Teratogeneza

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Teratogeneza (din greacă terato - e Facerea „generație de monstri“) indică dezvoltarea anormală a anumitor organe ale fătului în timpul sarcinii , ceea ce duce la nașterea unui copil cu defecte congenitale. Știința care studiază malformațiile și anomaliile congenitale se numește teratologie . Teratologia se ocupă și de malformațiile altor animale și plante.

O substanță care poate provoca astfel de malformații se numește teratogenă dacă mama este expusă la aceasta în timpul sarcinii sau, în unele cazuri, chiar înainte de aceasta.

Aceste malformații includ unele defecte care, în unele cazuri grave, pot fi chiar fatale pentru nou-născut: phocomelia , buza despicată , fanta palatului , defectele peretelui cardiac , hiperdactilia și spina bifida . Având în vedere natura adesea ereditară a acestor malformații, este evident că teratogeneza este strâns legată de mutație , adică cu un fenomen atribuit în cele din urmă alterării unei secvențe genetice și, prin urmare, alterării, lipsei de producție sau producției insuficiente a proteine corespunzătoare.

Există multe substanțe teratogene recunoscute, printre cele mai triste din față se numără talidomida și agentul portocaliu ; dar abuzul de alcool sau fumatul de țigări pot avea și efecte teratogene. Teratogenitatea poate fi, de asemenea, un efect secundar al unor medicamente utilizate pentru tratarea bolilor comune, cum ar fi acidul retinoic, un derivat al vitaminei A utilizat în tratamentul acneei juvenile.

Radiațiile sunt, de asemenea, teratogene. În cazul radioterapiei, sunt puse în aplicare măsuri specifice și / sau protecții.

Etimologie

Înainte de secolul al XVII-lea, teratologia se referea la tratarea minunilor sau a minunilor, a oricărui lucru atât de extraordinar încât să pară anormal. În secolul al XIX-lea a dobândit un sens mai strâns legat de deformările biologice și domeniul botanicii. În prezent, studiul medical al teratogenezei este interesat în principal de malformațiile congenitale și de indivizii cu malformații semnificative. Există mulți termeni mai răi care au fost folosiți anterior pentru a descrie indivizii cu malformații fizice semnificative. Termenul a devenit popular în anii 1960 datorită doctorului David W. Smith de la Universitatea din Washington Medical School, unul dintre cercetătorii care a devenit faimos în 1973 pentru descoperirea sindromului alcoolic fetal . Cu o mai bună înțelegere a originii defectelor congenitale, domeniul teratologiei se suprapune cu alte domenii ale științelor de bază, inclusiv biologia dezvoltării, embriologia și genetica.

Anomalie

Teratogeneza

Defectele congenitale sunt prezente la 3-5% din toate nașterile noi. Acestea sunt principala cauză de mortalitate infantilă în SUA, reprezentând mai mult de 20% din totalul deceselor infantile. 7% până la 10% dintre copii necesită un tratament medical atent pentru diagnosticarea și tratamentul defectelor congenitale. Deși s-au înregistrat progrese semnificative în identificarea etiologiei unor defecte congenitale, aproximativ 65% au o cauză necunoscută sau neidentificabilă. Anterior, se credea că embrionul de mamifer care se dezvoltă în uterul impenetrabil al mamei era protejat de toți factorii extrinseci. Cu toate acestea, după dezastrul de talidomidă din 1960, s-a realizat că embrionul în curs de dezvoltare poate fi extrem de vulnerabil la anumiți agenți de mediu care au efecte neglijabile sau netoxice asupra persoanelor adulte. O lucrare publicată în 2010 a identificat șase mecanisme teratogene majore legate de medicamente: antagonismul folatului, întreruperea celulelor crestei neurale, modificări ale sistemului endocrin, stres oxidativ, leziuni vasculare și teratogeneză specifică mediată de receptor sau mediată de enzime.

