Urapidil
| Urapidil | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 6 - ({3- [4- (2-metoxifenil) piperazin-1-il] propil} amino) -1,3-dimetilpirimidin-2,4 (1 H , 3 H ) -diona | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 20 H 29 N 5 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 387,48 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 252-130-4 |
| Codul ATC | C02CA06 |
| PubChem | 5639 CID 5639 |
| DrugBank | DB12661 |
| ZÂMBETE | CN1C(=CC(=O)N(C1=O)C)NCCCN2CCN(CC2)C3=CC=CC=C3OC |
| Informații de siguranță | |
Uapidil este un agent antihipertensiv care își exercită activitatea farmacologică prin blocarea receptorului α1 periferic. [1]
Cu toate acestea, medicamentul are, de asemenea, o activitate semnificativă asupra tensiunii arteriale centrale și a reglării tonusului simpatic.
La acest nivel acționează ca un antagonist al receptorului α1 adrenergic și ca un agonist împotriva receptorilor de serotonină 5-HT1A situați în medula rostrală ventrolaterală. [2] Aceste efecte au ca rezultat o scădere a rezistenței periferice și a presiunii diastolice și sistolice . Spre deosebire de alți antagoniști ai receptorilor adrenergici periferici α1, medicamentul nu provoacă tahicardie reflexă [3] și acest lucru poate fi legat de activitatea sa slabă a antagonistului β1. [4] și efectul său vag vag slab asupra inimii [5] [6]
Medicamentul nu produce de obicei modificări ale metabolismului lipidelor și glucozei. [3] S-a dovedit a fi eficient în toate gradele de hipertensiune, rezultând o scădere rapidă și de lungă durată a tensiunii arteriale, aparent fără dezvoltarea toleranței și a efectului de revenire.
Farmacocinetica
După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid și are o biodisponibilitate de 70-80%.
Concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de 30-60 de minute dacă medicamentul este administrat sub formă de soluție IV sau în decurs de 3-4 ore dacă este administrat sub formă de capsulă. Urapidil este distribuită rapid în corp (jumătate de distribuție durata de 35 de minute) și este de 80% se leagă de proteinele plasmatice .
Metabolismul în ficat este rapid și produce în principal derivații p-hidroxilați, N-demetilați și O-demetați. Metabolitul p-hidroxilat este cel mai reprezentat cantitativ, dar are un efect de blocare a destul de limitat, în timp ce derivatul N-demetilat are o acțiune de blocare a similară cu cea a urapidilului. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 4,7 ore după administrarea orală și de 2,7 ore după administrarea intravenoasă.
Medicamentul este excretat în urină timp de 30-50%, în principal sub formă de metaboliți și aproximativ 20% sub formă nemodificată; restul se elimină în fecale .
După administrarea orală, clearance-ul renal este de 1,8 l / oră, iar clearance-ul total este de 12 l / oră.
Toxicitate
Valoarea LD50 la șobolani și șoareci masculi este, respectiv, de 550 și 750 mg / kg pe cale orală și 145 și 260 mg / kg pe cale intravenoasă.
Utilizări clinice
Medicamentul este utilizat în tratamentul tuturor formelor de hipertensiune arterială și, de asemenea, în situații de urgență hipertensivă. De asemenea, a fost utilizat cu succes în combinație cu β-blocante, diuretice , hidralazină sau captopril . [3]
Medicamentul poate fi util în tratamentul preeclampsiei [7] [8] și eclampsiei [3] [9] și în tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă congestivă sau a celor care urmează să fie supuși unui bypass coronarian. [10] [11] [12]
De asemenea, a fost utilizat în tratamentul hipertensiunii în timpul intervenției chirurgicale. [13] [14]
Datorită acțiunii centrale a medicamentului, urapidilul are o tolerabilitate mai bună decât prazosinul și nu provoacă sincopă de la prima doză. [15]
Urapidil este utilizat în tratamentul hipertensiunii în doze de 30-90 mg de două ori pe zi pe cale orală. În tratamentul urgențelor hipertensive este administrat intravenos la o doză inițială de 25 mg prin injecție lentă (20 secunde), urmată de o perfuzie de 9-30 mg pe oră. La pacienții vârstnici sau cu insuficiență hepatică , dozele trebuie reduse datorită timpului de înjumătățire crescut al medicamentului.
Efecte secundare
Urapidilul este de obicei bine tolerat, iar efectele secundare sunt de obicei tranzitorii și mai frecvente la începutul terapiei.
Se pot produce amețeli , greață , cefalee , oboseală, palpitații, hipotensiune ortostatică, nervozitate, mâncărime și reacții alergice ale pielii.
Se recomandă administrarea urapidilului pe stomacul plin pentru a reduce efectele asupra tractului gastro-intestinal.
Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici și la cei care suferă de insuficiență hepatică severă, având grijă să reducă doza. Urapidil nu trebuie administrat intravenos la pacienții cu stenoză aortică .
Tratamentul IV nu trebuie să dureze mai mult de 7 zile. În cazul anesteziei generale pentru intervenții chirurgicale sau a anesteziei cu agenți potențial hipotensivi, urapidilul poate induce un grad de hipotensiune care trebuie corectat prin extinderea volumului.
Chiar dacă nu s-a dovedit că medicamentul este teratogen la animale, inofensivitatea acestuia nu a fost dovedită la om în timpul sarcinii sau alăptării .
