VSV-ZEBOV

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Virusul recombinant al stomatitei veziculare - Zaire ebolavirus ( rVSV-ZEBOV ), vândut sub denumirea comercială de Ervebo este un vaccin care previne boala Ebola . [1] [2] Atunci când este utilizat în vaccinarea inelară , rVSV-EBOV a prezentat un nivel ridicat de protecție. [3] Aproximativ jumătate dintre persoanele care primesc vaccinul au efecte adverse ușoare până la moderate, care includ dureri de cap, oboseală și dureri musculare. [4]

Vaccinul rVSV-ZEBOV este un vaccin recombinant , competent pentru replicare. [5] Constă dintr-un virus al stomatitei veziculare (VSV), care a fost conceput genetic pentru a exprima o glicoproteină ebolavirusă din Zaire pentru a provoca un răspuns imun neutralizant la virusul Ebola.

Vaccinul a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în decembrie 2019. A fost creat de oamenii de știință de la Winnipeg National Microbiology Laboratory , Manitoba , Canada, care face parte din Agenția de Sănătate Publică din Canada (PHAC). [6] PHAC l-a autorizat unei mici companii, NewLink Genetics, care a început dezvoltarea vaccinului; La rândul său, NewLink a acordat licența lui Merck în 2014. [7] A fost utilizat în Republica Democrată Congo într-un focar din 2018 în provincia Équateur [8] și a fost utilizat pe scară largă în focarul de Ebola de atunci. În Kivu 2018 -2020, cu peste 90.000 de persoane vaccinate.

Utilizare medicală

Aproape 800 de persoane au fost vaccinate împotriva inelului în condiții de urgență cu VSV-EBOV atunci când a avut loc un alt focar de Ebola în Guineea în martie 2016. [9] În 2017 , în fața unui nou focar de Ebola în Republica Democrată Congo, Ministerul Sănătății a aprobat utilizarea de urgență a vaccinului [10] [11], dar acesta nu a fost distribuit imediat.

Eficacitatea vaccinului

În aprilie 2019, în urma unei scheme de vaccinare pe scară largă în focarul RDC, Organizația Mondială a Sănătății a publicat rezultatele preliminare ale cercetării sale, în asociere cu Institutul Național pentru Cercetări Biomedice din RDC , cu privire la eficacitatea programului de vaccinare inelară, afirmând că vaccinul rVSV-ZEBOV-GP a fost 97,5% eficient în oprirea transmiterii Ebola, comparativ cu lipsa vaccinării. [3]

Efecte secundare

Efectele adverse au apărut la aproximativ jumătate dintre persoanele cărora li s-a administrat vaccinul, de obicei ușoare până la moderate și incluzând dureri de cap, oboseală și dureri musculare. [4] [12] [13]

Biochimie

RVSV-ZEBOV este un vaccin format din virusul stomatitei veziculare recombinante atenuate, în care gena glicoproteinei native a învelișului exterior este UniProt P03522 este înlocuită de UniProt P87666 a virusului Ebola , tulpina Zaire a Kikwit 1995. [ 12] [14] [15] Producerea vaccinului de fază I a fost realizată de IDT Biologika. [16] [17] Producerea vaccinului pentru studiu de faza III a fost efectuat de către Merck , folosind linia de celule Vero, care Merck a fost deja folosind pentru fabricarea sale RotaTeq rotavirus vaccin. [18] [19]

Istorie

Zona în care virusul Ebola din Africa de Vest a început și a afectat țările vecine, provocând în cele din urmă peste 28.000 de cazuri, cu aproximativ 45% din numărul total care se încheie cu moartea

Oamenii de știință care lucrează pentru Agenția de Sănătate Publică din Canada (PHAC) au creat vaccinul, iar PHAC a depus un brevet în 2003. [6] [20] Au fost publicate trei studii asupra virusului pe animale din 2005 până în 2009, toate finanțate de canadieni și americani. guvernelor. [17] În 2005, s-a constatat că o singură injecție intramusculară a vaccinului EBOV sau MARV induce răspunsuri imune de protecție completă la primatele neumane ( Macaca fascicularis ) împotriva infecțiilor corespunzătoare cu EBOV sau MARV altfel tipic letale. [21] [22]

