Hemofilie

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Hemofilia este o boală de origine genetică , care provoacă un defect al coagulării sângelui . În condiții normale, în caz de scurgeri din vasele de sânge , sângele formează un cheag care reduce sau blochează sângerarea . Acest proces implică activarea a numeroase proteine plasmatice într-un fel de reacție în cascadă. Două dintre aceste proteine, produse în ficat, factorul VIII și factorul IX, sunt deficitare sau prezintă un defect funcțional la persoanele cu hemofilie. Din cauza acestui deficit, hemofilicii suferă cu ușurință sângerări externe în urma unor traume, răni și operații chirurgicale și interne , mai mult sau mai puțin grave, aparent spontane.

fundal

Arborele genealogic al descendenței Reginei Victoria, indicând cazurile constatate de homozigoză și heterozigoitate pentru hemofilie

Cuvântul hemofilie derivă din grecescul ema (sânge) și filia (prietenia) și identifică un defect congenital caracterizat prin lipsa anumitor factori de coagulare, necesari pentru hemostaza normală a sângelui.

Hemofilia este cunoscută și sub numele de Boală Regală pentru că a afectat de-a lungul secolelor mai mulți membri ai caselor regale europene. Progenitoarea infecției este regina Victoria, care a domnit între 1837 și 1901 și s-a dovedit a fi un purtător sănătos al hemofiliei B. Al optulea fiu al ei, Leopoldo, de fapt, suferea de hemofilie B și a murit de hemoragie cerebrală la vârsta de 31 de ani. . Fiicele, Alice și Beatrice, au fost, la rândul lor, purtătoare sănătoase și au transmis boala familiilor regale din Rusia, Prusia și Spania. În special Aleksandra, fiica lui Alice, s-a căsătorit cu Nicolae al II-lea, țarul Rusiei din dinastia Romanov, iar din căsătoria lor s-a născut Aleksej, suferind de hemofilie B. Starea sa de sănătate și episoadele continue de sângerare au fost motivul influenței mereu mai decisive. a călugărului Rasputin asupra dinastiei. Alexei și imaginile care îl portretizează reprezintă probabil cel mai cunoscut și documentat aspect al bolii regale [ fără sursă ] . Descendenții actualei familii britanice conducătoare, pe de altă parte, au scăpat de boală, deoarece Edward al VII-lea și toți descendenții săi nu au moștenit gena defectă. [1] [2]

Etiologie și epidemiologie

Transmiterea bolii este legată de cromozomul X ; bărbatul (XY) are șanse de 50% să fie hemofil, în timp ce femeia este, în general, un purtător sănătos, deoarece cromozomul X sănătos previne exprimarea bolii. O femeie poate fi afectată de hemofilie numai dacă este fiica unui tată hemofil și a unei mame sănătoase purtătoare, moștenind astfel ambii cromozomi X mutați: acestea sunt cazuri foarte rare. Cu toate acestea, debutul bolii nu este întotdeauna previzibil pe baza acestor teorii: hemofilia poate „sări” generații din motive care nu sunt încă pe deplin înțelese [ fără sursă ] .

Există, de asemenea, cazuri de hemofilie care nu au antecedente familiale, probabil din cauza mutației spontane a unui cromozom X matern.

Există diferite forme de hemofilie: boala clasică, hemofilia A , este cea mai frecventă (80% din cazuri) și se datorează producerii insuficiente a factorului VIII de coagulare; hemofilia B o (boala Crăciunului), în care deficiența se referă la factorul IX (sau factorul de Crăciun), în timp ce deficiența factorului XI, se află la originea hemofiliei C sau Rosenthal.

Unul din 5-10.000 de bărbați și unul din 25-30.000 au hemofilie A afectată de hemofilie A. Federația Mondială de Hemofilie (WFH) a estimat în jur de 400.000 de cazuri de hemofilie în lume, dintre care doar 1/3 au fost diagnosticate oficial. În aproximativ 30-33% din cazurile noi nu există familiaritate cu boala, care este probabil cauzată de mutații genetice. [3] [4] În mod tradițional, severitatea bolii este definită de nivelurile plasmatice ale factorilor de coagulare:

  • Sever : <1% din disponibilitatea factorilor normali;
  • Moderat : 1 până la 5% din disponibilitatea factorului normal;
  • Ușor : 6 până la 30% din disponibilitatea factorului normal.

Tipuri de hemofilie

Există trei tipuri de hemofilie în funcție de factorul de coagulare a sângelui deficient: hemofilia A, B și C.

Hemofilie A

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Hemofilia A.

Hemofilia A este forma cea mai frecventă și se caracterizează printr-o deficiență a factorului VIII de coagulare.

Boala poate afecta toate grupurile etnice cu o prevalență care variază de la o țară la alta. În termeni generali, se estimează că aproximativ 3-20 de persoane sunt afectate de hemofilie la 100.000 de locuitori. [5]

Boala se transmite ca o trăsătură recesivă și este cauzată de mutații în secvența genei care codifică factorul VIII de coagulare. Această genă este localizată la capătul brațului lung al cromozomului X (Xq28), are o lungime de 186 kilobaze (Kb) și include 26 de exoni, transcriși într-un ARN mesager (ARNm) de aproximativ 9 Kb. Proteina matură constă din 2.332 aminoacizi împărțiți în 6 domenii (A1, A2, B, A3, C1, C2). [6] Factorul VIII circulă în plasmă în asociere cu factorul Von Willebrand, care acționează ca purtător și ca protecție împotriva degradării proteolitice.