Urapidilul asociat cu blocanții β determină o îmbunătățire a efectului hipotensiv. [16]
De asemenea, poate spori efectul antidepresivelor .
Notă
- ^ Kaplan HR, Smith RD, Medicamente antihipertensive: site-uri propuse și mecanisme de acțiune , în Fed. Proc. , Vol. 40, nr. 8, iunie 1981, pp. 2268–74, PMID 6113170 .
- ^ Ramage AG, Mecanismul acțiunii simpatoinhibitoare a urapidilului: rolul receptorilor 5-HT1A ( PDF ) [ link rupt ] , în fr. J. Pharmacol. , vol. 102, nr. 4, aprilie 1991, pp. 998-1002, PMC 1917978 , PMID 1855130 .
- ^ a b c d Dooley M, Goa KL, Urapidil. O reevaluare a utilizării sale în tratamentul hipertensiunii , în Droguri , vol. 56, nr. 5, noiembrie 1998, pp. 929–55, PMID 9829161 .
- ^ Verberne AJ, Rand MJ, Efectul urapidilului asupra beta-adrenoceptorilor atriilor de șobolan , în Eur. J. Pharmacol. , vol. 108, nr. 2, ianuarie 1985, pp. 193-6, PMID 2984023 .
- ^ Ramage AG, Influența agoniștilor receptorilor 5-HT1A asupra activității nervoase simpatice și parasimpatice , în J. Cardiovasc. Farmacol. , 15 Suppl 7, 1990, pp. S75–85, PMID 1702490 .
- ^ Eltze M, Investigații asupra modului de acțiune al unui nou medicament antihipertensiv, urapidil, în canalul deferent izolat al șobolanului , în Eur. J. Pharmacol. , vol. 59, nr. 1-2, octombrie 1979, pp. 1-9, PMID 228944 .
- ^ Wacker J, Werner P, Walter-Sack I, Bastert G, Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții cu preeclampsie: un studiu prospectiv de grup paralel care compară dihidralazina cu urapidil , în Nefrol. Formați. Transplant. , vol. 13, n. 2, februarie 1998, pp. 318-25, PMID 9509441 .
- ^ ( DE ) Wacker J, Werner P, Schulz M, Henschel B, Bastert G, [Aspecte actuale ale terapiei antihipertensive la pacientele însărcinate cu preeclampsie] , în Zentralbl Gynakol , vol. 121, nr. 12, 1999, pp. 631-6, PMID 10666877 .
- ^ Juergen R. Wacker, Barbara K. Wagner, Volker Briese, Burkhard Schauf, Lothar Heilmann, Clemens Bartz, Terapie antihipertensivă la pacienții cu preeclampsie: un studiu multicentric randomizat prospectiv care compară dihidralazina cu urapidil , în European Journal of Obstetrics & Gynecology and Biologia reproducerii , vol. 127, nr. 2, 2006, pp. 160-165, DOI : 10.1016 / j.ejogrb . 2005.09.013 .
- ^ Barankay A, Göb E, Richter JA, Tratamentul hipertensiunii în operația de bypass coronarian. Experiență clinică cu urapidil , în Arzneimittelforschung , vol. 31, n. 5, 1981, pp. 849–52, PMID 6973979 .
- ^ Göb E, Barankay A, Richter JA, Controlul hipertensiunii în timpul bypass-ului cardiopulmonar cu urapidil și fentolamină , în Arzneimittelforschung , vol. 31, n. 9, 1981, pp. 1479–81, PMID 7197959 .
- ^ Johanna G. van der Stroom, Harry B. van Wezel, Johanna JM Langemeijer, Henricus HM Korsten, Jan Kooyman, Peter JA van der Starre, un studiu randomizat , multicentric , dublu-orb , comparativ cu urapidil și ketanserinului la pacienții hipertensivi după chirurgie coronariană , în Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia , vol. 11, n. 6, 1997, pp. 729-736, DOI : 10.1016 / S1053-0770 (97) 90166-X .
- ^ Hess W, Schulte-Sasse U, Tarnow J, Veit S, Comparația phentolaminei și urapidilului în controlul hipertensiunii intraoperatorii acute la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de by-pass coronarian , în Eur J Anaesthesiol , vol. 2, nr. 1, martie 1985, pp. 21-7, PMID 3874774 .
- ^ ( PL ) Grabowska-Gaweł A, Porzych K, Grześk G, [Utilitatea urapidilului în timpul creșterii intraoperatorii a tensiunii arteriale la pacienții operați sub anestezie generală] , în Prz. Lek. , vol. 62, nr. 3, 2005, pp. 148-51, PMID 16171143 .
- ^ Langtry HD, Mammen GJ, Sorkin EM, Urapidil. O revizuire a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și a potențialului terapeutic în tratamentul hipertensiunii , în Droguri , vol. 38, nr. 6, decembrie 1989, pp. 900–40, PMID 2693046 .
- ^ Zanchetti A, Adăugarea de urapidil sau metoprolol la tratamentul hipertensivilor care nu răspund la monoterapia cu nifedipină: eficacitate și efecte metabolice. Grupul de studiu italian Urapidil , în Blood Press Suppl , vol. 3, 1995, pp. 38-46, PMID 8535541 .
