Factorul Von Willebrand
| Factorul Von Willebrand | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| Locus | Chr. 12 [1] |
| Proteină | |
| UniProt | P04275 |
Factorul Von Willebrand ( vWF ) este unul dintre factorii care interacționează în cascada de coagulare biochimică.
Din punct de vedere chimic este o glicoproteină cu o greutate moleculară de aproximativ 250 kD care circulă în plasmă sub formă de multimeri cu greutate moleculară mică, intermediară și mare. Este sintetizat de celulele endoteliale și megacariocite și suferă procese de dimerizare și multimerizare.
Funcții
Funcția primară a factorului Von Willebrand este legată de alte proteine, în special factorul VIII, și este importantă în aderența trombocitelor la locurile plăgii. Nu este o enzimă și, prin urmare, nu are activitate catalitică. [1] .
vWF se leagă de un număr mare de celule și molecule. Cele mai importante sunt:
- Factorul VIII este legat de vWF în timp ce este inactiv în circulație; factorul VIII se degradează rapid atunci când nu este legat de vWF. Factorul VIII este eliberat din vWF prin acțiunea trombinei. În absența vWF, factorul VIII are un timp de înjumătățire de 1-2 ore; atunci când este transportat prin vWF intact, factorul VIII are un timp de înjumătățire de 8-12 ore.
- VWF se leagă de colagen, de exemplu atunci când este expus în celulele endoteliale din cauza deteriorării vasului de sânge. Endoteliul eliberează, de asemenea, vWF, care formează legături suplimentare între glicoproteina trombocitară Ib / IX / V și fibrilele de colagen
- vWF se leagă de gpIb de trombocite atunci când se complexează cu gpIX și gpV; această legare are loc în toate circumstanțele, dar este cea mai eficientă în condiții de stres forțat (de exemplu, flux rapid de sânge în vasele de sânge înguste, vezi mai jos).
- VWF se leagă de alți receptori de trombocite atunci când sunt activați, de exemplu, de trombină (adică atunci când coagularea a fost stimulată).
VWF joacă un rol important în coagularea sângelui. Prin urmare, deficiența sau disfuncția vWF (boala von Willebrand) duce la o tendință de sângerare, care este mai evidentă în țesuturile care au un flux sanguin ridicat în vasele înguste. Din studii, se pare că vWF se relaxează în aceste condiții, încetinind trombocitele trecătoare. Cercetări recente sugerează, de asemenea, că factorul von Willebrand este implicat în formarea vaselor de sânge în sine, ceea ce ar explica de ce unele persoane cu boala von Willebrand dezvoltă malformații vasculare (predominant în tractul digestiv) care pot sângera excesiv. [2]
Secvența de integrină, RGDS ( arginină - glicină - acid aspartic - serină ), este o secvență capabilă să lege integrinele , în special leagă glicoproteina IIb / IIIa de membrana plachetară, iar acest tip de interacțiune mediază, apoi, legăturile încrucișate pe care trombocitul o face cu alte trombocite. Adică, prin interacțiunea acestor secvențe RGDS pe care vWF le menține cu glicoproteina IIb / IIIa, o trombocită poate interacționa cu o altă trombocită: acționează, prin urmare, ca o punte între trombocite și trombocite, în virtutea structurii sale, vWF pe pe de o parte se leagă, fiind un multimer de N monomeri , de o trombocită, pe de o parte se leagă cu un monomer de un Gp IIb / IIIa al unei trombocite cu o altă subunitate pe care o leagă de încă o trombocită. Această rețea creată între placă și subendoteliu pe o parte și care garantează ancorarea plăcii la alta. Intervenția vWF care mediază interacțiunea dintre trombocite și trombocite permite apoi asamblarea trombului plachetar.
Activare
Printre caracteristicile factorului von Willebrand merită luată în considerare modul în care această proteină este activată. De fapt, vWf este activat în condiții de „ forță de forfecare ” crescută, adică tensiune mecanică datorată creșterii debitului în microcirculare . Trebuie să ne imaginăm vWf ca o mică bilă proteică atașată de la un capăt la peretele endoteliului : dacă fluxul în arteriolă crește (această condiție este o condiție prealabilă a mecanismelor primare de hemostază , adică vasoconstricție ), vWf suferă de acest flux crescut, și începe să se desfășoare. Și tocmai forma derulată a acestei proteine are cea mai mare valoare hemostatică [3] .
Patologie
Factorul Von Willebrand este implicat într-un număr mare de boli, inclusiv purpura trombotică trombocitopenică , sindromul Heyde și posibil sindromul uremic hemolitic . [1]
Notă
- ^ a b Sadler JE (1998). „Biochimia și genetica factorului von Willebrand”. Revizuirea anuală a biochimiei. 67: 395-424. .
- ^ Randi AM, Laffan MA (ianuarie 2017). „Factorul Von Willebrand și angiogeneza: probleme de bază și aplicate”. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 15 (1): 13-20 .
- ^ (EN) AJ Reininger, Function of von Willebrand factor in Haemostasis and thrombosis , in Haemophilia, 14 noiembrie 2008, DOI : 10.1111 / j.1365-2516.2008.01848.x , PMID 18786007 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre factorul von Willebrand
