Terlipressina
| Terlipressina | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 1 - {[(4 R , 7 S , 10 S , 13 S , 16 S , 19 R ) -19 - {[({[(aminoacetil) amino] acetil} amino) acetil] amino} -7- (2- amino-2-oxoetil) -10- (3-amino-3-oxopropil) -13-benzil-16- (4-hidroxibenzil) -6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5 , 8,11,14,17-pentaazacicloicosan-4-il] carbonil} - L- prolil- N - (2-amino-2-oxoetil) - L- lisinamidă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 52 H 74 N 16 O 15 S 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 1227,37 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 238-680-8 |
| Codul ATC | H01 |
| PubChem | 72081 |
| DrugBank | DB02638 |
| ZÂMBETE | C1CC(N(C1)C(=O)C2CSSCC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N2)CC(=O)N)CCC(=O)N)CC3=CC=CC=C3)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NCC(=O)N |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | intravenos |
| Informații de siguranță | |
Terlipresina , triglicil-lizină-vasopresină chimic, este un analog al vasopresinei , un derivat sintetic care diferă de precursorul său prin prezența în lanțul terminal a a trei molecule de glicină . În Italia, medicamentul este vândut sub denumirile comerciale Glipressina, Stemflova și Veroquel sub formă de soluție injectabilă gata preparată sau sub formă de pulbere și solvent.
Farmacodinamica
După administrarea intravenoasă, terlipresina este metabolizată cu scindarea celor trei molecule de glicină. Metabolismul implică o eliberare treptată a hormonului activ (vasopresina) care la rândul său determină vasoconstricția patului vascular splanchnic, provocând o rezistență crescută la fluxul sanguin intestinal și reducând presiunea venoasă portală. [1] [2] Terlipresina se caracterizează printr-o durată de acțiune care variază între 4 și 6 ore, mult mai lungă în comparație cu cele 20-40 de minute ale formei active, vasopresina.
Farmacocinetica
Terlipresina, după administrarea intravenoasă , în corpul uman este transformată în forma activă biologic, lizinvasopresina. [3] Timpul de înjumătățire prin distribuție și eliminare este de 8 și respectiv 50 de minute. [4] Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă între 60 și 120 de minute. O cantitate mică de terlipresină (aproximativ 1%) apare ulterior în urină.
Utilizări clinice
Terlipresina este utilizată ca medicament pentru tratamentul sângerărilor de la varicele esofagiene [5] [6] [7] [8] și pentru prevenirea oricărei sângerări rezultate din scleroza esofagiană intravaricosală.
Off-label poate fi utilizat în caz de șoc septic care nu răspunde la norepinefrină. [9] [10] [11]
Este, de asemenea, utilizat în tratamentul sindromului hepatorenal de tip 1 , deoarece s-a dovedit a fi eficient în reducerea mortalității și îmbunătățirea funcției renale. [12] [13] [14]
Efecte secundare și nedorite
Infuzia de terlipresină poate provoca greață , cefalee , dureri abdominale , scăderea diurezei , hipertensiune arterială și uneori durere stenocardică.
Mai rar, au fost raportate cazuri de necroză epidermică, chiar extinse. [15] [16] [17]
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . De asemenea, este contraindicat femeilor însărcinate și femeilor care alăptează . Contraindicațiile suplimentare (relative) sunt hipertensiunea arterială severă, insuficiența coronariană, aritmiile cardiace active sau antecedente de infarct miocardic anterior.
Doze terapeutice
Pentru tratamentul varicelor esofagiene care sângerează, 2 mg (echivalentul a 2 fiole) se administrează intravenos sub formă de bolus lent la fiecare 4-6 ore până la oprirea sângerării. Tratamentul trebuie continuat până la 24 de ore.
În cazul tratamentului preventiv al sângerării sclerotice intravaricosale esofagiene, 2 mg din medicament se administrează intravenos, din nou sub formă de bolus lent, în decurs de 30-60 de minute de la operația de sclerozare programată.
Notă
- ^ FH. Saner, A. Canbay; G. Gerken; EXISTĂ. Broelsch, Farmacologie, eficacitatea clinică și siguranța terlipresinei în sângerările varicelor esofagiene, șocul septic și sindromul hepatorenal. , în Expert Rev Gastroenterol Hepatol , vol. 1, nr. 2, Dec 2007, pp. 207-17, DOI : 10.1586 / 17474124.1.2.207 , PMID 19072411 .
- ^ A. Krag, T. Borup; S. Møller; F. Bendtsen, Eficacitatea și siguranța terlipresinei la pacienții cirotici cu sângerare variceală sau sindrom hepatorenal. , în Adv Ther , vol. 25, nr. 11, noiembrie 2008, pp. 1105-40, DOI : 10.1007 / s12325-008-0118-7 , PMID 19018483 .
