Clopidogrel

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Clopidogrel
Formula scheletică Clopidogrel.svg
Clopidogrel ball-and-stick model.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 16 H 16 ClNO 2 S
Masa moleculară ( u ) 321,82 g / mol
numar CAS 113665-84-2
Numărul EINECS 601-269-2
Codul ATC B01 AC04
PubChem 60606
DrugBank DB00758
ZÂMBETE
COC(=O)C(C1=CC=CC=C1Cl)N2CCC3=C(C2)C=CS3
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Clopidogrelul este un medicament care aparține categoriei de agenți antiplachetari cu indicații specifice pentru prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare precum accidentul vascular cerebral și infarctul miocardic . Este comercializat de Bristol-Myers Squibb și Sanofi sub denumirea comercială Plavix .

Indicații

Ingredientul activ aparține familiei tienopiridinei al cărui mecanism de acțiune vizează inhibarea unuia dintre cei doi receptori de trombocite ai ADP (o moleculă capabilă să activeze trombocitele), numită P2Y12 . La început, a fost utilizat în principal pentru a înlocui ticlopidina (un medicament antiplachetar cu același mecanism de acțiune ca și clopidogrelul, dar cu mai multe efecte secundare) sau aspirina , în cazurile de intoleranță sau alergie la acesta din urmă. [2] Studiile ulterioare au arătat apoi un rezultat pozitiv eficient comparativ cu aspirina în cazul infarctului miocardic . [3] Este indicat în prezent în tratamentul sindroamelor coronariene acute (infarct STEMI , infarct NSTEMI , angina instabilă ) în asociere cu aspirina . De asemenea, trebuie combinat cu aspirină pentru prevenirea trombozei stent la pacienții supuși implantării stentului coronarian, pentru o perioadă cuprinsă între 3 luni și un an, în funcție de tipul de stent implantat. [4] Poate fi utilizat și în tratamentul accidentului vascular cerebral și a arteriopatiilor obliterante periferice .

Avertizări

Polimorfismul enzimei citocromiale CYP2C19

Enzima CYP2C19 este implicată în conversia clopidogrelului în metabolitul activ responsabil pentru activitatea farmacologică a agentului antiplachetar. Acest metabolit este derivatul tiol al clopidogrelului. Enzima CYP2C19 are polimorfism , adică are forme diferite care corespund unor rate de metabolizare diferite. Activitatea enzimatică CYP2C19 este redusă la metabolizatorii săraci sau intermediari și această afecțiune a condus la o scădere cu 30-50% a vârfului plasmatic și a ASC a metabolitului activ al clopidogrelului în studiile clinice cu eficacitatea antiplachetară scăzută (în cazul metabolizatorilor săraci sau intermediari, restul de trombocite după administrarea unei doze terapeutice de clopidogrel este mai mare). În studiile clinice, metabolizatorii cu activitate enzimatică redusă sau redusă au prezentat o rată mai mare de evenimente cardiovasculare ( accident vascular cerebral , infarct miocardic , deces) comparativ cu metabolizatorii extensivi, adică cu activitate enzimatică metabolică normală. [5] [6] [7] [8]

