Zipeprolo
| Zipeprolo | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 23 H 32 N 2 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 384,512 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 252-191-7 |
| Codul ATC | R05DB15 |
| PubChem | 36910 CID 36910 |
| DrugBank | DB13564 |
| ZÂMBETE | COC(CN1CCN(CC1)CC(C(C2=CC=CC=C2)OC)O)C3=CC=CC=C3 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | oral |
| Informații de siguranță | |
Zipeprol (sau compus 3024 CERM) este un medicament antitusivul non opioid central acționează [1] [2] , probabil , are de asemenea efect periferic antispastic la nivel bronșic și fluidizant pe ' sputei . Medicamentul a fost dezvoltat în Franța în anii 1970.
Farmacocinetica
După administrarea orală de 175 mg, concentrațiile plasmatice de vârf relativ scăzute sunt atinse în decurs de 15 minute.
Medicamentul are un timp de înjumătățire mediu de 3,5 ore.
Este eliminat prin rinichi, dând naștere la numeroși produși de degradare [3] și după ce este metabolizat în principal sub formă de metaboliți N- delealchilați, oxidați, hidroxilați și metilați. [4] [5] [6]
Doar minim (între 1% și 5%) este posibil să se găsească zipeprol excretat nemodificat în urină . [4] [6] Zipeprol și metaboliții săi conferă urinei un pH puternic alcalin (12-13).
Toxicitate
Valoarea LD50 la șoareci este de 301 mg / kg pe cale orală .
Indicații și administrare
Zipeprol este indicat în tratamentul tusei , mai ales dacă este asociat cu boli acute și cronice ale sistemului respirator .
Clorhidratul de Zipeprol se administrează pe cale orală în doze divizate de 150-300 mg / zi. La copii, se recomandă utilizarea a 3-5 mg / kg / zi. Medicamentul poate fi administrat, ca bază, și rectal.
Efecte secundare
Clorhidratul de Zipeprol poate provoca greață , somnolență și amețeli . Aceste efecte sunt în general dependente de doză și tind să apară mai frecvent dacă aporturile sunt apropiate.
În literatura de specialitate au fost raportate cazuri de supradozaj cu medicamente. [7] Clorhidratul de zipeprol a fost supus abuzului [8] și dependenței [9] de către subiecții care l-au luat în mod obișnuit pentru a experimenta efecte euforice [10] [11] și proprietățile sale halucinogene și disperate. [12] [13] [14]
Este probabil ca Zipeprole să inducă dependența cu un mecanism care poate fi mediat de unele tipuri de receptori opioizi [12], dar s-a dovedit a fi capabil să provoace efecte non-opioide [15] În urma acestui abuz, au apărut simptome neurologice severe caracterizate prin convulsii generalizate [16] urmate de edem cerebral și comă . [17] Cazuri fatale au fost raportate și în literatură [18] [19] în urma dependenței de droguri de către dependenții de droguri. [20] [21] În Coreea, în câțiva ani, au existat până la 69 de decese din cauza consumului de droguri de către tinerii dependenți de droguri [22]
Crizele opistotonice și edemul cerebral au fost raportate la un pacient care a primit 750 mg de clorhidrat de zipeprol.
Agitație, somnolență, ataxie , mișcări coreice, convulsii generalizate, depresie respiratorie și comă au apărut în urma intoxicației acute la copii.
Contraindicații
În ceea ce privește alte medicamente, administrarea acestuia este contraindicată în caz de hipersensibilitate cunoscută.
Zipeprol nu trebuie administrat pacienților cu epileptie .
Deoarece medicamentul poate provoca somnolență, este recomandabil să evitați administrarea acestuia atunci când trebuie să efectuați activități care necesită concentrare sau dacă trebuie să conduceți o mașină.
De asemenea, este bine să evitați administrarea simultană a medicamentelor care deprimă sistemul nervos central pentru posibila intensificare a efectelor deprimante.
Notă
- ^ Rispat G, Burgi H, Cosnier D, Duchêne-Marullaz P, Streichenberger G, Proprietăți farmacologice generale ale unui nou antitusiv non-opiaceu: zipeprol (3024 CERM). I. Acțiune asupra funcției respiratorii și toxicității acute , în Arzneimittelforschung , vol. 26, n. 4, aprilie 1976, pp. 523-30, PMID 8057 .
- ^ Cosnier D, Hache J, Labrid C, Rispat G, Proprietăți farmacologice generale ale unui nou antitusiv non-opiaceu: zipeprol (3024 CERM). II. Acțiuni asupra sistemului cardiovascular, tranzitului intestinal și sistemului nervos central , în Arzneimittelforschung , vol. 26, n. 5, 1976, pp. 848–55, PMID 989357 .
- ^ ( DE ) Gielsdorf W, Toffel-Nadolny P, [Biotransformarea zipeprolului (Mirsol) la oameni. Studii cromatografice de gaze / spectrometrie de masă, folosind amoniac ca gaz reactiv selectiv (traducerea autorului)] , în J. Clin. Chem. Clin. Biochimie. , vol. 19, nr. 1, ianuarie 1981, pp. 25-30, PMID 7205156 .