Hemofilie B

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Hemofilia B.

Hemofilia B este cauzată de absența sau activitatea slabă a factorului IX de coagulare, dar nu se distinge clinic de hemofilia A.

Este cauzată de o serie de modificări în secvența genei care codifică factorul IX de coagulare, situat pe cromozomul X mai aproape de centromer decât gena care codifică factorul VIII (Xq27). Are o dimensiune de 33,5 Kb și transcrierea celor 8 exoni ai săi produce un ARNm de 1,4 Kb. Proteina matură este alcătuită din 415 aminoacizi împărțiți în 6 domenii. [7] Se cunosc numeroase mutații la factorul IX, dar nu există nicio mutație predominantă cu caracteristici și frecvență similare cu factorul VIII pentru hemofilia A. Delețiile majore ale factorului IX sunt relativ rare și afectează doar 1-3% din toate cazurile de hemofilie B. Mai mult de 95% dintre mutații implică nucleotide unice sau mici deleții / substituții distribuite în întreaga genă, transcrise în baza de date internațională pentru defecte genetice ale hemofiliei B.

Hemofilie C

Hemofilia C este cauzată de absența sau activitatea slabă a factorului XI de coagulare.

Manifestari clinice

Coagulopatiile se caracterizează prin apariția hemoragiilor țesuturilor musculare ( hematoame ) și articulațiilor ( hemartroze ), care apar atât spontan, cât și în urma evenimentelor traumatice. Severitatea episoadelor de sângerare este în general corelată cu nivelul factorului de coagulare disponibil, care la rândul său constituie baza pentru clasificarea severității bolii. Hemofilii ușori sunt predispuși la sângerări majore numai în timpul intervențiilor chirurgicale, extracții dentare sau leziuni, în timp ce pacienții cu hemofilie moderată pot prezenta sângerări chiar și după traume minore. Hemofilii severi, pe de altă parte, prezintă episoade de sângerare spontană sau cauzate de un traumatism banal. Hemofilia severă se caracterizează prin simptome extrem de proeminente, care pun în pericol atât membrul pacientului, cât și propria viață, precum hemartroza, hematoame ale țesuturilor moi, hemoragii retroperitoneale și intracerebrale și sângerări post-chirurgicale. [8] De-a lungul timpului, sângerările frecvente ale articulațiilor și hematoamele țesuturilor moi pot duce la diverse complicații, inclusiv: artropatii severe, contracturi musculare și pseudo-tumori, care sunt asociate cu dureri cronice și dizabilități, necesitând adesea recurgerea la intervenții chirurgicale.

Diagnostic

Diagnosticul de hemofilie este suspectat pe baza simptomelor de sângerare și este verificat printr-un simplu test de coagulare care măsoară timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT), care la pacientul hemofil este mai lung decât în ​​mod normal. Dozarea factorilor de coagulare unici deficienți (FVIII și FIX) permite distincția între cele două forme de hemofilie, nedistinguibile din punct de vedere clinic. [9]

Tratament

Inițial, derivații plasmatici și, ulterior, produsele recombinate au revoluționat tratamentul hemofiliei prin adoptarea pe scară largă a terapiilor la domiciliu într-un regim profilactic. Această practică a permis, în ultimul deceniu, îmbunătățirea semnificativă a calității și a speranței de viață a persoanelor afectate de hemofilie. Începutul tratamentului modern pentru hemofilie este în anii 1980 și 1990, când concentratele liofilizate care conțin factorii VIII și IX au devenit disponibile pe scară largă. Această inovație a revoluționat tratamentul hemofiliei, deoarece concentratele de factori puteau fi stocate cu ușurință, permițându-le să fie perfuzate acasă. Acest lucru a permis controlul sângerărilor și al afectării musculo-scheletice, reducând numărul de vizite la spital și îmbunătățind semnificativ nu numai calitatea, ci și speranța de viață a pacienților. [7]

A fost astfel posibil să se înceapă efectuarea în condiții de siguranță a unei intervenții chirurgicale elective, cum ar fi chirurgia ortopedică: acest lucru a făcut posibilă reducerea la minimum a anomaliilor musculo-scheletice ale pacienților, rezultatul unor episoade hemoragice netratate sau tratate inadecvat la nivelul articulațiilor sau mușchilor. Mai mult, introducerea desmopresinei în anii 1970 a oferit o nouă modalitate de tratament economică și sigură pentru numeroși pacienți cu forme ușoare de hemofilie A. [1]