Cele șase principii ale lui Wilson

Datorită acestei noi conștientizări a vulnerabilității în uter a embrionului de mamifer în curs de dezvoltare, au fost dezvoltate și rafinate șase principii ale teratologiei, care sunt aplicabile și astăzi. Aceste principii ale teratologiei au fost dezvoltate de Jim Wilson în 1959 în monografia sa „Environment and Birth Defects”. Aceste principii ghidează studiul și înțelegerea teratogenilor și efectele acestora asupra dezvoltării microorganismelor:

Susceptibilitatea la teratogeneză depinde de genotipul conceputului și de modul în care interacționează cu factorii de mediu nefavorabili.
Susceptibilitatea la teratogeneză variază în funcție de stadiul de dezvoltare a embrionului în momentul expunerii la influență adversă. Există perioade critice de susceptibilitate la agenții sistemelor de organe afectați de acești agenți.
Teratogenii acționează în mod specific asupra celulelor și țesuturilor în curs de dezvoltare pentru a iniția o succesiune de evenimente de dezvoltare anormale.
Accesul influențelor nefavorabile la dezvoltarea țesuturilor depinde de natura influenței în sine. Câțiva factori afectează capacitatea unui teratogen de a intra în contact cu un embrion în curs de dezvoltare, cum ar fi natura agentului în sine, calea și gradul de expunere maternă, rata de trecere prin placentă și absorbția sistemică și compoziția maternei și genotipuri embrionare / fetale.
Există patru manifestări ale dezvoltării deviante (moarte, malformații, întârzierea creșterii și defect funcțional).
Manifestările dezvoltării anormale cresc în frecvență și grad proporțional cu doza substanței, crescând manifestările de la un nivel de efect advers observabil (NOAEL) la o doză care produce 100% letalitate (LD100).

Studiile care vizează verificarea potențialului teratogen al agenților de mediu utilizează sisteme de modele animale (de exemplu, șobolan, șoarece, iepure, câine și maimuță). Teratologii timpurii au expus animalele însărcinate la agenți de mediu și au observat anomalii viscere și scheletice macroscopice ale fătului. În prezent, această procedură face încă parte din procedurile de evaluare teratogenă, dar domeniul Teratologiei se mută tot mai mult la un nivel molecular, în căutarea mecanismului sau mecanismelor de acțiune prin care acționează acești agenți. Șoarecii modificați genetic sunt utilizați în mod obișnuit în acest scop. În plus, registrele de sarcină sunt studii prospective ample care urmăresc expunerile pe care le primesc femeile în timpul sarcinii și înregistrează rezultatele nașterilor lor. Aceste studii oferă informații cu privire la posibilele riscuri ale medicamentelor sau altor expuneri la sarcinile umane. Înțelegerea modului în care un teratogen își produce efectul nu este importantă numai pentru prevenirea anomaliilor congenitale, ci este și baza dezvoltării de noi medicamente terapeutice care sunt sigure pentru utilizarea de către femeile gravide.

Cunoașterea riscurilor

Se estimează că 10% din toate defectele congenitale sunt cauzate de expunerea prenatală la un teratogen. Aceste expuneri includ (dar nu se limitează la) medicamente sau medicamente, infecții și boli materne, expuneri de mediu și ocupaționale. Defectele congenitale cauzate de un teratogen sunt potențial prevenibile. Studiile au arătat că aproape 50% dintre femeile însărcinate au fost expuse la cel puțin un medicament teratogen în timpul gestației. Un alt studiu a constatat că din 200 de indivizi care au solicitat consiliere genetică pentru o expunere la teratogen, 52% au fost expuși la mai mult de un potențial teratogen.

Agenți teratogeni

O gamă largă de substanțe chimice și factori de mediu sunt suspectați a fi teratogeni sau se știe că sunt teratogeni la oameni și animale. Unele dintre acestea sunt:

Medicamente și medicamente : alcool (etanol), izotretinoin (13-cis-retinoic, Roaccutan), temazepam (Restoril; Normisson), nitrazepam (Mogadon), nimetazepam (Ermin), aminopterin sau metotrexat, androgeni, busulfan, captopril, enalapril, cumarine , ciclofosfamidă, dietilstilbestrol , fenitoină (difenilhidantoină, Dilantin, Aurantin), dexametazonă, etretinat, litiu, metimazol, penicilamină, tetracicline, talidomidă, trimetadionă, metoxietil eteri, flusilazol și acid valproic.
Substanțe chimice de mediu : hidrocarburi policiclice aromatice (hidrocarburi policiclice aromatice), bifenili policlorurați (PCB), dibenzodioxine policlorurate ( PCDD ), dibenzofurani policlorurați (PCDF), hexaclorobenzen, hexaclorofen, mercur organic, etidiu etc.
Radiații ionizante : arme atomice (Iod-131, uraniu), diagnostic cu raze X, radioterapie
Infecții virale și bacteriene : citomegalovirus, virusul herpesului, parvovirusul B19, virusul rubeolei (rujeola germană), sifilisul, toxoplasmoza, virusul encefalitei ecvine venezuelene. (O modalitate ușoară de a vă aminti infecțiile materne este TORCH: toxoplasmoza, alți agenți, rubeolă, CMV și HSV)
Dezechilibru metabolic : alcoolism, cretinism endemic, diabet, deficit de acid folic, deficit de iod, hipertermie, fenilcetonurie, boală reumatică și bloc cardiac congenital, tumori virilizante

