Tapentadol
| Tapentadol | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 3 - [(1 R , 2 R ) -3- (dimetilamino) -1-etil-2- clorhidrat de metilpropil] fenol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 14 H 23 NR |
| Masa moleculară ( u ) | 221,339 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 605-757-6 |
| Codul ATC | N02 |
| PubChem | 9838022 |
| DrugBank | DB06204 |
| ZÂMBETE | CCC(C1=CC(=CC=C1)O)C(C)CN(C)C |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Temperatură de topire | ° C |
| Temperatura de fierbere | ° C |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 31,9 ± 6,8% (oral) [1] |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 4 ore |
| Informații de siguranță | |
Tapentadolul , comercializat sub denumirea comercială de Nucynta în Statele Unite sau Palexia în Europa, [2] [3] este un puternic analgezic cu acțiune centrală care acționează ca un agonist asupra receptorului μ-opioid și ca un inhibitor al recaptării norepinefrinei Mor-Nri .
În Italia, medicamentul este supus reglementărilor Decretului prezidențial nr. 309/1990 Tabel secțiunea D - Anexa III-bis.
Farmacodinamica
Clorhidratul de tapentadol este un medicament analgezic central cu două mecanisme de acțiune de bază: agonistul receptorului μ și inhibitor al recaptării norepinefrinei. Este un opioid de o putere similară cu morfina și oxicodona .
Din studiile clinice, tapentadolul a fost eficient în diferite tipuri de durere: dureri nociceptive , viscerale, inflamatorii și neuropatice.
Farmacocinetica
Absorbția medicamentului după administrarea orală este rapidă și atinge maximum după 1,25 ore după administrare [4] . Medicamentul circulă în principal sub formă de metaboliți conjugați , mai precis glucoroconjugarea.
Excreția este la fel de rapidă și completă și are loc aproape exclusiv prin rinichi (95% în 24 de ore) [4] .
Administrarea concomitentă de acetaminofen , naproxen sau acid acetilsalicilic nu provoacă modificări semnificative ale concentrațiilor de tapentadol, de aceea nu este necesară ajustarea dozelor cu administrarea concomitentă a acestor molecule utilizate și în terapia durerii [5] .
Utilizări clinice
Medicamentul este aprobat în prezent pentru tratamentul durerii acute și cronice de intensitate moderată până la severă. [6] [7] , atât în Statele Unite, cât și în Europa [8] ,
Eficacitatea tapentadolului a fost, de asemenea, studiată la subiecții care suferă de polineuropatie diabetică periferică: de asemenea, la acest subgrup de pacienți medicamentul a fost eficient și bine tolerat la o doză cuprinsă între 100 și 250 mg bid (de două ori pe zi) [9] [10]. .
De asemenea, s-a dovedit că tapentadolul este foarte util în durerea neuropatică [11] [12] .
În prezent, sunt disponibile date insuficiente pentru a evalua eficacitatea sau posologia acesteia în tratamentul durerii cauzate de cancer . Prin urmare, deocamdată, sa stabilit că nu există suficiente elemente pe care să se bazeze orice fel de recomandare în acest sens[13] .
Tapentadolul nu pare să prelungească intervalul QT și, prin urmare, nu se expune la aritmii ventriculare periculoase [14] . Molecula, la o doză de 150 mg de două ori pe zi, are o eficacitate similară cu cea a oxicodonei la o doză de 30 mg de două ori pe zi (clorhidrat de tapentadol oral 50 mg eliberare imediată pare a fi la fel de eficientă ca oxicodonă 10 mg eliberare imediată clorhidrat oral) [15] .
Efecte secundare și nedorite și avertismente speciale
| Tipuri de reacții | Frecvente (> 1/100, <1/10) | Mai puțin frecvente (> 1 / 1.000, <1/100) | Rar (> 1 / 10.000, <1 / 1.000) | Foarte rare (<1 / 10.000) | Frecvență necunoscută |
|---|---|---|---|---|---|
| Tulburări ale sistemului nervos |
|
| |||
| Tulburări gastrointestinale |
|
|
|
(1) probabil din stimularea directă a zonei de declanșare a chemioreceptorilor (CTZ). Tapentadolul împărtășește majoritatea efectelor secundare ale altor substanțe opioide, iar frecvența acestora este comparabilă sau redusă semnificativ în comparație cu oxicodonă [16] [17] .
