Proconvertin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Proconvertina sau factorul VII este o glicoproteină formată dintr-un singur lanț polipeptidic sintetizat în ficat . Greutatea sa moleculară este de aproximativ 53.000 daltoni. Această proteină are un timp de înjumătățire foarte scurt: până la 6 ore. Dacă este supus electroforezei migrează atât la α-globuline cât și la β-globuline . Este una dintre proteinele care determină coagularea sângelui în cascada de coagulare . Este o enzimă din clasa serin proteazei. O formă recombinantă a factorului uman VIIa (eptacog alfa [activat], NovoSeven) are aprobarea Administrației SUA pentru alimente și medicamente pentru sângerări necontrolate la pacienții cu hemofilie. Uneori se utilizează fără licență în sângerările severe necontrolabile, deși au existat probleme de siguranță. O formă biosimilară a factorului VII recombinant activat (AryoSeven) este de asemenea disponibilă, dar nu joacă un rol major pe piață.

Fiziologie

Factorul VII este unul dintre factorii căii extrinseci a cascadei de coagulare . [1] Este activat la factorul VIIa de factorul III (sau tromboplastina tisulară) și formează odată cu acesta și ionul Ca2̝ + un complex care, la rândul său, poate activa factorul X. Factorul Xa în sine și trombina sunt capabile să activeze factorul VII.

Rolul principal al factorului VII (FVII) este de a iniția procesul de coagulare împreună cu factorul tisular (TF / factor VII). Factorul tisular se găsește în afara vaselor de sânge, care în mod normal nu sunt expuse fluxului sanguin. În urma afectării vasculare, factorul tisular este expus sângelui și factorului circulant VII. Odată legat de TF, VII este activat la VIIa de mai multe proteaze, inclusiv trombina (factorul IIa), factorul Xa, IXa, XIIa și complexul VIIa-TF în sine. Complexul Factor VIIa cu TF catalizează conversia factorului IX și a factorului X în proteaze active (IXa și factor Xa).

Proconvertina aparține categoriei așa-numiților factori „dependenți de vitamina K ”, cum ar fi factorii II, IX și X. Vitamina K are funcția de a cataliza carboxilarea acidului glutamic prezent în precursorii factorilor menționați anterior în acidul γ-carboxiglutamic. . Acidul γ-carboxiglutamic permite acestor factori să fixeze ionii Ca2 + și sărurile anorganice , făcând posibilă cascada de coagulare. O deficiență a vitaminei K sau prezența antagoniștilor săi ( cumarine ) determină oprirea sintezei acestor factori și acumularea precursorilor acestora numite PIVKA ( Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist ), care sunt slab active în cascada coagulativă și au o acțiune de interferență asupra activării factorului X. PIVKA-urile se disting în funcție de factorul al căror precursori sunt: ​​PIVKA II, PIVKA VII, PIVKA IX și PIVKA X.

Rolul patologic

Deficitul de factor VII (deficit congenital de proconvertină) este rar și este moștenit recesiv. Se prezintă ca o tulburare de sângerare similară cu hemofilia. Se tratează cu factor recombinant VIIa (NovoSeven sau AryoSeven). Abordările de terapie genetică pentru tratamentul deficitului de FVII sunt foarte promițătoare. [2]

Utilizare medicală

Factorul recombinant VIIa, comercializat sub denumirile comerciale AryoSeven și NovoSeven, este utilizat pentru persoanele cu hemofilie (deficit de factor VIII sau IX) care au dezvoltat anticorpi împotriva factorului de coagulare de înlocuire. De asemenea, a fost utilizat contextul sângerărilor incontrolabile [3], dar rolul său în acest context este controversat, cu dovezi insuficiente care să susțină utilizarea acestuia în afara studiilor clinice. Primul raport despre utilizarea sa în sângerare a fost la un soldat israelian cu sângerări incontrolabile în 1999. [4] Riscurile utilizării sale includ o creștere a trombozei arteriale. [5] Cu toate acestea, studiile pe animale nu au arătat complicații așa cum s-au văzut la oameni, de fapt aceleași studii arată un prognostic mai bun. În medii militare, este utilizat ca o intervenție off-label în complicațiile legate de hemoragia diseminată de coagulare intravasculară cauzată de traume penetrante. [6]

Interacțiuni

S-a demonstrat că factorul VII interacționează cu factorul tisular și proteina C. [7]

Notă

  1. ^ Wajima T, Isbister GK, Duffull SB (septembrie 2009). „Un model cuprinzător pentru rețeaua de coagulare umorală la oameni”. Farmacologie clinică și terapeutică. 86 (3): 290-8. .
  2. ^ Corecție susținută a deficienței FVII la câini utilizând expresia mediată de AAV a zimogenului FVII .
  3. ^ Roberts HR, Monroe DM, White GC (decembrie 2004). „Utilizarea factorului VIIa recombinant în tratamentul tulburărilor de sângerare”. Sânge. 104 (13): 3858-64. .
  4. ^ Simpson E, Lin Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C, Hyde C (martie 2012). "Factorul VIIa recombinant pentru prevenirea și tratamentul sângerărilor la pacienții fără hemofilie". Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. 3 (3): CD005011. .
  5. ^ Uri Martinowitz, Arieh Eldad, Raphael Walden și Gili Kenet, Tratamentul sângerării traumatice cu factor recombinant VIIa , în The Lancet , vol. 354, nr. 9193, 27 noiembrie 1999, p. 1879, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 05155-7 , ISSN 0140-6736,1474-547X ( WC ACNP ) , PMID 10584732 .
  6. ^ Hodgetts, TJ; Kirkman, E.; Mahoney, PF; Russell, R.; Thomas, R.; Midwinter, M. (01.12.2007). „Ghidul serviciilor medicale de apărare din Marea Britanie pentru utilizarea factorului recombinant VIIA (RFVIIA) în cadrul militar desfășurat”. Jurnalul Corpului Medical al Armatei Regale. 153 (4): 307-309 .
  7. ^ Carlsson K, Freskgård PO, Persson E, Carlsson U, Svensson M (iunie 2003). "Testarea interfeței dintre factorul Xa și factorul țesutului în inhibitorul căii factorului factorului VIIa-factorului tisular complex cuaternar Xaa-factor de țesut". Jurnalul European de Biochimie. 270 (12): 2576-82 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Proconvertina&oldid=121932935 ”