Intervenție chirurgicală

Chirurgia în sine constituie o condiție stresantă pentru organism, favorizând stabilirea unei afecțiuni proinflamatorii și protrombotice care poate interfera cu gestionarea pacientului care primește terapie antiplachetară cu clopidogrel. La acest tip de pacient, intervenția chirurgicală necesită o evaluare atentă, pe bază individuală, a relației dintre riscul de sângerare, cauzat de terapia antiplachetară cu clopidogrel și riscul trombotic datorat suspendării terapiei antiplachetare în perioada perioperatorie ( de la 7 zile înainte de operație la 30 de zile după operație). În cazul unei intervenții chirurgicale non-urgente (chirurgie electivă) ar fi de preferat să amânați intervenția chirurgicală; alternativ, dacă pacientul poate întrerupe terapia antiplachetară, se recomandă oprirea clopidogrelului cu 5-7 zile înainte de operație (acest timp este necesar pentru restabilirea activității plachetare). În caz de intervenție chirurgicală de urgență, dacă terapia antiplachetară nu poate fi suspendată, evaluați continuarea / înlocuirea cu acid acetilsalicilic sau cu inhibitori ai receptorilor glicoproteinei IIb / IIIa caracterizați printr-un timp de înjumătățire mai scurt (timpul necesar pentru restabilirea funcției plachetare între 4-48 ore ) în comparație cu clopidogrel. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților supuși angioplastiei percutanate cu inserție de stent . Una dintre cele mai grave complicații asociate cu utilizarea stenturilor este tromboza stentică, un proces strict dependent de reactivitatea trombocitelor; riscul acestui eveniment crește semnificativ la întreruperea tratamentului antiplachetar cu clopidogrel / acid acetilsalicilic . Suspendarea timpurie a terapiei antiplachetare (înainte de o lună în cazul unui stent metalic și înainte de 12 luni în cazul unui stent medicamentos), pentru a reduce riscul de sângerare în caz de intervenție chirurgicală, expune pacientul la un risc la fel de important de tromboză . La această clasă de pacienți, intervenția chirurgicală electivă trebuie efectuată nu mai devreme de 3-6 luni în cazul unui stent metalic și nu mai devreme de un an de la implantarea stentului acoperit cu medicament și în cazul unei sângerări limitate și a unui risc trombotic. trebuie continuată.terapia cu clopidogrel / acid acetilsalicilic. [9] [10] [11] [12]

Intervenție chirurgicală minoră

Aceste afecțiuni - chirurgie oculară, orală, dermatologică, tehnici anestezice, proceduri endoscopice urologice - pot crește riscul de sângerare la pacienții tratați cu clopidogrel. În cazul intervenției chirurgicale la pacienții cu risc scăzut de sângerare, indiferent de riscul de tromboză, tratamentul cu clopidogrel (75 mg) poate fi continuat. La pacienții cu risc crescut de sângerare și risc scăzut trombotic, tratamentul cu clopidogrel trebuie întrerupt cu 5 zile înainte de operație și pacientul trebuie să continue sau să înceapă să ia acid acetilsalicilic ca agent antiplachetar. La pacienții cu risc crescut de sângerare și risc trombotic ridicat, clopidogrelul poate fi oprit cu 5 zile înainte de operație dacă a trecut deja un an de la inserarea unui stent medicamentos sau dacă au trecut deja 6 săptămâni de la inserarea stentului nemedicinat; acidul acetilsalicilic trebuie continuat în timpul retragerii clopidogrelului (pentru a reduce riscul de tromboză stent ultratardivă). Dacă intervenția chirurgicală este urgentă, trebuie evaluat raportul risc sângerare / risc trombotic al fiecărui pacient; dacă este posibil, terapia antiplachetară trebuie menținută, înlocuind în cele din urmă clopidogrelul cu un alt agent antiplachetar. [13]

Proceduri endoscopice toracice și gastrointestinale

La pacienții cu risc scăzut de sângerare, terapia cu clopidogrel nu este o contraindicație a procedurii endoscopice. Dacă se consideră adecvate biopsiile, administrarea clopidogrelului trebuie oprită cu cel puțin 7-10 zile înainte de intervenția chirurgicală endoscopică. Acest lucru este valabil mai ales pentru procedurile care implică arborele bronșic, deoarece riscul de sângerare expune pacientul la riscul de sufocare. [14]

Contraindicații

Contraindicat în caz de pierdere continuă de sânge și nerecomandat în timpul alăptării.