La fel ca morfina, tapentadolul poate provoca depresie respiratorie . Riscul de a dezvolta sevraj simptome ca urmare întreruperea bruscă pare să fie scăzută. A fost raportat riscul de idei suicidare și încercare de sinucidere; totuși, nu este clar în ce măsură acest risc este direct corelat cu situația de bază a pacientului caracterizată prin durere cronică.
La subiecții tratați cu inhibitori de monoaminooxidază (MAO) sau care i-au luat în ultimele 14 zile, tratamentul cu tapentadol trebuie evitat, deoarece (datorită potențialelor efecte aditive asupra concentrațiilor sinaptice de norepinefrină ) pot duce la evenimente cardiovasculare adverse, precum criza hipertensivă[13] .
Cu referire la dozele recomandate de tapentadol cu eliberare prelungită, au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic , în special atunci când este utilizat în asociere cu alte medicamente serotoninergice, cum ar fi inhibitori ai recaptării serotoninei. Simptomele sindromului serotoninergic pot fi, de exemplu, confuzie, agitație, febră , transpirație , ataxie , hiperreflexie, mioclonie și diaree [18] .
Potențial abuz
Tapentadolul este un agonist al receptorilor μ-opioizi. Acesta și alte medicamente care împărtășesc acest mecanism de acțiune pot fi căutate de dependenții de droguri și de persoanele cu tulburări de dependență. Acest lucru trebuie luat în considerare de către medic și farmacist atunci când prescrie sau eliberează, în special din cauza riscului de abuz și abuz.
Toți pacienții tratați cu opioide μ-agoniste necesită o monitorizare atentă pentru orice semn de abuz și dependență. Tapentadolul poate fi abuzat de dependenți de droguri, zdrobind comprimatele, mestecându-le, pufnind pulberea obținută din tablete sau diluând produsul și procedând apoi la injecția sa intravenoasă . Toate aceste practici reprezintă un risc semnificativ ridicat pentru agresor, deoarece au potențialul de a provoca supradozaj și moarte.
Departamentul de Justiție al SUA, Biroul de control al diversiunii (DEA), a plasat tapentadolul în anexa II [19] , aceeași categorie de medicamente mai puternice și adesea abuzate, cum ar fi morfina , oxicodona , fentanilul , hidromorfona , buprenorfina , codeina și tramadol .
Notă
- ^ Terlinden R, Ossig J, Fliegert F, Gohler K (2006). "Farmacocinetica, excreția și metabolismul tapentadolului HCI, un nou analgezic cu acțiune centrală la subiecții sănătoși". Program și rezumate ale celei de-a 25-a reuniuni științifice anuale a American Pain Society; 3-6 mai 2006; San Antonio, Texas. Afiș 689.
- ^ Brevetul SUA 6248737 - Compuși 1-fenil-3-dimetilaminopropani cu efecte farmacologice
- ^ Inc., NUCYNTA ER (tapentadol) comprimate orale cu eliberare prelungită C-II ( PDF ) [ link broken ] , 2011. Adus pe 27 august 2011 .
- ^ a b Terlinden R, Ossig J, Fliegert F, Lange C, Göhler K, Absorbție, metabolism și excreție de tapentadol HCl marcat cu 14C la subiecți bărbați sănătoși , în Eur J Drug Metab Pharmacokinet , vol. 32, nr. 3, 2007, pp. 163-9, PMID 18062408 .
- ^ Smit JW, Oh C, Rengelshausen J, și colab. , Efectele acetaminofenului, naproxenului și acidului acetilsalicilic asupra farmacocineticii tapentadolului: rezultatele a două studii randomizate, deschise, încrucișate, de interacțiune medicamentoasă , în Farmacoterapie , vol. 30, n. 1, ianuarie 2010, pp. 25–34, DOI : 10.1592 / phco.30.1.25 , PMID 20030470 .
- ^ Erlich DR, Bodine W, Tapentadol (nucynta) pentru tratamentul durerii , în Am Fam Physician , vol. 85, nr. 9, mai 2012, pp. 910-1, PMID 22612188 .
