Almitrine

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Almitrine
Almitrine structure.svg
Numele IUPAC
6- [4- [bis (4-fluorofenil) metil] piperazin-1-il] - N , N ' -
diprop-2-enil-1,3,5-triazin-2,4-diamină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 26 H 29 F 2 N 7
Masa moleculară ( u ) 477,552 g / mol
numar CAS 27469-53-0
Numărul EINECS 248-475-5
Codul ATC R07 AB07
PubChem 33887
DrugBank DB01430
ZÂMBETE
C=CCNC1=NC(=NC(=N1)N2CCN(CC2)C(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F)NCC=C
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral, intravenos
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 99%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 40 de ore
Excreţie Biliar, urină
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Almitrina este un compus derivat din difenilmetilpiperazină care se încadrează în clasa stimulentelor respiratorii sau analeptice .

Chimie

Substanța, în soluție alcoolică, se absoarbe în ultraviolet (UV) la lungimi de undă de 227 și 246 nm.

Farmacodinamica

Almitrina este un stimulator respirator care îmbunătățește respirația acționând la nivel periferic ca agonist al chemoreceptorilor care sunt localizați la nivelul glomusului carotidian și la nivelul aortului. [1] [2] [3] Medicamentul, la doze cuprinse între 50 și 100 mg, îmbunătățește parametrii gazelor din sânge prin creșterea tensiunii arteriale de oxigen (O 2 ) și a saturației de oxigen (SpO 2 ), reducând în același timp tensiunea arterială. tensiunea dioxidului de carbon (CO 2 ). [4] [5] [6] [7] Îmbunătățirile observabile ale gazelor din sânge (O 2 și CO 2 ) sunt legate de o potrivire mai bună a raportului de ventilație / perfuzie, iar în tratamentul cronic pot fi însoțite de o îmbunătățire a ventilației alveolare. și, prin urmare, contribuie la îmbunătățirea generală a oxigenării. [8] [9] [10] [11] [12] La dozele terapeutice obișnuite recomandate (50-100 mg / zi), almitrina nu pare să provoace nicio modificare semnificativă a ventilației: efectuarea testelor de rutină ale funcției pulmonare în cursul terapiei nu înregistrează modificări ale parametrilor măsurabili precum volumul mareelor, frecvența respiratorie , consumul de O 2 . Acțiunea moleculei este deosebit de puternică la pacienții cuboli pulmonare obstructive cronice, dar medicamentul s-a dovedit util și în tratamentul desaturării nocturne, fără a compromite calitatea somnului. [13] [14] [15] [16] [17]

Farmacocinetica

După administrarea orală , almitrina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal și vârful plasmatic ( Cmax ) este atins la aproximativ 3 ore după administrare. În organism, medicamentul este metabolizat în principal de glanda hepatică , iar eliminarea are loc în principal prin excreție prin tractul biliar și doar minim de rinichi . Timpul deînjumătățire plasmatică este de aproximativ 40 de ore. Legarea proteinelor plasmatice este ridicată, peste 99%. [18] [19] [20] [21] [22]

Toxicologie

Studiile experimentale efectuate pe șoareci au arătat un LD50 egal cu 210 mg / kg greutate corporală, atunci când este administrat intravenos , de 390 mg / kg atunci când este administrat intraperitoneal și, în cele din urmă, mai mare de 2 g / kg, când este administrat oral.

Utilizări clinice

Almitrina este utilizată în mod util în insuficiența respiratorie hipoxemică (caracterizată prin tensiune parțială de O 2 mai mică de 60 mmHg) în special la subiecții care suferă de bronșită obstructivă cronică . [4] [23] [24] [25] De asemenea, medicamentul a fost utilizat în tratamentul sindromului de apnee în somn [26] [27] [28] [29] și în anestezie. [30] [31] [32]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului, a fost raportată o tendință de slăbire, adesea asociată cu neuropatii periferice cu senzații anormale la nivelul membrelor inferioare: în special amorțeală, furnicături și / sau senzație de furnicături ( parestezie ). Aceste efecte adverse au fost în general observate în timpul tratamentelor de lungă durată (un an sau mai mult) și tind să apară mai frecvent la persoanele în vârstă. [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44]
Tulburările gastro-intestinale sunt, de asemenea, frecvente: dispepsie , greață , arsură epigastrică sau durere abdominală (mai des un sentiment de greutate), modificări ale tranzitului gastro-intestinal, diaree . De asemenea, relevante sunt posibile tulburări nervoase și psihiatrice, cum ar fi modificări ale ritmului somnului, insomnie , somnolență , agitație psihomotorie , stare de anxietate , tremor , ritm cardiac și palpitații, amețeli și percepție conștientă dureroasă a mișcărilor respiratorii.

