Microangiopatie trombotică

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Microangiopatie trombotică
Microangiopatie trombotică - mag.jpg foarte mare
Fotomicrografie care prezintă leziunile caracteristice ale vaselor de ceapă-bulb ale microangiopatiei trombotice. Colorare PAS .
Specialitate reumatologie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM 446,6
ICD-10 M31.1
Plasă D057049
Editați datele pe Wikidata · Manual

Microangiopatia trombotică este o patologie caracterizată prin tromboză a arteriolelor și a capilarelor asociate cu deteriorarea endoteliului , țesutul care acoperă vasele de sânge intern. [1] Clinic se poate manifesta cu trombocitopenie , anemie , purpură și insuficiență renală . Microangiopatiile trombotice clasice sunt sindromul hemolitic-uremic și purpura trombotică trombocitopenică . Alte boli asociate cu același tablou patologic sunt coagularea intravasculară diseminată , sclerodermia (în special manifestările renale ale bolii), nefroangioscleroza malignă , sindromul anticorpilor antifosfolipidici și unele forme de toxicitate medicamentoasă, în special cea a inhibitorilor de calcineurină , cum ar fi ciclosporina și tacrolimus . [1]

Etiologie

Microangiopatia trombotică recunoaște diverse cauze, toate bazate pe două posibile căi patogenetice: factori externi care provoacă leziuni vasculare ( viruși , toxine, bacterii precum toxina Shiga și „ endotoxina , anticorpii , medicamentele ) și condițiile congenitale predispozante, cum ar fi lipsa factorului țesut necesar coagulării sângelui . Ambele căi duc la o predispoziție crescută a endoteliului la formarea trombului , aderența leucocitelor la endoteliul deteriorat, consumul de factori complementari , creșterea distensiei ( stres de forfecare ) a peretelui vascular și anomalii în fragmentarea factorului von Willebrand . Evenimentul central și cel mai important este deteriorarea celulelor endoteliale, care reduc producția de prostaglandine și prostaciclină, pierzându-și rezistența fiziologică la tromboză. Aderența leucocitelor la endoteliu și fragmentarea anormală a factorului von Willebrand contribuie la creșterea formării trombului. [2]

Toxinele bacteriene sunt principala cauză a unui tip de microangiopatie trombotică cunoscută sub numele de sindrom hemolitic uremic (HUS). La rândul său, poate fi împărțit în două categorii: cea asociată cu toxina Shiga, care se manifestă de obicei cu diaree, și forma atipică neasociată toxinei. Toxina Shiga inhibă legarea ARNt la subunitatea 60S a ribozomului , inhibând astfel sinteza proteinelor . Lipsa rezultată a proteinelor celulare dăunează celulelor endoteliale ale glomerulului , declanșând coagularea. HUS atipic poate fi asociat cu diverse infecții, cu sau fără diaree sau cu anumite afecțiuni genetice. Această categorie include toate formele cu etiologie neclară. Au fost identificate trei mutații ale factorilor de complement la pacienții cu HUS atipic. [3] A fost demonstrată și capacitatea de a deteriora celulele prin reducerea producției de prostaciclină pentru diferite medicamente pentru chimioterapie ; pentru aceasta a fost inventată o nouă definiție a „HUS asociată cu chimioterapia”. Abilitatea de a induce microangiopatie trombotică (sub formă de HUS sau PTT) a fost demonstrată și pentru medicamentele anticanceroase mai noi și specifice, cum ar fi anticorpii monoclonali și inhibitorii VEGF . [4]

Al doilea tip de microangiopatie trombotică este purpura trombocitopenică trombotică (PTT), care la rândul său poate fi împărțită în 3 categorii: congenitale, idiopatice și non-idiopatice. [5] Formele congenitale și idiopatice sunt în general asociate cu defecte ale ADAMTS13, o metaloprotează de zinc care în acest caz împarte factorul von Willebrand în fragmente mai mari decât cele normale, determinându-le să adere la trombocite cu formarea trombului. Mutațiile genetice care au ca rezultat producerea de forme defecte de ADAMTS13 au fost găsite în mai multe familii europene, atât în homozigozitate , cât și în heterozigozitate . [3] Unele studii au identificat căi patogene comune între HUS și PTT, [6] [4] în timp ce alți autori își exprimă îngrijorarea cu privire la patogeneza lor comună.

