Proteina ID2
Proteina ID2 ( proteina inhibitoare de legare a ADN-ului 2 HLH) este o proteină aparținând familiei inhibitorilor de proteine care leagă ADN - ul .
Caracteristici
Se știe că proteinele ID (1-4) promovează dezvoltarea metastazelor, ajutând la formarea vaselor de sânge. Mai mult, aceștia sunt, de asemenea, definiți ca inhibitori de diferențiere și reglează transcrierea ADN prin conținerea unui domeniu helix-loop-helix, dar fără un domeniu de bază tipic proteinelor care leagă ADN-ul. Aceștia, testați în laborator, s-au dovedit a fi capabili să se lege de cel puțin trei proteine HLH, atenuând capacitatea acestora din urmă de a se lega de ADN ca complexe homodimere (proteine identice) sau heterodimere (proteine diferite). De aici s-a constatat cum aceste proteine HLH lipsite de o regiune de bază, pot regla negativ celelalte proteine HLH, ducând la formarea de complexe heterodimerice nefuncționale și influențând astfel diferențierea celulară. În special, proteina ID2, a cărei pseudo genă este localizată pe cromozomul 3, precum și ca inhibitor al diferențierii celulare în viața embrionară și în mod normal dezactivată atunci când celulele încetează să se divizeze, a fost mult timp studiată pentru prezența și supraabundența în interiorul celor mai agresive. se remarcă tumorile cerebrale, printre care glioblastomul și neuroblastomul infantil, care afectează copiii sub 10 ani.
Educaţie
Un studiu realizat de doi cercetători italieni de la Universitatea Columbia, Antonio Iavarone și Anna Lasorella, a arătat că agresivitatea tumorii și gradul său de avansare pot fi determinate din cantitatea însăși a acestei proteine [1] [2] . Aceasta, de fapt, crește odată cu înrăutățirea stării tumorii și face ca pacientul să răspundă negativ la tratamentul cu temozolamidă, medicamentul utilizat în terapia chimioterapiei.
Proteina ID2, a cărei cantitate este măsurată printr-un test imunohistochimic folosind familia anti-ID2 de anticorpi specifici, sa dovedit a fi capabilă să activeze o cascadă de evenimente pentru dezvoltarea și progresia glioblastomului. Acest lucru se datorează faptului că proteina ID2 stimulează reproducerea celulelor stem canceroase, susține creșterea acestora și nu răspunde nici la radioterapie, nici la chimioterapie . De fapt, rămâne activ din cauza lipsei de oxigen în tumora în expansiune și această stare a anaerobiozei îi permite să inhibe distrugerea proteinelor alfa 1 și alfa 2 ale factorului inductibil de hipoxie (HIF) cu care se hrănesc celulele stem canceroase în condiții adverse în absența oxigenului și a nutrienților.
Supraviețuirea celulelor tumorale este, prin urmare, permisă de proteina ID2 și inactivând-o, tumora își va pierde habitatul ideal pentru supraviețuire și, în absența oxigenului și a nutrienților, nu ar putea supraviețui. O modalitate de reducere a acestui mecanism a fost găsită în medierea ARNi, care tinde să crească sensibilitatea la supresoare tumorale și la reducerea tăcerii expresiei ID2 active prin promovarea apoptozei celulelor glioblastomului.
Studii mai specifice sunt încă în desfășurare, așteptând să poată direcționa cercetarea către descoperirea unui posibil medicament capabil să acționeze asupra acestei familii particulare de proteine și să inactiveze proliferarea acestuia în organisme născute pentru a preveni apariția tumorilor.
Notă
- ^ (EN) Proteine id la intersecția dezvoltării și cancerului , în Oncogene, vol. 20, nr. 58, 20 decembrie 2001, ISSN 0950-9232 . Adus la 20 septembrie 2016 .
- ^ Oamenii de știință italieni dezvăluie mecanismul de creștere a celulelor cancerului cerebral , în La Repubblica , 6 ianuarie 2016.
linkuri externe
- ( EN ) inhibitor ID2 al legării ADN 2, proteinei HLH , la ncbi.nlm.nih.gov , Centrul Național pentru Informații despre Biotehnologie, 4 septembrie 2016. Accesat la 20 septembrie 2016 .
- ( EN ) Un mecanism dependent de ID2 pentru inactivarea VHL în cancer , în Nature , vol. 529, nr. 7585, 14 ianuarie 2016, ISSN 0028-0836 . Adus la 20 septembrie 2016 .