Retragerea din comerț în statele membre ale UE

În mai 2013, Comitetul de farmacovigilență pentru evaluarea riscurilor (PRAC) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) s-a exprimat în sensul revocării autorizației de comercializare a medicamentelor orale care conțin almitrină în întreaga Uniune Europeană. Comitetul a constatat o asociere clară între tratamentul oral cu almitrină și neuropatia periferică potențial severă și de lungă durată, precum și pierderea semnificativă în greutate, care tinde să slăbească și mai mult pacienții. S-a observat că cazuri similare au continuat să fie raportate chiar și după introducerea măsurilor de precauție. Din acest motiv, almitrina orală nu a mai fost recomandată ca terapie în ghidurile internaționale de tratament pentru gestionarea BPOC. [45]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală constatată la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică. Este, de asemenea, contraindicat în caz de boală hepatică și insuficiență hepatică , precum și în cazul neuropatiei periferice sau a subiecților cu antecedente personale de neuropatie periferică. În cazul în care tratamentul este necesar, în orice caz, trebuie instituită o supraveghere clinică și biologică adecvată.

Doze terapeutice

La adulți, doza recomandată este de 50-100 mg / zi pe cale orală (echivalent cu 1-2 comprimate), împărțită în două doze înainte de mesele principale. Cu toate acestea, tratamentul trebuie întotdeauna adaptat la fiecare persoană în funcție de greutatea corporală, precum și de orice efecte nedorite. Nu este recomandabil să prelungiți tratamentul cu mai mult de 3 luni. Tratamentul poate fi reluat prin respectarea a cel puțin o lună de întrerupere.
Administrarea prin injecție, în perfuzie lentă, la subiecții cu hipoventilație alveolară este egală cu 1-3 mg / kg / zi. În anestezie, doza recomandată, întotdeauna în perfuzie lentă, este în schimb egală cu 0,5-1 mg / kg / zi.

Supradozaj

În caz de intoxicație accidentală sau voluntară, pot apărea modificări hemodinamice de tip reflex și, în special, hipotensiune arterială și tahicardie reflexă.

Sarcina și alăptarea

Nu există suficiente date sigure și fiabile cu privire la utilizarea almitrinei pentru a evalua profilul de siguranță pentru utilizarea la femeile gravide și care alăptează .