În 2010, PHAC a licențiat proprietatea intelectuală a vaccinului către o mică companie americană numită Bioprotection Systems, care era o filială a NewLink Genetics; Newlink a primit finanțare de la Agenția SUA de Reducere a Amenințărilor pentru a dezvolta vaccinuri, [6] [23] [24] pentru 205.000 USD și redevențe „cu o singură cifră”. [25]

În decembrie 2013, cel mai mare focar de Ebola a început vreodată în Africa de Vest, în special în Guineea. Pe 12 august, OMS a decis că oferirea persoanelor infectate cu Ebola vaccinul RVSV-ZEBOV (care nu fusese testat la om la acea vreme) era etică, iar guvernul canadian a donat OMS 500 de doze de vaccin. [26] [27] În octombrie 2014, NewLink nu avea în curs de vaccinare și nici studii umane, iar guvernul canadian a cerut anularea contractului. [25] În septembrie sau octombrie 2014, Newlink a format un comitet director de părți interesate, inclusiv PHAC, NIH și OMS, pentru a planifica dezvoltarea clinică a vaccinului. [28] [29]

În octombrie 2014, NewLink Genetics a început un studiu clinic de fază I cu rVSV-ZEBOV la subiecți umani sănătoși pentru a evalua răspunsul imun, pentru a identifica orice efecte secundare și pentru a determina doza adecvată. [23] [30] [31] Studiile de fază I au avut loc în Gabon, Kenya, Germania, Elveția, Statele Unite și Canada. [32] În noiembrie 2014, NewLink a licențiat exclusiv drepturile asupra vaccinului către Merck [7] pentru 50 de milioane de dolari plus redevențe. [33]

Studiul de fază I a început cu o doză mare care a provocat artrită și reacții cutanate la unii oameni, iar vaccinul s-a replicat în lichidul sinovial al articulațiilor celor afectați; studiul clinic a fost oprit din acest motiv și apoi reluat la o doză mai mică. [34]

În martie 2015, în Guineea a început un studiu clinic de fază II și unul de fază III; studiul de faza II s-a concentrat asupra lucrătorilor din domeniul sănătății de primă linie, în timp ce studiul de faza III a fost o vaccinare inelară în care contactele strânse ale persoanelor care au contractat virusul Ebola au fost vaccinate cu VSV-EBOV. [35] [36] În același raport, OMS a raportat că brațul de control al procesului a fost abandonat și că procesul se va extinde. [37] Cu toate acestea, proiectarea acestui studiu și eficacitatea ridicată a vaccinului au fost puse la îndoială. [38]

În ianuarie 2016, Alianța GAVI a semnat un acord cu Merck în temeiul căruia Merck a fost de acord să furnizeze vaccinul VSV-EBOV pentru viitoarele focare de Ebola și GAVI a plătit lui Merck 5 milioane de dolari SUA; Merck va folosi fondurile pentru a finaliza studiile clinice și pentru a obține aprobarea de reglementare. Începând cu acea dată, Merck a depus o cerere către Organizația Mondială a Sănătății (OMS) prin intermediul listei de utilizare de urgență și a Programului de evaluare (EUAL) pentru a permite utilizarea vaccinului în cazul unui alt focar. [39] A fost utilizat de urgență în Guineea în martie 2016. [9]

Rezultatele studiului de fază III din Guineea au fost publicate în decembrie 2016. S-a raportat pe scară largă că vaccinul era sigur și părea a fi aproape 100% eficient [40] [41], dar vaccinul a rămas indisponibil pentru uz comercial începând din decembrie 2016. [42]

În aprilie 2017, oamenii de știință de la Academia Națională de Medicină din SUA (NAM) au publicat o revizuire a răspunsului la focar de Ebola care a inclus o discuție despre modul în care au fost selectați candidații la studiile clinice, cum au fost proiectați și au efectuat studiile și au analizat datele rezultate din încercările. Comitetul a constatat că datele din studiile de fază III din Guineea erau dificil de interpretat din mai multe motive. Procesul nu a avut un braț placebo; a fost omisă din motive etice și toți cei implicați, inclusiv comitetul, au fost de acord cu decizia. Acest lucru a lăsat doar un grup de tratament care a rămas în urmă pentru a acționa ca un control, dar acest grup a fost eliminat după ce o analiză intermediară a arătat niveluri ridicate de protecție, ceea ce a lăsat procesul și mai puțin puternic. Comitetul a constatat că, pe baza unei analize a intenției de tratament , vaccinul rVSV-ZEBOV ar fi putut fi ineficient, a convenit cu autorii raportului din decembrie 2016 că probabil a avut o anumită eficacitate, dar a găsit declarații care prezentau o eficacitate substanțială sau 100% a fiind insuportabil. [40]