În anii 1980, luminile și umbrele s-au succedat în ceea ce privește tratamentele disponibile: majoritatea concentratelor factorului de coagulare, provenite din donarea de sânge uman, au fost contaminate de virusurile HIV și Hepatita C, infectând sute de pacienți și provocându-i moartea între 1980 și 1990. Ulterior, introducerea metodelor de inactivare virală și creșterea numărului de controale asupra sângelui donat a îmbunătățit semnificativ siguranța derivaților plasmatici. De asemenea, în acei ani, și determinat de aceste evenimente, clonarea genelor factorului VIII și IX, în 1982 și, respectiv, 1984, a deschis calea producției lor industriale, prin tehnologia ADN-ului recombinant, factori care au devenit disponibili. 1998. Acest progres tehnologic a făcut ca terapia pentru tratamentul hemofiliei să fie sigură și disponibilă pe scară largă. [10] Problema mai complexă este legată de dezvoltarea autoanticorpilor împotriva factorilor VIII și IX, care apar la 25-30% dintre persoanele cu hemofilie A și la 3-5% dintre cei cu hemofilie B, făcând terapia de substituție ineficientă. Cu toate acestea, introducerea programelor de inducere a imunotoleranței, bazată pe perfuzia de doze mari de factori de coagulare pe o perioadă lungă de timp, permite eliminarea inhibitorilor la două treimi dintre pacienți.

În ultimii ani, a existat un interes de cercetare reînnoit în terapia genică, care, teoretic, ar rămâne singurul tratament care poate vindeca definitiv hemofilia A și B. În prezent, hemofilia este tratată cu derivați plasmatici și formulări ale factorului de coagulare recombinant VIII sau IX . S-a demonstrat că aceste tratamente îmbunătățesc atât speranța de viață, cât și calitatea vieții pacienților cu hemofilie. Aceste terapii includ perfuzii intravenoase, de obicei de 2 sau 3 ori pe săptămână, în funcție de timpul de înjumătățire al FVIII și FIX disponibile. [8] Cercetarea științifică a explorat și a aplicat soluții inovatoare pentru a prelungi timpul de înjumătățire al moleculelor disponibile în prezent. Beneficiile potențiale care ar rezulta ar putea include o protecție îmbunătățită și prelungită a sângerării, precum și o reducere a frecvenței administrării. Una dintre abordările inovatoare este cea a factorului PEGylated, care are un timp de înjumătățire mai lung, menținând în același timp activitatea biologică standard. Alte strategii inovatoare, încă în faza experimentală, utilizează o tehnologie de fuziune între factorul și porțiunea Fc a imunoglobulinelor IgG1, adică un anticorp monoclonal bispecific.

Centre de hemofilie

Harta centrelor de hemofilie distribuită în toată țara

Pacienții cu hemofilie din Italia sunt urmăriți în mod regulat de centrele de hemofilie (CE), distribuite în toată țara și coordonate de Asociația italiană a centrelor de hemofilie (AICE). Scopul Asociației este de a promova o abordare uniformă a gestionării bolilor hemoragice. În detaliu, AICE se ocupă cu dezvoltarea strategiilor terapeutice care pot fi aplicate omogen pe întreg teritoriul național și promovarea activităților de cercetare clinică colaborativă, care vizează o mai bună cunoaștere, gestionare și tratament a coagulopatiilor. Există 55 de centre de hemofilie sau CE prezente pe teritoriul italian, 10 situate în nord-vest, 16 în nord-est, 9 în centru, 15 în sud și 5 în insule. [11]

Notă

  1. ^ a b Massimo Franchini și Pier Mannuccio Mannucci, „Istoria hemofiliei”.
  2. ^ Belvini și colab., "Diagnosticul genetic al hemofiliilor".
  3. ^ Pier M. Mannucci și Edward GD Tuddenham, „Hemophilias - De la gene regale la terapia genică”, publicat în The New England Journal of Medicine.
  4. ^ Srivastava și colab., „Linii directoare pentru gestionarea hemofiliei”.
  5. ^ Iran J Med Sci, „Abordări clinice și de laborator ale hemofiliei A”.
  6. ^ "Diagnosticul genetic al hemofiliilor A și B, lucru desfășurat cu sprijinul Asociației Progresului Hematologic (APE)".
  7. ^ a b "Diagnosticul genetic al hemofiliilor A și B, lucrare efectuată cu sprijinul Asociației Progresului Hematologic (APE)".
  8. ^ a b Pier Mannuccio Mannucci și Massimo Franchini, „Prezente și viitoare provocări în tratamentul hemofiliei: perspectiva clinicianului”.
  9. ^ Belvini și colab., "Diagnosticul genetic al hemofiliilor".
  10. ^ Romano Arcieri, Angelo C. Molinari, Stefania Farace, Giuseppe Mazza, Alberto Ganero, Gabriele Calizzani, Paola Giordano, Emily Oliovecchio, Lorenzo Mantovani, Lamberto Manzoli și Paul Giangrande, „Prezente și viitoare provocări în tratamentul hemofiliei: perspectiva pacientului ".
  11. ^ Raportul Institutului Național de Sănătate 2012.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tesauro BNCF 25753 · LCCN (EN) sh85060214 · GND (DE) 4072214-4 · BNF (FR) cb119597062 (data) · NDL (EN, JA) 00.565.684
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Hemophilia&oldid=120983497 ”