Afatinib

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Afatinib
Afatinib2DACS.svg
Afatinib 3D ball-and-stick 4G5P.png
Numele IUPAC
N - [4 - [(3-Clor-4-fluorofenil) amino] -7 - [[(3 S ) -tetrahidro-3-furanil] oxi] -6-chinazolinil] -4 (dimetilamino) -2-butenamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 24 H 25 ClFN 5 O 3
Masa moleculară ( u ) 485,937 g / mol
numar CAS 850140-72-6
Numărul EINECS 810-720-4
Codul ATC L01 XE13
PubChem 10184653
DrugBank DB08916
ZÂMBETE
CN(C)C\C=C\C(=O)Nc3cc1c(Nc(cc2Cl)ccc2F)ncnc1cc3OC4COCC4
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 95%
Metabolism CYP nu este implicat
Jumătate de viață 37 ore
Excreţie Fecale (85%), urină (4%)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Afatinib , vândut sub numele de marcă Giotrif , printre altele, este un medicament utilizat pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC). [1] [2] Aparține familiei medicamentelor inhibitoare ale tirozin kinazei. [3] Este un medicament administrat pe cale orală.

Este utilizat în principal pentru tratarea cazurilor de NSCLC care adăpostesc mutații ale genei receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR). [4]

Utilizări medicale

A primit aprobarea de reglementare pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, [5] [3] [6] [7], deși există dovezi care susțin utilizarea sa benefică în alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân. [8]

Efecte secundare

Efectele secundare, organizate în funcție de frecvența lor, includ: [5] [6] [7] [9]

Foarte frecvente (> 10% frecvență)
Frecvente (frecvență 1-10%)
Mai puțin frecvente (frecvență 0,1-1%)

Mecanism de acțiune

La fel ca lapatinib și neratinib, afatinib este un inhibitor al protein kinazei care inhibă ireversibil atât receptorul factorului de creștere epidermică umană 2 (Her2), cât și receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) kinază. Afatinib nu este activ doar împotriva acelorași mutații EGFR care sunt deja vizate de inhibitori ai tirozin kinazei (TKI) din prima generație precum erlotinib sau gefitinib , ci și împotriva mutațiilor precum T790M, care nu sunt sensibile la aceste terapii standard. [10] Datorită activității sale suplimentare împotriva Her2, această moleculă este studiată pentru cancerul de sân și alte tipuri de cancer EGFR și Her2. [1]

Afatinib se leagă covalent de receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) cisteină numărul 797 prin adăugarea lui Michael ( IC 50 = 0,5 nM ). [11]

Analize clinice

În martie 2010, un studiu de fază III la pacienții cu NSCLC numit Lux-Lung 5 a început cu acest medicament. [12] Rezultatele intermediare din toamna anului 2010 au dezvăluit o prelungire de trei ori a supraviețuirii pacienților liberi de progresia bolii, fără a crește supraviețuirea generală. [13] În mai 2012, studiul de fază IIb / III Lux-Lung 1 a ajuns la aceeași concluzie. [14]

În ianuarie 2015, un studiu de fază III la persoanele cu NSCLC a afirmat că medicamentul avea o speranță de viață prelungită în stadiul IV adenocarcinom NSCLC cu tumori de tip mutație EGFR cu 19 pozitive, comparativ cu chimioterapia tradițională pe bază de cisplatină dintr-un an (33 luni față de 21 luni). [15] Același studiu arată, de asemenea, prezența unei activități puternice împotriva mutațiilor exonului 18 (în special G719) și este, prin urmare, terapia preferată în prezent EGFR-TKI pentru astfel de mutații (în special G719x). [16] [ este necesară verificarea ] Rezultatele studiilor clinice de fază II pentru cancerul de sân în care receptorul 2 al factorului de creștere epidermică umană 2 este supraexprimat (cancerul de sân Her2-pozitiv) au fost descrise ca fiind promițătoare de către autori, cu 19 din 41 de pacienți care au beneficiat de afatinib . [8] Studiile dublu-orb de fază III sunt în curs de desfășurare pentru a confirma sau infirma această constatare. Cancerele de sân Her2-negative au prezentat un răspuns limitat sau deloc la medicament. [17]