În aprilie 2019, în urma unei scheme de vaccinare pe scară largă în focarul din RDC, rezultatele preliminare au arătat că vaccinul a fost 97,5% eficient în oprirea transmiterii Ebola, comparativ cu lipsa vaccinării. [3]

În septembrie 2019, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acceptat cererea de licență biologică Merck și a acordat o revizuire prioritară a vaccinului. [43]

În octombrie 2019, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a recomandat acordarea autorizației condiționate de introducere pe piață pentru vaccinul rVSV-ZEBOV-GP. [44] [45] [46]

În noiembrie 2019, Comisia Europeană a acordat o autorizație condiționată de introducere pe piață pentru Ervebo [47], iar Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a precalificat pentru prima dată un vaccin Ebola. [48]

În decembrie 2019, Ervebo a fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite. [49]

Aprobarea Ervebo a fost susținută de un studiu realizat în Guineea în timpul focarului 2014-2016 la persoane cu vârsta de 18 ani și peste. [49] Studiul a fost un studiu randomizat de vaccinare în grup (inel) în care 3.537 de contacte și contacte ale persoanelor cu boală confirmată de laborator a virusului Ebola (EVD) au primit vaccinare „imediată” sau „întârziată în 21 de zile” cu Ervebo. Acest proiect remarcabil a fost destinat să capteze o rețea socială de persoane și locuri care ar putea include case sau locuri de muncă în care un pacient a petrecut timp în timp ce era simptomatic sau familiile persoanelor care au avut contact cu pacientul în timpul bolii sau al morții acelei persoane. Într-o comparație a cazurilor EVD între 2.108 indivizi din brațul de vaccinare „imediat” și 1.429 de indivizi din brațul de vaccinare „întârziată”, Ervebo s-a stabilit că este 100% eficient în prevenirea cazurilor de Ebola cu debut al simptomelor mai mare de zece zile după vaccinare. Nu au existat cazuri de EVD cu debut al simptomelor mai mare de zece zile după vaccinare în grupul „imediat”, comparativ cu zece cazuri de EVD în grupul „întârziat” de 21 de zile.

În alte studii, răspunsurile anticorpilor la Ervebo au fost evaluate la 477 de indivizi din Liberia, aproximativ 500 de indivizi în Sierra Leone și aproximativ 900 de indivizi în Canada, Spania și Statele Unite [49] Răspunsurile anticorpilor în rândul celor din studiul realizat în Canada, Spania și Statele Unite au fost similare cu cele ale indivizilor din studiile efectuate în Liberia și Sierra Leone.

Ervebo a fost evaluat pentru siguranță la aproximativ 15.000 de persoane din Africa, Europa și America de Nord. [49] Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost durerea, umflarea și roșeața la locul injectării, precum și cefaleea, febra, durerile articulare și musculare și oboseala.

Cererea pentru Ervebo din Statele Unite a primit o revizuire prioritară, un cupon de revizuire prioritară a bolilor tropicale și desemnarea terapiei avansate. Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a acordat aprobarea pentru Ervebo către Merck & Co., Inc. [49]

Focarul Ebola din 2018

Focar Kivu Ebola 2018: numărul de persoane vaccinate cu rVSV-ZEBOV în zona focarului din RDC [50]

În timpul focarului din Republica Democrată Congo din 2018, a fost utilizat vaccinul ZEBOV [51] și ceea ce a fost odată urma de contact care număra 1.706 de persoane (vaccinarea inelară care se ridica la 3.330) a fost redusă la zero pe 28 iunie 2018 [52] Focul a finalizat ciclul necesar de 42 de zile pe 24 iulie. [53] [54] [55] [56]

Un focar de Ebola în Kivu de Nord a fost anunțat la 1 august. După șase luni, totalurile actuale se ridică la 735 de cazuri totale și 371 de decese; violența din regiune a contribuit la răspândirea virusului. [57] [58] [59] Rezultatele preliminare arată că vaccinarea inelară cu vaccinul a fost extrem de eficientă în reducerea transmiterii Ebola. [3]