Notă

  1. ^ M. Laubie, H. Schmitt, Hiperventilație de lungă durată indusă de almitrină: dovezi pentru un efect specific asupra chemoreceptorilor carotidieni și toracici. , în Eur J Pharmacol , vol. 61, nr. 2, ianuarie 1980, pp. 125-36, PMID 7353585 .
  2. ^ M. Laubie, H. Schmitt, [Efectul stimulativ specific al almitrinei asupra chemoreceptorilor aortici și carotizi la câine]. , în Rev Fr Mal Respir , vol. 8, nr. 6, 1980, pp. 547-60, PMID 6117116 .
  3. ^ A. Serani, P. Zapata, Contribuția relativă a corpurilor carotide și aortice la răspunsurile ventilatorii induse de cianură la pisică. , în Arch Int Pharmacodyn Ther , vol. 252, n. 2, august 1981, pp. 284-97, PMID 7305563 .
  4. ^ a b RC. Bell, RC. Mullins; LG. Vest; RT. Bachand; WG. Johanson, Efectul bismesilatului de almitrină asupra hipoxemiei în boala pulmonară obstructivă cronică. , în Ann Intern Med , vol. 105, nr. 3, septembrie 1986, pp. 342-6, PMID 3527011 .
  5. ^ MG. Borzeix, J. Cahn, Abordarea experimentală a tratamentului ischemiei cerebrale printr-o combinație de raubazină și almitrină. , în Arzneimittelforschung , vol. 37, n. 5, mai 1987, pp. 491-4, PMID 2887170 .
  6. ^ P. Parotte, S. Boileau; G. Marchand; MC. Laxenaire, [Efectele unui analeptic respirator cu acțiune periferică-almitrina asupra ventilației imediat după operație]. , în Ann Anesthesiol Fr , vol. 21, n. 5, 1980, pp. 519-24, PMID 6109500 .
  7. ^ M. Marcq, L. Gepts; W. Erven; A. Minette, [Efectul almitrinei asupra gazelor arteriale la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică. Comparație cu doxapram. Rezultate preliminare]. , în Rev Inst Hyg Mines (Hasselt) , vol. 34, nr. 3, 1979, pp. 141-9, PMID 45211.
  8. ^ Y. Evrard, [Proprietățile farmacologice ale dimesilatului de almitrină. Efecte asupra raportului ventilație-perfuzie]. , în Presse Med , vol. 13, n. 34, octombrie 1984, pp. 2063-9, PMID 6149533 .
  9. ^ RA. Wach, GW. Gill; AJ. Suggett; D. Albină; G. Barer, Acțiunea bismesilatului de almitrină asupra potrivirii ventilație-perfuzie la pisici și câini cu o parte a plămânului hipoventilată. , în Clin Exp Pharmacol Physiol , vol. 13, n. 6, iunie 1986, pp. 453-67, PMID 3757310 .
  10. ^ A. Reyes, J. Roca; R. Rodriguez-Roisin; A. Torres; P. Ussetti; PD. Wagner, Efectul almitrinei asupra distribuției ventilației-perfuziei în sindromul de detresă respiratorie la adulți. , în Am Rev Respir Dis , vol. 137, nr. 5, mai 1988, pp. 1062-7, PMID 3195804 .
  11. ^ Y. Castaing, G. Manier; N. Varène; H. Guénard, [Efectele almitrinei orale asupra distribuției raportului VA / Q în bolile pulmonare obstructive cronice (traducerea autorului)]. , în Bull Eur Physiopathol Respir , vol. 17, n. 6, pp. 917-32, PMID 7032629 .
  12. ^ C. Mélot, R. Naeije; T. Rothschild; P. Mertens; P. Mols; R. Hallemans, Îmbunătățirea potrivirii ventilației-perfuzii de către almitrin în BPOC. , în Piept , vol. 83, nr. 3, mar 1983, pp. 528-33, PMID 6130897 .
  13. ^ B. Gothe, NS. Cherniack; RT. Bachand; MB. Szalkowski; KA. Bianco, Efectele pe termen lung ale bismesilatului de almitrină asupra oxigenării în timpul stării de veghe și a somnului în boala pulmonară obstructivă cronică. , în Am J Med , vol. 84, 3 Pt 1, mar 1988, pp. 436-44, PMID 2894764 .
  14. ^ D. Kurtz, E. Weitzenblum; J. Krieger; B. Reitzer; P. Roujansky, [Somnul și desaturarea nocturnă a pacienților cu bronhopneumopatii cronice obstructive. Efectele bismesilatului de almitrină administrat pe cale orală]. , în Rev Mal Respir , 2 Suppl 1, 1985, pp. S45-52, PMID 2870547 .
  15. ^ E. Daskalopoulou, D. Patakas; V. Tsara; F. Zoglopită; E. Maniki, Comparația bismilat de almitrin și acetat de medroxiprogesteron la oxigenare în timpul veghei și somnului la pacienții cu boli pulmonare obstructive cronice. , în Thorax , vol. 45, n. 9, septembrie 1990, pp. 666-9, PMID 2145654 .
  16. ^ O. Marrone, F. Milone; P. Coppola; S. Oddo; G. Giannone; C. Macaluso; G. Bonsignore, Efectele bismilitatului de almitrină asupra hipoxemiei nocturne la pacienții cu bronșită cronică și obezitate. , în Eur J Respir Dis Suppl , vol. 146, 1986, pp. 641-8, PMID 3096764 .