Notă

  1. ^ a b Minkovsky N, Berezov A, BIBW-2992, un inhibitor cu tirozin kinază cu receptor dual pentru tratamentul tumorilor solide , în Opinia curentă în Investigational Drugs , vol. 9, nr. 12, decembrie 2008, pp. 1336–46, PMID 19037840 .
  2. ^ Afatinib , fda.gov , US Food and Drug Administration, 12 iulie 2013.
  3. ^ a b GIOTRIF® Afatinib (ca afatinib dimaleate) , pe TGA eBusiness Services , Boehringer Ingelheim Pty Limited, 7 noiembrie 2013. Accesat la 28 ianuarie 2014 .
  4. ^ Rolul afatinibului în tratamentul carcinomului cu celule scuamoase pulmonare avansate , în Farmacologie clinică , vol. 9, 2017, pp. 147–157, DOI : 10.2147 / CPAA.S112715 , PMID 29225480 .
  5. ^ a b Comprimat GILOTRIF (afatinib), filmat [Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.] , DailyMed , Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., noiembrie 2013. Accesat la 28 ianuarie 2014 .
  6. ^ a b Giotrif 20 mg comprimate filmate - Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC) . Electronic Medicines Compendium , Boehringer Ingelheim Limited, 20 ianuarie 2014. Accesat la 28 ianuarie 2014 .
  7. ^ a b Giotrif: EPAR - Informații despre produs ( PDF ), pe Agenția Europeană pentru Medicamente , Boehringer Ingelheim International GmbH, 16 octombrie 2013. Accesat la 28 ianuarie 2014 .
  8. ^ a b Lin NU, Winer EP, Wheatley D, Carey LA, Houston S, Mendelson D și colab.,Un studiu de fază II a afatinibului (BIBW 2992), un blocant ireversibil al familiei ErbB, la pacienții cu sân metastatic HER2-pozitiv cancerul progresează după trastuzumab , în Cercetarea și tratamentul cancerului de sân , vol. 133, nr. 3, iunie 2012, pp. 1057–65, DOI : 10.1007 / s10549-012-2003-y , PMC 3387495 , PMID 22418700 .
  9. ^ Gilotrif (afatinib) dozare, indicații, interacțiuni, efecte adverse și multe altele , pe Medscape Reference , WebMD. Adus pe 28 ianuarie 2014 .
  10. ^ BIBW2992, un inhibitor ireversibil EGFR / HER2 extrem de eficient în modelele preclinice de cancer pulmonar , în Oncogene , vol. 27, n. 34, august 2008, pp. 4702-11, DOI : 10.1038 / onc . 2008.109 , PMID 18408761 .
  11. ^ Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013 . ( DE )
  12. ^ Numărul studiului clinic NCT01085136 pentru "LUX-Lung 5: BIBW 2992 Plus săptămânal Paclitaxel versus alegerea investigatorului de chimioterapie cu agent unic în urma monoterapiei BIBW 2992 la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, care nu au reușit Erlotinib sau Gefitinib" la ClinicalTrials.gov
  13. ^ Afatinib (BIBW 2992 *) Triplează supraviețuirea fără progresie în studiul de fază III la pacienții cu cancer pulmonar , pe businesswire.com , BusinessWire, 11 octombrie 2010.
  14. ^ Miller VA, Hirsh V, Cadranel J, Chen YM, Park K, Kim SW și colab., Afatinib versus placebo pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat, metastatic, cu celule mici, după eșecul erlotinib, gefitinib sau ambii și una sau două linii de chimioterapie (LUX-Lung 1): un studiu randomizat de fază 2b / 3 , în The Lancet. Oncologie , vol. 13, n. 5, mai 2012, pp. 528–38, DOI : 10.1016 / S1470-2045 (12) 70087-6 , PMID 22452896 .
  15. ^ Afatinib versus chimioterapie bazată pe cisplatină pentru adenocarcinomul pulmonar EGFR cu mutație pozitivă (LUX-Lung 3 și LUX-Lung 6): analiza datelor globale de supraviețuire din două studii randomizate, de fază 3 , în The Lancet. Oncologie , vol. 16, n. 2, februarie 2015, pp. 141–51, DOI : 10.1016 / s1470-2045 (14) 71173-8 , PMID 25589191 .
  16. ^ Mutațiile EGFR Exon 18 în cancerul pulmonar: predictori moleculari ai sensibilității crescute la Afatinib sau Neratinib în comparație cu ITK-urile din prima sau a treia generație , în Clinical Cancer Research , vol. 21, n. 23, decembrie 2015, pp. 5305–13, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1046 , PMID 26206867 .
  17. ^ Schuler M, Awada A, Harter P, Canon JL, Possinger K, Schmidt M, și colab.,Un studiu de fază II pentru evaluarea eficacității și siguranței afatinibului la pacienții pretratați extensiv cu cancer de sân metastatic HER2-negativ , vol. 134, nr. 3, august 2012, pp. 1149–59, DOI : 10.1007 / s10549-012-2126-1 , PMC 3409367 , PMID 22763464 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Afatinib&oldid=120792638 ”