Notă

  1. ^ MA Trad, W Naughton și A Yeung, boala virusului Ebola: o actualizare a strategiilor actuale de prevenire și gestionare , în Journal of Clinical Virology , vol. 86, ianuarie 2017, pp. 5-13, DOI : 10.1016 / j.jcv.2016.11.005 , PMID 27893999 .
  2. ^ Vincent Pavot, vaccinurile împotriva virusului Ebola: unde ne aflăm? , în Imunologie clinică , vol. 173, 1 decembrie 2016, pp. 44-49, DOI : 10.1016 / j.clim.2016.10.016 , PMID 27910805 .
  3. ^ a b c d Beth Mole, pe măsură ce focarul de Ebola se dezlănțuie, vaccinul este 97,5% eficient, protejând peste 90.000 de persoane , pe Ars Technica , 16 aprilie 2019. Adus 17 aprilie 2019 .
  4. ^ a b D. Medaglini și CA Siegrist, Imunomonitorizarea răspunsurilor umane la vaccinul rVSV-ZEBOV Ebola , în Opinia curentă în virologie , vol. 23, aprilie 2017, pp. 88-94, DOI : 10.1016 / j.coviro.2017.03.008 , PMID 28460340 .
  5. ^ Andrea Marzi, Vaccinurile Ebola pe bază de virusul stomatitei vezicale cu eficacitate îmbunătățită a protecției încrucișate , în Journal of Infectious Diseases , vol. 204, supl. 3, noiembrie 2011, pp. S1066 - S1074, DOI : 10.1093 / infdis / jir348 , PMID 21987743 . Adus la 31 iulie 2015 .
  6. ^ a b c Denise Grady, Ebola Vaccine, Ready for Test, Sat on the Shelf , în The New York Times , 23 octombrie 2014. Accesat la 21 decembrie 2019 .
  7. ^ a b Merck & Co. Licențiază NewLink's Ebola Vaccine Candidate , în Genetic Engineering & Biotechnology News , 24 noiembrie 2014. Accesat la 5 martie 2020 (arhivat din original la 18 mai 2018) .
  8. ^ David McKenzie, Fear and failure: How Ebola a declanșat o revoluție globală a sănătății , CNN , 26 mai 2018. Adus 26 mai 2018 .
  9. ^ a b OMS coordonarea vaccinării contactelor pentru a conține apariția Ebola în Guineea , în Organizația Mondială a Sănătății (OMS) , martie 2016. Accesat la 14 mai 2016 .
  10. ^ Congo aprobă utilizarea vaccinării împotriva Ebola pentru combaterea focarului . Reuters 29 mai 2017. Adus 29 mai 2017 .
  11. ^ Amy Maxmen, vaccin Ebola aprobat pentru utilizare în focar în curs , în Nature , 2017, DOI : 10.1038 / nature.2017.22024 .
  12. ^ a b Contra ceasului către noi terapii împotriva virusului Ebola , în Virus Res. , vol. 209, 2015, pp. 4-10, DOI : 10.1016 / j.virusres.2015.05.025 , PMID 26057711 .
  13. ^ Procesul vaccinului Ebola în Africa de Vest se confruntă cu critici , în Lancet , vol. 385, nr. 9981, mai 2015, pp. 1933-4, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 60938-2 , PMID 25979835 .
  14. ^ Choi WY, Progresul dezvoltării vaccinului și medicamentelor pentru pregătirea Ebola , în Clin Exp Vaccine Res. , Vol. 4, nr. 1, ianuarie 2015, pp. 11-16, DOI : 10.7774 / cevr . 2015.4.1.11 , PMID 25648233 .
  15. ^ Regules JA, Un vaccin recombinant al stomatitei veziculare Vaccin Ebola - Raport preliminar , în N Engl J Med , vol. 376, nr. 4, aprilie 2015, pp. 330-341, DOI : 10.1056 / NEJMoa1414216 , PMID 25830322 .
  16. ^ Întrebări frecvente despre contextul acestui studiu clinic: Întrebarea 22 , pe hug-ge.ch , Hôpitaux Universitaires de Genève.
  17. ^ a b Thomas Walkom, Povestea ciudată a vaccinului canadian contra ebola: Walkom , în The Star , 25 noiembrie 2014.
  18. ^ Carly Helfand, NewLink, Merck semnează pactul de licențiere a vaccinului Ebola , pe FierceVaccine , 21 noiembrie 2014. Adus pe 5 martie 2020 (arhivat din original la 30 iunie 2020) .
  19. ^ Zachary Brennan, Merck va produce intern vaccinul NewLink Ebola BioPharma Reporter , 25 noiembrie 2014.