- ^ a b Beckett AH, Achari R, Concentrațiile plasmatice și excreția de zipeprol la om în condiții de urină acidă , în J. Pharm. Farmacol. , vol. 29, nr. 10, octombrie 1977, pp. 589–92, PMID 21236 .
- ^ Beckett AH, Achari R, Identificarea unui nou produs metabolic al zipeprolului la om , în J. Pharm. Farmacol. , vol. 29, nr. 10, octombrie 1977, p. 645, PMID 21251 .
- ^ a b Constantin M, Pognat JF, metabolismul Zipeprol la om și la animal , în Arzneimittelforschung , vol. 28, nr. 1, 1978, pp. 64-72, PMID 580201 .
- ^ Moroni C, Cerchiari EL, Gasparini M, Rota E, Supradozaj de zipeprol, un agent antitusiv non-opiod , în Lancet , vol. 1, nr. 8367, ianuarie 1984, p. 45, PMID 6140366 .
- ^ Tempesta E, Janiri L, Mannelli P, Persico AM, Diodato S, Clinical reports on recent abuse of an antitussive , in Br J Addict , vol. 85, nr. 6, iunie 1990, pp. 815-6, PMID 2378997 .
- ^ ( FR ) Marembert A, Morin D, [Addiction to zipeprol] , în Presse Med , vol. 22, n. 11, martie 1993, p. 550, PMID 8511083 .
- ^ Moroni F, Mannaioni PF, [Problema capacității de dependență a zipeprol. Rezultatele unei investigații clinice și experimentale] , în Recent Prog Med , vol. 77, nr. 7-8, 1986, pp. 333-8, PMID 3024271 .
- ^ Moretti V, Concettoni C, Giusti P, Re L, Un studiu experimental privind răspunderea de dependență a zipeprolului , în Pharmacol. Rez. , Vol. 21, n. 2, 1989, pp. 223-9, PMID 2748508 .
- ^ a b Janiri L, Mannelli P, Persico AM, Diodato S, Tempesta E, Zipeprol este un antitusiv nou abuzat cu un spectru opioid și efecte halucinogene , în Drug Alcohol Depend , vol. 27, n. 2, martie 1991, pp. 121-5, PMID 2055160 .
- ^ Chung H, Park M, Hahn E, Choi H, Choi H, Lim M, Tendințe recente de abuz de droguri și decese asociate drogurilor în Coreea , în Ann. NY Acad. Știință , vol. 1025, octombrie 2004, pp. 458–64, DOI : 10.1196 / annals.1316.056 , PMID 15542749 .
- ^ ( ES ) Silva H, Salvo J, [Dependența de zipeprol. Raport de 2 cazuri] , în Rev Med Chil , vol. 121, nr. 9, septembrie 1993, pp. 1029–31, PMID 8191152 .
- ^ Acteo MD, Bowman E, Butelman E și colab. , Zipeprol: evaluarea preclinică a potențialului de abuz , în Drug Alcohol Depend , vol. 42, n. 2, octombrie 1996, pp. 93-104, PMID 8889408 .
- ^ ( FR ) Merigot P, Garnier R, Efthymiou ML, [Convulsii cu 3 derivați substituiți antitusivi ai piperazinei (zipeprol, eprazinonă, eprozinol)] , în Ann Pediatr (Paris) , vol. 32, nr. 6, iunie 1985, pp. 504-6, 511, PMID 4026148 .
- ^ Perraro F, Beorchia A, Convulsii și edem cerebral asociate cu abuzul de zipeprol , în Lancet , vol. 1, nr. 8367, ianuarie 1984, pp. 45-6, PMID 6140367 .
- ^ Yoo Y, Chung H, Kim E, Kim M, Fatal zipeprol și intoxicații cu dextrometorfan în Coreea , în J Anal Toxicol , vol. 20, nr. 3, 1996, pp. 155-8, PMID 8735195 .
- ^ Kintz P, Tracqui A, Potard D, Petit G, Mangin P, O moarte neobișnuită prin supradoză de zipeprol , în Forensic Sci. Int. , Vol. 64, n. 2-3, februarie 1994, pp. 159–63, PMID 8175086 .
- ^ Crippa O, Polettini A, Avato FM, Otravire letală de zipeprol la dependenți de droguri , în J. Forensic Sci. , Vol. 35, nr. 4, iulie 1990, pp. 992-9, PMID 2391486 .
- ^ Kintz P, Cirimele V, Tracqui A, Mangin P, Fatal zipeprol intoxication , în Int. J. Legal Med. , Vol. 107, nr. 5, 1995, pp. 267-8, PMID 7632605 .
- ^ Chung HS, Choi HK, Kim EM, Park MJ, Chung KH, Yoo YC, Caracteristici demografice ale deceselor asociate zipeprolului în Coreea , în Arch. Pharm. Rez. , Vol. 21, n. 3, iunie 1998, pp. 286–90, PMID 9875445 .
