Îmbunătățirea dependentă de anticorpi
Îmbunătățirea dependentă de anticorpi (ADE: Antibody-Dependent Enhancement) sau, mai puțin corect, îmbunătățirea imună sau îmbunătățirea bolii, este un fenomen în care legătura dintre un virus și anticorpii cu neutralizare îmbunătățește intrarea acestuia în oaspeții celulei și uneori chiar și replicarea sa.
Descriere
Acest fenomen - care duce atât la creșterea infecțiozității, cât și la virulență - a fost observat cu flavivirusurile transmise de țânțari, cum ar fi virusul Dengue, virusul febrei galbene și virusul Zika , precum și cu HIV și a fost de asemenea ipotezat cu coronavirusuri , [1] deși clinic studiile de studiu pe vaccinuri nu au observat ADE în cazul SARS-CoV2. [2]
Există diferite ipoteze cu privire la modul în care apare ADE și există, de asemenea, posibilitatea că există mai multe mecanisme. Într-una din aceste căi, unele celule ale sistemului imunitar nu au receptori comuni pe suprafața lor pe care virusul îi folosește pentru a-și face intrarea, dar au receptori Fc care se leagă de un capăt al anticorpilor. Virusul se leagă de locul de legare care folosește în mod obișnuit antigenul și astfel asigură accesul prin infectarea celulei imune. Virusul Dengue poate utiliza acest mecanism pentru a infecta macrofagele umane atunci când a existat o infecție anterioară cu o tulpină diferită a virusului, provocând o infecție virală normală care pune viața în pericol.
Există suspiciunea că în timpul pandemiei COVID-19 , COVID-19 poate primi și ADE de la o infecție anterioară cu alte coronavirusuri . [3] [4] ADE ar necesita, de asemenea, o expunere prealabilă la epitopi antigenici similari, care circulă probabil în virușii locali, făcând din aceasta o posibilă explicație pentru limitarea geografică observată a cazurilor severe și a deceselor. [5]
Mecanism
Există mai multe posibilități de a explica fenomenul:
- O proteină de suprafață virală împânzită cu anticorpi împotriva unui virus de un serotip se leagă de un virus similar cu un serotip diferit. Legarea este destinată să neutralizeze proteina de suprafață a virusului la legarea de celulă, dar complexul virus-anticorp se leagă și de receptorul anticorpului regiunii Fc (FcγR) de pe membrana celulei. Acest lucru aduce virusul aproape de receptorul specific virusului și celula interiorizează virusul pe calea normală a infecției.
- O proteină de suprafață a virusului poate fi atașată la anticorpi cu un serotip diferit, activând calea clasică a sistemului complementului . Sistemul în cascadă complement leagă în schimb complexul C1Q atașat la proteina de suprafață a virusului prin anticorpi, care la rândul lor leagă receptorul C1q de celule, aducând virusul și celula suficient de aproape pentru a permite unui receptor specific virusului să se lege de virus, inițiat infecția. Acest mecanism nu a fost demonstrat în mod specific pentru infecția cu virusul dengue, dar poate apărea cu infecția cu virusul Ebola in vitro .
- Atunci când este prezent un anticorp pentru un virus pentru un serotip diferit, acesta este incapabil să neutralizeze virusul, care este apoi ingerat în celulă ca o particulă virală sub-neutralizată. Aceste virusuri sunt fagocitate ca complexe antigen-anticorp și degradate de macrofage . După ingestie, anticorpii nu mai sunt supuși neutralizării de către organism din cauza condițiilor de denaturare în faza de acidificare a fagozomului înainte de fuziunea cu lizozomul . Virusul devine activ și își începe proliferarea în celulă. [ fără sursă ]
Notă
- ^ Anjana Ahuja, The long road to a Covid-19 vaccine , în Financial Times , 17 iunie 2020. Accesat la 17 iunie 2020 .
- ^ (EN) Wen Shi Lee, K. Adam Wheatley, Brandon J. DeKosky, Vaccinuri și terapii pentru îmbunătățirea dependenței de anticorpi și SARS-CoV-2 , în Nature microbiology, n. 5, septembrie 2020, pp. 1185-1191, DOI : https://doi.org/10.1038/s41564-020-00789-5 .
- ^ Negro F, Îmbunătățirea dependentă de anticorpi joacă un rol în patogeneza COVID-19? , în Elveția Med Wkly , vol. 150, aprilie 2020, pp. w20249, DOI : 10.4414 / smw.2020.20249 , PMID 32298458 .
- ^ Fierz W, Walz B,Îmbunătățirea dependentă de anticorpi datorită păcatului antigenic original și dezvoltarea SARS , în Front Immunol , vol. 11, 2020, p. 1120, DOI : 10.3389 / fimmu.2020.01120 , PMC 7291596 , PMID 32582200 .
- ^ ( SV ) Mårtensson A, [Administratori de asistență medicală - vechi servitori fideli care aterizează în cea mai gravă discriminare. Interviu de Jan Thomasson] , în Vardfacket , vol. 14, n. 15, septembrie 1990, pp. 10-2, PMID 2092539 .
Bibliografie
- Ulrich H, Pillat MM, Tárnok A,Dengue Fever, COVID-19 (SARS-CoV-2) și Antibody-Dependent Enhancement (ADE): A Perspective , în Citometry A , iunie 2020, DOI : 10.1002 / cyto.a. 24047 , PMC 7300451 , PMID 32506725 .
- Peron JPS, Nakaya H,Susceptibilitatea persoanelor vârstnice la infecția cu SARS-CoV-2: ACE-2 Supraexprimare, vărsare și îmbunătățire dependentă de anticorpi (ADE) , în clinici (Sao Paulo) , vol. 75, 2020, pp. e1912, DOI : 10.6061 / clinici / 2020 / e1912 , PMC 7213670 , PMID 32428113 .
- Zheng Y, Li R, Liu S,Imunoreglare cu inhibitori mTOR pentru a preveni severitatea COVID-19: O nouă strategie de intervenție dincolo de vaccinuri și medicamente antivirale specifice , în J. Med. Virol. , Mai 2020, DOI : 10.1002 / jmv.26009 , PMC 7272823 , PMID 32410266 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre îmbunătățirea dependentă de anticorpi