Doze

  • Prevenirea posibilelor complicații aterosclerotice în bolile arteriale periferice, 75 mg pe zi [15]
  • Sindrom coronarian acut fără creștere a segmentului ST (NSTEMI, angină instabilă) 300 mg la începutul tratamentului, apoi 75 mg pe zi
  • STEMI infarct miocardic acut (STEMI), 300 mg la inițierea tratamentului, apoi 75 mg după aceea. Dozele trebuie evitate dacă persoana are peste 75 de ani. [15]
  • implantarea stentului coronarian în timpul angioplastiei coronariene, 300 sau 600 mg înainte de procedură (în funcție de risc), apoi 75 mg pe zi

Farmacodinamica

Agenții antiplachetari de trombocite prin scăderea acțiunii tipice a trombocitelor inhibă formarea trombilor, unde anticoagulanții se dovedesc ineficienți, deoarece trombii se formează din trombocite.

În special, clopidogrelul este un promedicament care, odată activat, inhibă ireversibil receptorul P2Y12 al trombocitelor.

Efecte secundare

Unele dintre efectele nedorite sunt gastrită , cefalee , dureri abdominale , dispepsie , greață , vărsături , febră , leucopenie , pancreatită , sindrom Stevens-Johnson , oboseală , hepatită , vasculită , halucinații , artralgie .

Clopidogrelul face parte din lista medicamentelor care pot fi extrem de periculoase atunci când sunt luate în asociere cu citrice , în special grapefruit . Reacțiile includ insuficiență renală sau respiratorie acută, sângerări gastro-intestinale, toxicitate renală și supresia măduvei osoase. [16]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din data de 31.08.2012, referitoare la sarea de sulfat de hidrogen.
  2. ^ Eugene Braunwald, Boli de inimă , ediția a VII-a, Milano, Elsevier Masson, 2007, p. 1296, ISBN 978-88-214-2987-3 .
  3. ^ Printre numeroasele studii de sprijin: J. Jaime Caro și Kristen Migliaccio-Walle, Generalizarea rezultatelor studiilor clinice la practica reală: exemplul terapiei cu clopidogrel pentru prevenirea evenimentelor vasculare , în The American journal of Medicine , vol. 107, decembrie 1999, pp. 568-72, DOI : 10.1016 / S0002-9343 (99) 00295-8 , PMID 10625025 .
  4. ^ (EN) Task Force for Diagnosis and Treatment of Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology Guidelines for the diagnostic and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndrome , in Europen Heart Journal, vol. 28, 2007, pp. 1598-1660, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehm161 , ISSN 0195-668X ( WC · ACNP ), PMID 17569677 .
  5. ^ Collet JP și colab., Lancet, 2009, 373 (9660), 309.
  6. ^ Sibbing D. și colab., Eur. Heart J., 2009, 30 (8), 916.
  7. ^ Mega JL și colab., Lancet, 2010, 376 (9749), 1312.
  8. ^ Hulot JS și colab., J. Am. Coll. Cardiol., 2010, 56 (2), 134.
  9. ^ King SB și colab., J. Am. Coll. Cardiol., 2008, 51 (2), 172.
  10. ^ Newsome LT și colab. Anestezie. Analg., 2008, 107 (2), 570.
  11. ^ Chassot PG și colab., Br. J. Anaesth., 2007, 99, 316.
  12. ^ Grines CL și colab., J. Am. Coll. Cardiol., 2007, 49, 734.
  13. ^ European Society of Cardiology Guidelines, 2009, Eur. Heart J., doi: 10.1093 / eurheartj / ehp337.
  14. ^ Veitch AM și colab., Gut, 2008, 57 (9), 1322.
  15. ^ a b Formular național britanic, Ghid pentru consumul de droguri ediția a 4-a p.106 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  16. ^ Nadeem Mazi-Kotwal și Madhavan Seshadri în British Journal of Medical Practitioner BJMP 2012; 5 (4): a538, http://www.bjmp.org/content/drug-interactions-grapefruit-juice

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Clopidogrel&oldid=121931111 ”