  20. ^ Vaccinuri pentru virusul stomatitei veziculare recombinante pentru febra hemoragică virală , google.com , 26 iulie 2003.
  21. ^ Sylvain Baize, Un singur foc împotriva virusului Ebola și Marburg , în Nature Medicine , vol. 11, n. 7, 2005, pp. 720-721, DOI : 10.1038 / nm0705-720 , PMID 16015361 .
  22. ^ Steven M. Jones și colab. , Vaccinul recombinant atenuat viu protejează primatele neumane împotriva virusurilor Ebola și Marburg , în Nature Medicine , vol. 11, n. 7, 2005, pp. 786-790, DOI : 10.1038 / nm1258 , PMID 15937495 .
  23. ^ a b Epidemie de Ebola: primele studii umane cu vaccin canadian încep în SUA , CBC News, 13 octombrie 2014.
  24. ^ Acord unic de licență redactat pentru vaccinuri cu virus de stomatită veziculară recombinantă pentru febre hemoragice virale , phac-aspc.gc.ca , Agenția de Sănătate Publică din Canada, 6 octombrie 2014.
  25. ^ A b (EN) Helen Branswell, Canada , îndemnată să anuleze licența pentru vaccinul Ebola, să transfere drepturile către o companie mai mare , în CTVNews, 20 octombrie 2014.
  26. ^ (EN) Exclusiv: Canada a donat OMS propriului vaccin Ebola pentru utilizare în Africa , în Reuters, 12 august 2014.
  27. ^ Agenția de Sănătate Publică din Canada, Fișă informativă - VSV-EBOV - Vaccinul canadian pentru Ebola , pe canada.ca , 2 august 2013.
  28. ^ Patricia Van Arnum, Companiile farmaceutice se alătură efortului de a dezvolta și produce vaccinuri și tratamente pentru virusul Ebola , pe DCAT , 21 octombrie 2014.
  29. ^ Helen Branswell, deținătoare de licență canadiană pentru vaccinul contra Ebola, care continuă testele de siguranță , Canadian Press , 8 octombrie 2014. Accesat la 13 octombrie 2014 .
  30. ^ Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, control al dozei pentru evaluarea siguranței și imunogenității vaccinului Ebola Prime-Boost VSV la adulți sănătoși , la clinicstudies.info.nih.gov , Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID), 9 octombrie 2014. Accesat la 13 octombrie 2014 (arhivat din original la 17 octombrie 2014) .
  31. ^ Întrebări frecvente despre contextul acestui studiu clinic: Întrebarea 10 , cu privire la Hôpitaux Universitaires de Genève .
  32. ^ Dezvoltarea vaccinului canadian Ebola preluat de Merck , 24 noiembrie 2014.
  33. ^ D. Medaglini, AM Harandi și TH Ottenhoff, Ebola Vaccine R&D: Umplerea lacunelor de cunoaștere , în Science Translational Medicine , vol. 7, nr. 317, 9 decembrie 2015, pp. 317ps24, DOI : 10.1126 / scitranslmed.aad3106 , PMID 26659569 .
  34. ^ Întrebări și răspunsuri privind procesul de vaccinare împotriva bolii virusului Ebola în Guineea , la Organizația Mondială a Sănătății (OMS) , 17 iulie 2015. Accesat la 14 noiembrie 2019 (arhivat din original la 15 noiembrie 2019) .
  35. ^ James Gallagher, vaccinul contra Ebola este „un potențial schimbător de jocuri” , pe BBC News , 31 iulie 2015. Adus 30 iulie 2015 .
  36. ^ Ana Maria Henao-Restrepo, Eficacitatea și eficacitatea unui vaccin vectorizat cu rVSV care exprimă glicoproteina de suprafață a Ebola: rezultate intermediare din studiul randomizat cu cluster de vaccinare inelară Guineea , în Lancet , vol. 386, nr. 9996, 31 iulie 2015, pp. 857-866, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 61117-5 , PMID 26248676 .
  37. ^ Wolfram G Metzger și Sarai Vivas-Martínez, Eficacitate discutabilă a vaccinului rVSV-ZEBOV Ebola , în Lancet , vol. 391, nr. 10125, 2018, p. 1021, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 30560-9 , PMID 29565013 .
