Analgezice opioide

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Analgezicele opioide sunt medicamente analgezice pe bază de opioide , ingrediente farmacologice active derivate din opiu (derivate din prelucrarea macului ), utilizate în principal în tratamentul durerii.

Diferența dintre opiacee și opiacee

De fapt, termenii opioizi și opiacee sunt două tipuri de substanțe diferite:

Opiacee : indică o substanță prezentă în opiu, cum ar fi morfina ;
Opioid : indică unul dintre derivații sintetici sau mediatori endogeni.

Exemple

Opioidele utilizate ca analgezice includ morfină , codeină , tramadol , tapentadol , oxicodonă , hidrocodonă , fentanil , oximorfonă , hidromorfonă , buprenorfină ; heroina (care a devenit ulterior unul dintre cele mai cunoscute medicamente de abuz) și metadonă (folosită, pentru efectele sale secundare minore, pentru terapia de substituție cu heroină) au fost, de asemenea, dezvoltate inițial cu funcția de opioide analgezice.

Modificări în configurația receptorului μ după legarea ligandului

Clasificare
Tipologie	Medicamente
Agoniști puternici	Morfină , Fentanil , Remifentanil , Metadonă , Heroină
Agoniști medii	Codeina , oxicodona
Agoniști parțiali ^[1]	Buprenorfină
Antagoniști	Naloxona , Naltrexona
Alții	Tramadol

Mecanism de acțiune

Receptorii opioizi au fost descoperiți în jurul anilor 1970, deoarece în corpul uman au fost observați receptori capabili să lege opioidele endogene, cum ar fi encefalinele și endorfinele. Acestea îndeplinesc diverse funcții, care servesc la medierea răspunsurilor interne și externe. Substanțele exogene, cum ar fi medicamentele, imită și exploatează acest mecanism pentru a induce răspunsul fiziologic al opioidelor.

Receptorii opioizi

Același subiect în detaliu: Receptorii opioizi .

Subtipuri de receptori opioizi, afinitate pentru peptide endogene și funcții
Receptor	Funcții	Afinitate mai mare pentru peptidele opioide endogene
μ	Analgezie, sedare, inhibarea respirației, încetinirea tranzitului gastro-intestinal, modularea eliberării de hormoni și neurotransmițători.	Endorfină
δ	Modularea eliberării de hormoni și neurotransmițători.	Encefaline
κ	Analgezie, efecte psihotomimetice	Dinorfinele

Operațiune

Clasificarea diferitelor analgezice se caracterizează prin acțiunea asupra diferiților receptori; având agoniști puternici pe receptorul μ indică o activitate analgezică puternică. Acțiunea ridicată se datorează capacității de a acționa în diferite puncte anatomico-funcționale de transmitere a durerii în care sunt prezenți receptorii μ.

Observând fibra senzorială a durerii se poate observa cum se găsesc receptorii μ în 3 locații distincte:

Terminarea periferică : unde modulează negativ aferența senzorială a durerii;
Membrană pre-sinaptică : unde inhibă pătrunderea calciului, pentru a evita fuziunea veziculelor neurotransmițătoare cu inhibarea transmiterii durerii;
Terminarea post-sinaptică : în cazul în care facilitează producția de potasiu, reducând excitabilitatea membranei.

Fibra senzorială se termină la nivelul coarnelor dorsale ale medularei. Căile durerii ascend și contractă sinapsele la nivelul bulbului, ponsului și talamicului, unde durerea este detectată permițând un răspuns reflex / ancestral (răspuns de luptă / fugă). Din talamus o cale ajunge la cortex unde are loc procesarea conștientă (cu dezvoltarea conștiinței și memoria durerii). De-a lungul acestor căi există receptori opioizi care au scopul de a modula stimularea durerii.

Apoi, există căi descendente care acționează ca un filtru pentru căile ascendente. Folosind informații din zonele corticale, căile descendente inhibă sau limitează stimulii ascendenți ai durerii care nu necesită un răspuns reflex / condiționat. Sistemul opioid endogen este, de asemenea, implicat în aceste căi, dar în acest caz eliberarea de GABA este inhibată atunci când receptorul μ este activat, îmbunătățind astfel calea descendentă în sine.

Efecte opioide

Analgezie : suprimarea durerii cu un control bun și al componentei afective (prin acțiunea cortexului) a durerii în sine;
Euforie ;
Depresia respiratorie : poate duce la inhibarea centrului respirator;
Depresia reflexului tusei ;
Mioză ;
Greață și vărsături ;
Motilitate intestinală redusă : poate duce la constipație;
Eliberarea histaminei : rezultă bronhoconstricția și hipotensiunea.

Utilizare

În contextul terapiei durerii , analgezicele opioide sunt considerate analgezice deosebit de puternice și eficiente și sunt utilizate în practica clinică pentru gestionarea unei game largi de dureri acute și cronice de intensitate medie până la mare. Aceștia își exercită acțiunea farmacologică la nivelul sistemului nervos central acționând asupra receptorilor opiași ai creierului și măduvei spinării .

