Oximorfona

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Oximorfona
Structura 2D Oxymorphone.svg
Numele IUPAC
4,5α-epoxi-3,14-dihidroxi-

17-metilmorfinan-6-onă

Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 19 NU 4
Masa moleculară ( u ) 301,337 g / mol
numar CAS 76-41-5
Numărul EINECS 200-959-7
PubChem 5284604 CID 5284604
DrugBank DB01192
ZÂMBETE
CN1CCC23C4C(=O)CCC2(C1CC5=C3C(=C(C=C5)O)O4)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral, intramuscular, intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 10% (oral), 40% (intranazal), 100% (intravenos sau intramuscular)
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 7-9,5 ore (după administrarea orală)
Excreţie 35% urină, 65% fecale
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Oxymorphone este un puternic analgezic opioid semi-sintetic dezvoltat pentru prima dată în Germania în 1914, brevetat în SUA de Endo Pharmaceuticals în 1955 și introdus pe piața SUA în ianuarie 1959 și în alte țări în același timp. Compusul a fost conceput pentru a avea o incidență mai mică a efectelor secundare decât morfina și heroina .

Chimie

Clorhidratul de oximorfona apare ca un cristal slab albicios, inodor. Dacă este expus la lumină, compusul tinde să se întunece chiar dacă acest lucru nu îi afectează potența. Un gram de oximorfonă este solubil în 4 ml de apă, dar este slab solubil în etanol și eter .

Farmacodinamica

Oximorfona este un agonist opioid caracterizat prin selectivitate relativă pentru receptorul opioid μ (Mu), deși administrat la doze mari poate interacționa cu ceilalți receptori, k (Kappa) și δ (Delta). [1] [2] Mecanismul exact prin care oximorfona induce analgezia este neclar. În cadrul sistemului nervos central (SNC), creierului și măduvei spinării , au fost identificate toate cele trei tipuri de receptori opioizi, precum și un număr de compuși endogeni ( endorfine ) cu activitate morfinică similară. Stimularea acestor receptori joacă cu siguranță un rol în exprimarea și percepția efectelor analgezice. În plus față de SNC, receptorii opioizi au fost identificați și în sistemul nervos periferic (SNP), dar rolul jucat de acești receptori în analgezia medicamentoasă este necunoscut.

Farmacocinetica

După administrarea orală oximorfona este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea moleculei este de aproximativ 10%. Concentrațiile la starea de echilibru sunt atinse după trei zile de doze multiple. Aportul simultan de alimente duce la o creștere a concentrației plasmatice maxime (C max ) de aproximativ 50% comparativ cu cea observată la subiecții cu post. Cmaxul este atins după aproximativ 1 oră (T max ) la subiecții de post, în timp ce consumul de alimente întârzie vârful la aproximativ 2 ore.
Legarea proteinelor plasmatice umane variază de la 10 la 12%.
Timpul de înjumătățire plasmatică după administrarea orală este de 7,3-9,4 ore. [3]
Oximorfona este metabolizată extensiv în organism, în principal în ficat , dar prin căi metabolice care nu implică citocromul P450, ci mai degrabă de UGT2B7 și potențial de UGT1A3. [4] Din acest motiv, oximorfona ar putea fi deosebit de potrivită pentru utilizarea la pacienții geriatrici, cu riscuri mai mici de interacțiune cu diferite medicamente geriatrice care sunt metabolizate de sistemul CYPP450. [5] [6] Molecula suferă o reducere și conjugare cu acid glucuronic, pentru a forma metaboliți activi și inactivi. Cei doi metaboliți principali sunt oximorfona-3-glucuronidă și 6-OH-oximorfona.
Mai puțin de 1% din doza administrată este excretată nemodificată în urină . Aproximativ 33-38% din doza administrată este excretată în urină sub formă de oximorfonă-3-glucuronidă și mai puțin de 1% sub formă de 6-OH-oximorfonă. Cantitatea rămasă este excretată în fecale .

Utilizări clinice

Compusul este indicat pentru ameliorarea durerii moderate până la severe la persoanele care necesită tratament continuu cu opioide pentru o perioadă extinsă de timp. [7] [8] [9]
Prin urmare, nu este indicat pentru tratamentul durerii acute și nici pentru durerea postoperatorie, cu excepția cazului în care pacientul a fost deja tratat cu opioide cronice înainte de operație. [10]

Efecte secundare și nedorite

Principalele efecte adverse asupra tractului gastro-intestinal cauzate de oximorfona sunt gura uscată , greață , vărsături , dureri abdominale , constipație . Alte efecte frecvente sunt cefaleea , letargia , somnolența, anxietatea , confuzia mentală , dezorientarea , agitația psihomotorie , nervozitatea, depresia, astenia și slăbiciunea, deshidratarea, reducerea greutății, amețelile , mâncărimea .