- ^ ML. Forsling, LA. Aziz; M. Miller; R. Davies; B. Donovan, Conversia triglicilvasopresinei în lizină-vasopresină la om. , în J Endocrinol , vol. 85, nr. 2, mai 1980, pp. 237-44, PMID 7400711 .
- ^ G. Nilsson, P. Lindblom; M. Ohlin; R. Berling; E. Vernersson, Farmacocinetica terlipresinei după doze unice de iv la voluntari sănătoși. , în Drugs Exp Clin Res , vol. 16, n. 6, 1990, pp. 307-14, PMID 2086166 .
- ^ JG. Freeman, I. Cobden; AH. Lishman; CO. Înregistrare, studiu controlat al terlipresinei („gliprin”) versus vasopresinei în tratamentul precoce al varicelor esofagiene. , în Lancet , vol. 2, nr. 8289, iul 1982, pp. 66-8, PMID 6123808 .
- ^ C. Söderlund, Vasopressin și glippresină în sângerările gastro-intestinale superioare. , în Scand J Gastroenterol Suppl , vol. 137, 1987, pp. 50-5, PMID 2892263 .
- ^ S. Walker, [Tratamentul varicelor esofagiene care sângerează cu substanțe vasoactive]. , în Dtsch Med Wochenschr , vol. 113, nr. 1, ianuarie 1988, pp. 26-31, DOI : 10.1055 / s-2008-1067589 , PMID 2891495 .
- ^ A. Plessier, [Sângerare variceală gastrointestinală acută superioară: agenți vasoactivi]. , în Gastroenterol Clin Biol , 28 Spec No 2, apr 2004, pp. B15-20, PMID 15150493 .
- ^ A. Morelli, C. Ertmer; P. Pietropaoli; M. Westphal, Terlipressin: un agent vasoactiv promițător în sprijinul hemodinamic al șocului septic. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 10, nr. 15 octombrie 2009, pp. 2569-75, DOI : 10.1517 / 14656560903257808 , PMID 19735216 .
- ^ AB. Cântărire, HR. Jennings; SA. Voils, Terlipressin: analog vasopresin și medicament nou pentru șocul septic. , în Ann Pharmacother , vol. 40, nr. 12, decembrie 2006, pp. 2170-7, DOI : 10.1345 / aph.1H373 , PMID 17148649 .
- ^ A. Delmas, M. Leone; S. Rousseau; J. Albanèse; C. Martin, Revizuirea clinică: Vasopresina și terlipresina la pacienții cu șoc septic. , în Crit Care , vol. 9, nr. 2, apr 2005, pp. 212-22, DOI : 10.1186 / cc2945 , PMID 15774080 .
- ^ LL. Gluud, K. Christensen; E. Christensen; A. Krag, Terlipressin pentru sindromul hepatorenal. , în Cochrane Database Syst Rev , vol. 9, 2012, pp. CD005162, DOI : 10.1002 / 14651858.CD005162.pub3 , PMID 22972083 .
- ^ F. Fabrizi, V. Dixit; P. Masa; P. Martin, Terlipressin pentru sindromul hepatorenal: o meta-analiză a studiilor randomizate. , în Int J Artif Organs , vol. 32, nr. 3, mar 2009, pp. 133-40, PMID 19440988 .
- ^ SV. Sagi, S. Mittal; KS. Kasturi; GK. Sood, terapia cu Terlipressin pentru inversarea sindromului hepatorenal de tip 1: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. , în J Gastroenterol Hepatol , vol. 25, nr. 5, mai 2010, pp. 880-5, DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2009.06132.x , PMID 20074149 .
- ^ E. Yefet, M. Gershovich; E. Farber; S. Soboh, Necroză epidermică extinsă datorată terlipresinei. , în Isr Med Assoc J , vol. 13, n. 3, mar 2011, pp. 180-1, PMID 21608341 .
- ^ JE. Oh, JS. Are; DH. Cho; GJ. Yu; SG. Shim, [Un caz de necroză ischemică a pielii după terapia cu glippresină în ciroză hepatică]. , în coreeană J Gastroenterol , vol. 51, nr. 6, iunie 2008, pp. 381-4, PMID 18604141 .
- ^ F. Donnellan, G. Cullen; JE. Hegarty; PA. McCormick, Complicații ischemice ale gliperinei în bolile hepatice: o serie de cazuri. , în Br J Clin Pharmacol , voi. 64, n. 4, octombrie 2007, pp. 550-2, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2007.02921.x , PMID 17880357 .