  38. ^ Ben Hirshler și Kate Kelland, alianța Vaccines semnează un avans de 5 milioane de dolari pentru împușcătura lui Ebola a lui Merck . Reuters 20 ianuarie 2016. Adus pe 20 ianuarie 2016 .
  39. ^ a b ( EN ) Busta Er, Mancher M și Cuff Pa, Integrarea cercetării clinice în răspunsul epidemic: experiența Ebola , în PubMed . Adus pe 29 februarie 2020 .
  40. ^ TW Geisbert, primul vaccin împotriva virusului Ebola pentru a proteja ființele umane? , în Lancet , vol. 389, nr. 10068, 22 decembrie 2016, pp. 479-480, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 32618-6 , PMID 28017402 .
  41. ^ Lisa Schnirring, vaccin Ebola extrem de eficient în rezultatele finale ale studiilor , pe CIDRAP , 27 decembrie 2016. Accesat la 28 decembrie 2016 .
  42. ^ FDA acceptă cererea de licență biologică (BLA) Merck și revizuirea prioritară a subvențiilor pentru V920, vaccinul de investigație al companiei pentru virusul Ebola Zaire , pe businesswire.com , 17 septembrie 2019. Accesat la 17 septembrie 2019 .
  43. ^ Reper major pentru vaccinul Ebola susținut de OMS , la who.int , 18 octombrie 2019.
  44. ^ Primul vaccin de protecție împotriva Ebola , pe ema.europa.eu , 18 octombrie 2019.
  45. ^ Ervebo , pe Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) , 17 octombrie 2019. Accesat la 15 noiembrie 2019 (arhivat din original la 15 noiembrie 2019) .
  46. ^ NJ Kenilworth, Merck's Ervebo a acordat aprobarea condiționată în Uniunea Europeană , pe businesswire.com , 11 noiembrie 2019.
  47. ^ OMS precalifică vaccinul contra Ebola, deschizând calea pentru utilizarea acestuia în țările cu risc ridicat , su who.int .
  48. ^ a b c d e Primul vaccin aprobat de FDA pentru prevenirea bolii virusului Ebola, marcând o etapă critică în pregătirea și răspunsul la sănătatea publică , pe fda.gov , 19 decembrie 2019. Adus 19 decembrie 2019 .
  49. ^ EBOLA RDC - Evoluția răspunsului împotriva epidemiei de Ebola în provinciile Kivu de Nord și a Ituri au Lundi 31 decembrie 2018 , pe us13.campaign-archive.com . Adus la 31 decembrie 2018 .
  50. ^ Joshua Berlinger, Congo va începe vaccinarea împotriva Ebola , CNN . Adus pe 2 iulie 2018 .
  51. ^ EBOLA RDC - Communication spéciale du Ministre de la Santé concernant evoluția neuvième épidémie d'Ebola en RDC , pe us13.campaign-archive.com . Adus pe 2 iulie 2018 .
  52. ^ Buletin săptămânal privind focarele și alte situații de urgență: săptămâna 26: 23 - 29 iunie 2018 , în Buletinul săptămânal privind focarele și alte situații de urgență: 1-23 , 2018, Licență: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  53. ^ Lisa Schlein, Congo Ebola Epidemia se va încheia săptămâna viitoare , pe VOA . Adus la 17 iulie 2018 .
  54. ^ Recomandare media: sfârșitul așteptat al focarului de Ebola , pe ReliefWeb . Adus la 23 iulie 2018 .
  55. ^ Se încheie focarul de Ebola din RDC: OMS solicită eforturi internaționale pentru a opri alte focare mortale din țară , su who.int .
  56. ^ ( FR ) EBOLA RDC - Evolution de la riposte against l'épidémie d'Ebola in the provinces of North Kivu et de l'Ituri au Vendredi 4 ianuarie 2019 , on us13.campaign-archive.com . Adus pe 5 ianuarie 2019 .
  57. ^ Declarație privind întreruperile răspunsului la Ebola în Republica Democrată Congo , privind Organizația Mondială a Sănătății (OMS) . Adus pe 5 ianuarie 2019 .
  58. ^ Fiston Mahamba, Congo declară un nou focar de Ebola în provincia de est , în Reuters , 1 august 2018. Adus pe 5 ianuarie 2019 .

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=VSV-ZEBOV&oldid=121934118 ”