Statutul unora dintre substanțele de mai sus (de exemplu difenilhidantoina) este o chestiune de dezbatere și există diferite grade de suspiciune cu privire la mulți alți compuși. Acestea includ Agent Orange (un erbicid), nicotină, aspirină și alte AINS. Alți compuși sunt cunoscuți ca teratogeni serioși datorită muncii medicilor veterinari și studiilor lor pe animale, dar nu sunt enumerați mai sus, deoarece nu au fost studiați la om, de exemplu, ciclopamina.

Isotretinoina (acidul 13-cis-retinoic; denumirea de marcă Roaccutan), care este adesea utilizată pentru tratarea acneei severe, este un teratogen puternic și chiar o singură doză administrată de o femeie însărcinată poate provoca malformații congenitale severe. Datorită acestui efect, majoritatea țărilor dispun de sisteme pentru a se asigura că acest medicament nu este administrat femeilor însărcinate și că pacientul este conștient de importanța prevenirii sarcinii în timpul tratamentului și până la cel puțin o lună de la sfârșitul tratamentului. tratament. Orientările medicale sugerează, de asemenea, că femeile însărcinate ar trebui să limiteze aportul de vitamina A la aproximativ 700 mg / zi, deoarece are potențial teratogen atunci când este consumat în exces.

Factori psihologici : nu în ultimul rând, stresul emoțional suferit de mamă poate avea și consecințe asupra copilului nenăscut. Orice formă de stres (reținere, anxietate, frică) determină un flux mai mare de sânge către zonele periferice ale corpului, cum ar fi picioarele, către inimă și creier și, prin urmare, mai puțin sânge va ajunge la făt. De asemenea, ne amintim că hormonii de răspuns la stres trec prin placentă.

Consecințele expunerii la teratogeni

Expunerea la agenți teratogeni poate genera o gamă largă de anomalii structurale, cum ar fi fanta buzelor, fisura palatului, dismelia, anencefalia, defectul septului ventricular. Expunerea la un singur teratogen este capabilă să producă diferite anomalii în funcție de stadiul de dezvoltare în care apare această expunere; perioada cea mai critică este cea care se scurge între a doua și a șaptea săptămână de gestație, așa-numitul „primul trimestru”, deoarece în acest timp celulele încep să se diferențieze în diferitele organe și țesuturi și, prin urmare, orice agent faptul că poate interfera cu acest proces delicat devine foarte periculos, în plus, de multe ori este posibil ca femeia să nu fie conștientă de sarcină. Defectele congenitale specifice nu sunt caracteristice unui singur agent.

Printre cele mai abuzate substanțe care pot provoca rău fătului se numără alcoolul. Este cea mai cunoscută cauză a afectării fetale; aportul său determină o rechemare puternică a oxigenului din zonele periferice ale corpului pentru a-l putea metaboliza și acest lucru determină un flux mai scăzut de sânge oxigenat către făt, ceea ce provoacă sindromul alcoolului fetal (FAS) sau, dacă aportul de alcool nu a fost masiv , efecte alcoolice asupra fătului (DEA), o formă mai ușoară de FAS.

Plantae

În botanică, teratologia investighează implicațiile teoretice ale probelor anormale. De exemplu, descoperirea florilor anormale: flori cu frunze în loc de petale.

Supraviețuitorii exploziilor nucleare

Supraviețuitorii bombardamentelor atomice de la Hiroshima și Nagasaki , care sunt cunoscuți sub numele de hibakusha , au fost (și sunt încă) victime ale unei discriminări severe din cauza ignoranței publice cu privire la consecințele bolii prin radiații, o mare parte a populației considerând că este ereditar sau chiar contagios. Acest lucru s-a întâmplat în ciuda faptului că nu s-a găsit nicio creștere statistic demonstrabilă a defectelor congenitale și / sau a malformațiilor congenitale la copiii concepuți de supraviețuitorii armelor nucleare folosite în Hiroshima și Nagasaki sau la copiii concepuți ulterior de supraviețuitorii cancerului care au primit anterior radioterapie. Femeile supraviețuitoare din Hiroshima și Nagasaki care au putut concepe, chiar și atunci când au fost expuse la cantități substanțiale de radiații, au avut copii cu incidență mai mare de anomalii și / sau malformații decât populația japoneză în ansamblu.