Inhibarea VEGF (factorul de creștere endotelial vascular) poate declanșa, de asemenea, microangiopatia trombotică din cauza deteriorării vaselor glomerulare mici. Lipsa VEGF este probabil să provoace prăbușirea fenestrațiilor endoteliului glomerular, provocând deteriorarea microcirculației asociată cu microangiopatia trombotică. [7]

semne si simptome

Prezentarea clinică a microangiopatiei trombotice, deși variabilă în funcție de tip, poate include febră, anemie hemolitică microangiopatică cu prezența schistocitelor la examinarea microscopică a sângelui periferic, insuficiență renală , trombocitopenie și manifestări neurologice. Manifestările renale sunt, în general, predominante în HUS asociat toxinei Shiga și HUS atipice, în timp ce manifestările neurologice sunt mai tipice TTP. Persoanele cu PTT ușor pot avea episoade recurente caracterizate prin convulsii și scăderea vederii. [4] În cazurile severe de microangiopatie trombotică sau în absența tratamentului, pot apărea leziuni cu mai multe organe atunci când trombii hialini se răspândesc în inimă, sistemul nervos central , rinichi, ficat și alte organe importante. [3]

Tratament

Succesul tratamentului depinde de tipul de microangiopatie. Unii pacienți cu HUS sau PTT atipici răspund bine la perfuzia de plasmă sau la plasmafereză , dar rezultatele terapiei sunt tranzitorii, în special în formele congenitale. [3]

Notă

  1. ^ a b Benz K., Amann K., Microangiopatia trombotică: noi perspective. , în Opinia curentă în Nefrologie și hipertensiune , vol. 19, nr. 3, mai 2010, pp. 242–7, DOI : 10.1097 / MNH.0b013e3283378f25 , PMID 20186056 .
  2. ^ Ruggenenti P, Noris M, Remuzzi G, Microangiopatie trombotică, sindrom uremic hemolitic și purpură trombotică trombocitopenică , în Kidney Int. , Vol. 60, n. 3, septembrie 2001, pp. 831–46, DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2001.060003831.x , PMID 11532079 .
  3. ^ a b c d Tsai HM,Biologia moleculară a microangiopatiei trombotice , în Kidney Int. , vol. 70, nr. 1, iulie 2006, pp. 16–23, DOI : 10.1038 / sj.ki.5001535 , PMC 2497001 , PMID 16760911 .
  4. ^ a b c Blake-Haskins JA, Lechleider RJ, Kreitman RJ, Microangiopatie trombotică cu agenți de cancer vizați , în Clin. Cancer Res. , Vol. 17, n. 18, septembrie 2011, pp. 5858–66, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-0804 , PMC 3176977 , PMID 21813634 .
  5. ^ Zheng XL, Sadler JE, Patogenia microangiopatiilor trombotice , în Annu Rev Pathol , vol. 3, 2008, pp. 249–77, DOI : 10.1146 / annurev.pathmechdis.3.121806.154311 , PMC 2582586 , PMID 18215115 .
  6. ^ Purpura trombotică trombocitopenică (TTP) și sindromul hemolitic-uremic (HUS) , pe merckmanuals.com , Merck Manual.
  7. ^ Eremina V, Jefferson JA, Kowalewska J și colab. , Inhibarea VEGF și microangiopatie trombotică renală , în N. Engl. J. Med. , Vol. 358, nr. 11, martie 2008, pp. 1129–36, DOI : 10.1056 / NEJMoa0707330 , PMID 18337603 .

Elemente conexe

Alte proiecte

Medicament Portalul Medicinii : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de Medicină
Adus din „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Trombotic_microangiopathy&oldid=88309690 ”