injectării, necroză acută a pielii, [13] trombocitopenie [14] și transaminaze crescute .
Doze terapeutice
Eoxaparina se administrează subcutanat într-un pli cutanat al abdomenului.
La pacienții fără risc tromboembolic special, 20 mg (2000 UI ) pe zi au fost, în general, considerate suficiente pentru a obține o prevenire eficientă. S-a demonstrat apoi că această doză este insuficientă pentru profilaxie. În prezent, profilaxia necesară adoptată în întreaga lume, atât în domeniul medical, cât și în cel chirurgical, este de 4000 UI pe zi. În chirurgia generală , prima injecție trebuie administrată cu două ore înainte de operație, în timp ce în chirurgia ortopedică , prima injecție trebuie administrată cu 12 ore înainte. [15]
Durata terapiei depinde de persistența riscurilor tromboembolice: de obicei, enoxaparina se administrează timp de 7-10 zile după operație, până când pacientul revine la ambulare.
Notă
- ^ (EN) Gesa Wiegand, Vanya Icheva, Martin Schöning și Michael Hofbeck, Tromboliza de succes După terapia cu enoxaparină la doi pacienți pediatrici cu boli cardiace congenitale care prezintă tromboză intracardică și cerebrală ( abstract ), în Thrombosis Journal, vol. 12, nr. 19, septembrie 2014, DOI : 10.1186 / 1477-9560-12-19 , PMID 25278813 PMC PMC4182280 .
„Enoxaparina prezintă activitate fibrinolitică prin stimularea eliberării endoteliale a activatorului plasminogen tisular” . - ^ Mestre M, Clairefond P, Mardiguian J, Trillou M, Le Fur G, Uzan A, Efecte comparative ale heparinei și PK 10169, o fracțiune cu greutate moleculară mică, într-un model canin de tromboză arterială , în Tromb. Rez. , Vol. 38, nr. 4, mai 1985, pp. 389–99, PMID 4012669 .
- ^ Brace LD, Fareed J, agregare plachetară indusă de heparină: relații doză / răspuns pentru un derivat de heparină cu greutate moleculară mică (PK 10169) și subfracțiile sale , în tromb. Rez. , Vol. 42, n. 6, iunie 1986, pp. 769–82, PMID 3726798 .
- ^ Etienne J, Millot F, Pieron R, Laruelle P,Eliberarea activității LPL după injectarea intravenoasă a unei heparine cu greutate moleculară mică , în Br J Clin Pharmacol , vol. 16, n. 6, decembrie 1983, pp. 712-4, PMC 1428365 , PMID 6661357 .
- ^ Vinazzer H, Woler M, Un nou fragment de heparină cu greutate moleculară mică (PK 10169): studii in vitro și in vivo , în Thromb. Rez. , Vol. 40, nr. 2, octombrie 1985, pp. 135-46, PMID 3878009 .
- ^ Vinazzer H, Woler M, Un nou fragment de heparină cu greutate moleculară mică (PK 10169): studii in vitro și in vivo , în Haemostasis , vol. 16, n. 2, 1986, pp. 106-15, PMID 2423420 .
- ^ Bara L, Samama M, Farmacocinetica heparinelor cu greutate moleculară mică , în Acta Chir Scand Suppl , vol. 543, 1988, pp. 65-72, PMID 2847460 .
- ^ Bara L, Samama M, Farmacocinetica heparinelor cu greutate moleculară mică , în Acta Chir Scand Suppl , vol. 556, 1990, pp. 57–61, PMID 1963018 .
- ^ Turpie AG, Levine MN, Hirsh J, și colab. , Un studiu randomizat controlat al unei heparine cu greutate moleculară mică (enoxaparină) pentru a preveni tromboza venoasă profundă la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale elective de șold , în N. Engl. J. Med. , Vol. 315, nr. 15, octombrie 1986, pp. 925–9, DOI : 10.1056 / NEJM198610093151503 , PMID 3531851 .
- ^ Turpie AG, Eficacitatea unui regim postoperator de enoxaparină în profilaxia trombozei venoase profunde , în Am. J. Surg. , vol. 161, n. 4, aprilie 1991, pp. 532-6, PMID 1852136 .
- ^ ( FR ) Pouzol P, Dechelette E, Jurkovitz C, Kuentz F, Polack B, [Enoxaparina în prevenirea trombozei circulației extracorporale în timpul dializei pacienților cu insuficiență renală cronică] , în Rev Med Interne , vol. 9, nr. 3, 1988, pp. 321-6, PMID 2841741 .
- ^ Vareesangthip K, Thitiarchakul S, Kanjanakul I, și colab. , Eficacitatea și siguranța enoxaparinei în timpul hemodializei: rezultate din studiul HENOX , în J Med Assoc Thai , vol. 94, nr. 1, ianuarie 2011, pp. 21-6, PMID 21425724 .
- ^ Nadir Y, Mazor Y, Reuven B, Sarig G, Brenner B, Krivoy N, Un caz fatal de necroză cutanată indusă de enoxaparină și trombofilie , în Eur. J. Haematol. , vol. 77, nr. 2, august 2006, pp. 166-8, DOI : 10.1111 / j.1600-0609.2006.00668.x , PMID 16856910 .
- ^ Famularo G, Gasbarrone L, Minisola G, De Simone C, Sângerări sistemice la un pacient cu trombocitopenie indusă de enoxaparină , în Am J Emerg Med , vol. 27, n. 6, iulie 2009, pp. 756.e1–2, DOI : 10.1016 / j.ajem.2008.10.011 , PMID 19751647 .
- ^ Lassen MR, Este necesară administrarea preoperatorie de enoxaparină 40 mg pentru a preveni în mod optim apariția tromboembolismului venos după o intervenție chirurgicală de șold? O subanaliză a două studii randomizate combinate , în J. Thromb. Haemost. , vol. 7, nr. 5, mai 2009, pp. 889–91, DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2009.03328.x , PMID 19245416 .
linkuri externe
- Site-ul oficial , pe lovenox.com .