Contraindicații

Oximorfona este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă , la alte substanțe opioide (de exemplu morfină sau codeină ) sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă. Contraindicațiile suplimentare sunt depresia respiratorie semnificativă, astmul bronșic acut sau sever, hipercapnia și ileus paralitic diagnosticat sau suspectat.

Doze terapeutice

Tratamentul și doza relativă trebuie să fie strict individualizate, luând în considerare orice tratament anterior cu analgezice, în special cu substanțe opioide, precum și condițiile generale, precum și diferitele patologii de care suferă pacientul. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape, în special în primele 24-72 de ore de tratament, acordând atenție apariției depresiei respiratorii sau a somnolenței extreme.

Interacțiuni

  • alcool : administrarea concomitentă de etanol și opioid poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de oximorfonă și supradozaj potențial fatal.
  • Depresive ale sistemului nervos central ( sedative , anxiolitice , hipnotice , neuroleptice , alte opiacee): administrarea concomitentă cu oximorfină poate provoca hipotensiune arterială, sedare profundă, comă sau depresie respiratorie.
  • Cimetidină : administrarea concomitentă cu oximorfină, precum și cu alte opioide, poate potența depresia indusă de morfină.
  • Anticolinergice: administrarea concomitentă de oximorfină și substanțe anticolinergice poate implica un risc crescut de retenție urinară și constipație severă, până la apariția ileusului paralitic.

Supradozaj

În mod obișnuit cu alte opioide, supradozajul cu oximorfone se caracterizează prin depresie respiratorie, somnolență extremă, stupoare sau comă, flaciditate a mușchilor scheletici, piele rece și cremoasă și uneori bradicardie și hipotensiune. În caz de supradozaj sever, pot apărea apnee, colaps circulator, stop cardiac și deces.

Notă

  1. ^ E. Prommer , Oxymorphone: o recenzie. , în Support Care Cancer , vol. 14, n. 2, februarie 2006, pp. 109-15, DOI : 10.1007 / s00520-005-0917-1 , PMID 16317569 .
  2. ^ PA. Sloan, RL. Barkin, Oxymorphone și oxymorphone eliberare prelungită: o revizuire farmacoterapeutică. , în J Opioid Manag , vol. 4, nr. 3, pp. 131-44, PMID 18717508 .
  3. ^ MP. Adams, H. Ahdieh, studiu farmacocinetic cu doză unică și multiplă și proporționalitate cu doza de comprimate cu eliberare imediată de oximorfonă. , în Droguri RD , vol. 6, nr. 2, 2005, pp. 91-9 , PMID 15777102 .
  4. ^ BR. Overholser, DR. Foster, interacțiuni farmacocinetice opioide medicament-medicament. , în Am J Manag Care , 17 Suppl 11, septembrie 2011, pp. S276-87, PMID 21999760 .
  5. ^ JV. Pergolizzi, RB. Raffa; E. Gould, Considerații privind utilizarea oximorfonei la pacienții geriatrici. , în Expert Opin Drug Saf , vol. 8, nr. 5 septembrie 2009, pp. 603-13, DOI : 10.1517 / 14740330903153854 , PMID 19614559 .
  6. ^ DR. Guay, utilizarea oximorfonei orale la vârstnici. , în Consult Pharm , vol. 22, n. 5, mai 2007, pp. 417-30, PMID 17658959 .
  7. ^ KW. Chamberlin, M. Cottle; R. Neville; J. Tan, oximorfonă orală pentru gestionarea durerii. , în Ann Pharmacother , vol. 41, nr. 7, iulie 2007, pp. 1144-52, DOI : 10.1345 / aph.1H451 , PMID 17595308 .
  8. ^ Oxymorphone - Endo / Penwest: EN 3202, EN 3203. , în Drugs RD , vol. 4, nr. 3, 2003, pp. 204-6, PMID 12757410 .
  9. ^ JS. Gimbel, Oxymorphone: o moleculă matură cu o viață nouă. , în Drugs Today (Barc) , vol. 44, nr. 10 octombrie 2008, pp. 767-82, DOI : 10.1358 / punct . 2008.44.10.1279154 , PMID 19137130 .
  10. ^ F. Mayyas, P. Fayers; S. Kaasa; O. Dale, O revizuire sistematică a oximorfonei în gestionarea durerii cronice. , în J Pain Symptom Manage , vol. 39, nr. 2, februarie 2010, pp. 296-308, DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2009.07.010 , PMID 20152592 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Oxymorphone&oldid=97081821 ”