Deși analgezicele opioide sunt printre cele mai puternice analgezice existente și sunt adesea esențiale pentru gestionarea durerii cronice a cancerului (și a altor dureri de intensitate ridicată care nu răspund la analgezicele mai ușoare, cum ar fi AINS ), vânzarea lor este supusă constrângeri speciale și utilizarea acestora trebuie efectuate exclusiv sub strictă supraveghere medicală, din cauza riscurilor asociate cu utilizarea necorespunzătoare și prelungită; de fapt, opioidele sunt considerate medicamente sigure și eficiente dacă sunt luate corect conform indicațiilor unui specialist (și din acest motiv au „revoluționat” terapia durerii, permițând controlul eficient al stărilor de durere altfel greu de gestionat), dar, dacă sunt luate incongruent, tind să inducă forme de dependență fizică și psihologică greu de gestionat.

Toleranţă

Mecanismele de toleranță sunt strict legate de modificările moleculare induse de legătura dintre receptor și opioid.

Receptorul μ este fosforilat după legarea agonistului. prin urmare, este declanșat un proces de endocitoză a receptorului, adică este preluat și interiorizat de celulă, ducând în acută la o reducere a receptorului din membrană. Endocitoza poate avea două consecințe:

receptorul este degradat (toleranță care va dura în timp);
receptorul este defosforilat și, prin urmare, este gata să fie translocat înapoi la membrană pentru a lega agonistul (toleranță pe termen scurt).

Este important să ne amintim că nu toți receptorii suferă internalizarea în mod egal și că agoniștii cu eficiență scăzută induc activare, dar nu internalizare.

Observând efectele pe termen lung, reiese că, în urma reducerii și distrugerii receptorilor pentru morfină, neuronii și circuitele conectate la aceștia intră într-o stare de alterare și, prin urmare, sunt puse în aplicare mecanisme de compensare. Modificările sunt la nivelul semnalizării, transcrierii genelor și sintezei de noi proteine. Toate aceste modificări au repercusiuni la nivel nuclear, cu consecințe fenomene de lungă durată. Toate acestea vor duce la o creștere a toleranței, la reducerea ferestrei terapeutice, la persistența dozelor mari și la modificări nu numai ale neuronului, ci și la un impact asupra sistemului neuro-endogen.

Toxicitate

Printre efectele secundare, pe lângă riscul de dependență datorat utilizărilor necontrolate și riscul de toxicitate datorat consumului de doze incongruent de mari (cu inducerea stărilor de confuzie și depresie respiratorie care necesită asistență medicală imediată), există simptome frecvente de constipație, greață și reacții dermatologice.

Efecte secundare

Prin urmare, efectele secundare care pot fi găsite sunt:

Tulburare paradoxală a SNC;
Constipație;
Greață și vărsături;
Hipotensiune posturală;
Mâncărime și urticarie;
Retenție urinară;
Presiune intracraniană crescută;
Depresie respiratorie.

Utilizare și legislație în Italia

Utilizarea analgezicelor pentru opiacee, tot în Italia, în ultimii ani a început să se afirme din ce în ce mai mult, în special în domeniul terapiilor intensive , al secțiilor chirurgicale și al cancerului (și, evident, în departamentele de terapie a durerii și tratament paliativ , precum și în spitale ); o mai mare difuzare a „culturii terapiei durerii” în profesia medicală, simplificarea constrângerilor birocratice pentru vânzarea și utilizarea acesteia de către Ministerul Sănătății și o mai bună înțelegere științifică și clinică a celor mai bune dintre acestea au contribuit la acest lucru. metode de management pentru a reduce riscul dependenței.

La 15 martie 2010 a fost semnat actul legislativ ^[2] , publicat în Monitorul Oficial din 19 martie 2010, care stabilește dreptul tuturor cetățenilor de a fi tratați pentru durere . În special, articolele care ilustrează drepturile și instrumentele cetățenilor sunt:

Articolul 1 declară dreptul cetățeanului de a avea acces la îngrijirea paliativă și la terapia durerii , această lege protejează dreptul ^[2] .
Articolul 7 stabilește obligația de a raporta detectarea durerii în dosarul medical ^[3] .

Conform acestui articol, este obligatoriu nu numai măsurarea durerii și prescrierea unui tratament, dar este esențial să se verifice dacă terapia prescrisă aduce beneficii analgezice pentru pacient, altfel trebuie adaptată în mod corespunzător. În termeni practici, aceasta înseamnă măsurarea durerii cu o scală adecvată, verificarea faptului că durerea s-a redus comparativ cu măsurarea anterioară, în funcție de timpii dictați de tipul de medicament ales și că în câteva zile durerea s-a stabilizat. Și este bine controlat. Dacă acest lucru nu se întâmplă, este necesar să anunțați medicul și să vi se prescrie o terapie mai adecvată ^[3] .