Receptorii opioizi
Această intrare sau secțiune despre farmacologie nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
Opioizi receptori sunt receptori recunoscuți de naturali opioide peptide . Fiziologic, moleculele active pe acești receptori sunt encefalinele , endorfinele și dinorfinele , substanțe endogene mai bine definite ca peptide opioide. Toți receptorii opioizi aparțin superfamiliei receptorilor cuplați cu proteina G exclusiv de tip inhibitor (Gi / Go): această inhibiție afectează adenilat ciclaza și, prin urmare, asupra producției de AMP ciclic , cel mai important dintre al doilea mesager.
Se cunosc 3 receptori: μ (μι), k (Kappa) și δ (Delta). Mecanismul lor este legat de modificarea electrofiziologiei potasiului și calciului și mai precis: receptorii μ și increase cresc conductanța la potasiu, în timp ce receptorii k reduc conductanța la calciu. Se găsesc în principal în substanța cenușie periaqueductală și în coarnele posterioare ale măduvei spinării.
Acțiunea receptorilor
Toți cei trei receptori au o acțiune analgezică, deși acest lucru este exprimat la diferite niveluri de către diferiții receptori.
- μ: generează analgezie (nivel supraspinal), mioză , depresie respiratorie, reducerea motilității gastro-intestinale, euforie ;
- k: generează analgezie (la nivelul coloanei vertebrale), mioză , depresie respiratorie, disforie (spre deosebire de receptorii μ), motilitate GI redusă;
- δ: nu generează analgezie, dar scade tranzitul intestinal și deprimă sistemul imunitar .
Opioidele tind să inhibe transmiterea neuronală atât la nivel pre, cât și post sinaptic. De fapt, stimularea receptorilor μin presinaptici determină inhibarea canalelor de calciu de tip N și, prin urmare, o reducere a eliberării de neurotransmițători, în timp ce stimularea receptorilor post-sinaptici Mu produce hiperpolarizare prin activarea canalelor de potasiu și inhibarea celor din L- tip calciu.
În plus față de subunitățile alfa ale proteinelor G, datorită complexului beta-gamma, se poate obține un număr congruent de răspunsuri diferite, chiar uneori în contrast cu cele inhibitoare promulgate de alfa: deci dacă se obține blocul adenilat ciclazei prin subunitatea alfa., prin complexul beta-gamma poate exista o îmbunătățire a activității acestei enzime. Cu toate acestea, răspunsurile mediate de complexul beta-gamma necesită stimuli mai robusti și, prin urmare, este probabil ca transducția semnalului prin complexul beta-gamma să fie indusă de activarea susținută a receptorului produs de expunerea cronică la agonist, mai degrabă decât de stimularea acută. .
Receptorii de tip μι sunt cei mai răspândiți și mediază majoritatea efectelor farmacologice ale analgezicelor opioide. Acum este bine stabilit că receptorii μι și Kappa produc efecte opuse: deși agoniștii receptorilor Kappa produc analgezie, administrarea lor sistemică antagonizează analgezia morfinei.
Receptorii μι situați în substanța ponto-bulbară și în nucleul tractului solitar ar regla sensibilitatea centrului respirator la presiunea arterială a dioxidului de carbon. Receptorul μι și receptorul Kappa ar juca roluri opuse în activarea transmisiei dopaminergice a pachetului mezocorticolimbic. Fără îndoială, cel mai important efect este cel analgezic, care se exercită la mai multe niveluri, inhibând direct căile informațiilor nociceptive și realizând o „modulație afectivă” responsabilă de reducerea percepției durerii.
Elemente conexe
linkuri externe
- ( EN ) Receptori opioizi , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.