- ^ Tapentadol (Nucynta) - un nou analgezic , în Med Lett Drugs Ther , vol. 51, nr. 1318, august 2009, pp. 61-2, PMID 19661853 .
- ^ Gandey, Allison, FDA aprobă Tapentadol pentru durerea cronică , în Medscape Medical News , 2011.
- ^ Schwartz S, Etropolski M, Shapiro DY și colab. , Siguranța și eficacitatea tapentadol ER la pacienții cu neuropatie periferică diabetică dureroasă: rezultatele unui studiu de retragere randomizată, controlat cu placebo , în Curr Med Res Opin , vol. 27, n. 1, ianuarie 2011, pp. 151–62, DOI : 10.1185 / 03007995.2010.537589 , PMID 21162697 .
- ^ Schwartz S, Etropolski M, Shapiro DY și colab. , Siguranța și eficacitatea tapentadol ER la pacienții cu neuropatie periferică diabetică dureroasă: rezultatele unui studiu de retragere randomizată, controlat cu placebo , în Curr Med Res Opin , decembrie 2010, DOI : 10.1185 / 03007995.2011.537589 , PMID 21126106 .
- ^ Pierce DM, Shipstone E, Actualizare farmacologie: Tapentadol pentru durerea neuropatică , în Am J Hosp Palliat Care , februarie 2012, DOI : 10.1177 / 1049909111434634 , PMID 22310021 .
- ^ Steigerwald I, Müller M, Davies A și colab. , Eficacitatea și siguranța tapentadolului eliberare prelungită pentru dureri lombare cronice severe cu sau fără o componentă dureroasă neuropatică: rezultatele unui studiu deschis, de fază 3b , în Curr Med Res Opin , vol. 28, nr. 6, iunie 2012, pp. 911–36, DOI : 10.1185 / 03007995.2012.679254 , PMID 22443293 .
- ^ a b Tablete cu eliberare prelungită Palexia
- ^ C. Oh, J. Rengelshausen; B. Mangold; M. Etropolski; C. Rauschkolb; SS. Wang; D. Upmalis; T. Häufel, Un studiu aprofundat QT / QTc al dozelor multiple de tapentadol cu eliberare imediată la subiecți sănătoși. , în Int J Clin Pharmacol Ther , vol. 48, nr. 10 octombrie 2010, pp. 678-87, PMID 20875374 .
- ^ B. Lange, B. Kuperwasser; A. Okamoto; A. Înaintare; T. Häufel; J. Ashworth; M. Etropolski, Eficacitatea și siguranța tapentadolului eliberare prelungită pentru durerile cronice de osteoartrita și durerile de spate. , în Adv Ther , vol. 27, n. 6, iunie 2010, pp. 381-99, DOI : 10.1007 / s12325-010-0036-3 , PMID 20556560 .
- ^ ( DE ) Merker M, Dinges G, Koch T, Kranke P, Morin AM, [Efecte secundare nedorite ale tapentadolului în comparație cu oxicodonă. O meta-analiză a studiilor comparative controlate randomizate] , în Schmerz , vol. 26, n. 1, februarie 2012, pp. 16–26, DOI : 10.1007 / s00482-011-1132-2 , PMID 22366930 .
- ^ Hale M, Upmalis D, Okamoto A, Lange C, Rauschkolb C, Tolerabilitatea eliberării imediate de tapentadol la pacienții cu dureri lombare sau osteoartrita șoldului sau genunchiului peste 90 de zile: un studiu randomizat, dublu-orb , în Curr Med Res Opin , vol. 25, nr. 5, mai 2009, pp. 1095-104, DOI : 10.1185 / 03007990902816970 , PMID 19301989 .
- ^ Drug Information Year 35, No. 4, 2011. Arhivat 4 martie 2016 la Internet Archive .
- ^ Leonhart, MM, administrator adjunct, Administrația de aplicare a drogurilor, Programele substanțelor controlate: plasarea tapentadolului în lista II, Fed Regist. 2009 21 mai; 74 (97): 23790-3.
Bibliografie
- Paola Dorigo, Medicamentele în terapie , CEDAM, 2003, ISBN 978-88-13-24576-4 .