  17. ^ E. Daskalopoulou, D. Patakas; V. Tsara; A. Kazis; E. Maniki; F. Zoglopită, efect almitrin asupra hipoxemiei nocturne la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC). , în Bull Eur Physiopathol Respir , 23 Suppl 11, Aug 1987, pp. 185s-190s, PMID 3690030 .
  18. ^ N. Bromet, Y. Aubert; A. Baune; S. Curte; J. Guillaudeux, [Farmacocinetica almitrinei]. , în Rev Fr Mal Respir , vol. 8, nr. 6, 1980, pp. 569-76, PMID 7291691 .
  19. ^ N. Bromet, S. Courte; Y. Aubert; A. Baune; MP. Balem; P. du Vignaud, Farmacocinetica bismilatului de almitrină: studii la pacienți. , în Eur J Respir Dis Suppl , vol. 126, 1983, pp. 363-75, PMID 6586449 .
  20. ^ DB. Campbell, B. Gordon; A. Taylor; D. Taylor; J. Williams, The biodisposition of almitrine bismesylate in man: a review. , în Eur J Respir Dis Suppl , vol. 126, 1983, pp. 337-48, PMID 6586447 .
  21. ^ S. Stavchansky, JT. Doluisio; CM. Macleod; TB. Sebree; R. Heilman; RT. Bachand; MB. Szalkowski; RS. Geary, biodisponibilitatea relativă a bismesilatului de almitrină la om. , în Biopharm Drug Disposing , vol. 10, nr. 3, pp. 239-46, PMID 2566338 .
  22. ^ S. Stavchansky, JT. Doluisio; CM. Macleod; MB. Szalkowski; RT. Bachand; R. Heilman; TB. Sebree; RS. Geary, Administrare de un an de bismesilat de almitrină (Vectarion) la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică: analiză farmacocinetică. , în Biopharm Drug Disposing , vol. 10, nr. 3, pp. 247-55, PMID 2566339 .
  23. ^ R. Wuttke, P. von Wichert, [Almitrine bismesylate în boli pulmonare obstructive cronice și hipoxemie persistentă. Studiu dublu-orb controlat cu administrare orală]. , în Respirație , vol. 48, nr. 4, 1985, pp. 285-95, PMID 3936140 .
  24. ^ C. Seignalet, C. Préfaut; C. Gonzales; FB. Michel, [Almitrine per os în terapia bronhopneumopatiilor obstructive cronice]. , în Rev Fr Mal Respir , vol. 8, nr. 6, 1980, pp. 627-33, PMID 7027375 .
  25. ^ F. Arnaud, A. Bertrand; J. Charpin; J. Chretien; G. Decroix; F. Guerrin; JC. Kalb; J. Lissac; FB. Michel; P. Morere, Tratamentul pe termen lung cu bismesilat de almitrină la pacienții cu bronșită cronică și emfizem: un studiu multicentric dublu-orb controlat cu placebo. , în Eur J Respir Dis Suppl , vol. 126, 1983, pp. 323-36, PMID 6373343 .
  26. ^ NN. Stanley, Almitrine , un nou medicament promițător pentru hipoxia de somn. , în Lancet , vol. 2, nr. 8255, noiembrie 1981, pp. 1105-6, PMID 6118542 .
  27. ^ J. Krieger, P. Mangin; D. Kurtz, Almitrina și apneea de somn. , în Lancet , vol. 2, nr. 8291, Iul 1982, p. 210, PMID 6123901 .
  28. ^ P. Mangin, J. Krieger; D. Kurtz, [sindromul de apnee în somn. Efectul almitrinei]. , în Presse Med , vol. 12, nr. 16, apr 1983, p. 1020, PMID 6133274 .
  29. ^ P. Mangin, J. Krieger; D. Kurtz, [Efectul almitrinei orale asupra sindromului de apnee în somn]. , în Rev Fr Mal Respir , vol. 11, n. 6, 1983, pp. 899-906, PMID 6142508 .
  30. ^ F. Clergue, C. Ecoffey; JP. Derenne; P. Viars, Oxigenul conduce la respirație în timpul anesteziei cu halotan: efectele bismesilatului de almitrină. , în Anesteziologie , vol. 60, n. 2, februarie 1984, pp. 125-31, PMID 6696234 .
  31. ^ MC. Laxenaire, J. Borgo; C. Cornet; JM. Torrens, [Importanța almitrinei în gestionarea hipoventilației postanestezice]. , în Rev Fr Mal Respir , vol. 8, nr. 6, 1980, pp. 635-43, PMID 7291694 .
  32. ^ T. Silva-Costa-Gomes, L. Gallart; J. Vallès; L. Trillo; J. Minguella; MM. Puig, Almitrină cu doză mică vs doză mare, combinată cu oxid nitric pentru a preveni hipoxia în timpul ventilației cu un singur plămân în piept deschis. , în Br J Anaesth , vol. 95, nr. 3, septembrie 2005, pp. 410-6, DOI : 10.1093 / bja / aei194 , PMID 16024585 .
  33. ^ F. Chedru, R. Nodzenski; JF. Dunand; G. Amarenco; R. Ghnassia; C. Ciaudo-Lacroix; G. Said, Neuropatie periferică în timpul tratamentului cu almitrină. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 290, nr. 6472, mar 1985, p. 896, PMID 2983821 .
  34. ^ R. Gherardi, F. Louarn; C. Bun venit; M. Perrier; JL. Lejonc; A. Schaeffer; JD. Degos, Neuropatie periferică la pacienții tratați cu dimesilat de almitrină. , în Lancet , vol. 1, nr. 8440, iunie 1985, pp. 1247-50, PMID 2860446 .
  35. ^ AJ. Suggett, JA. Jarratt; A. Proctor; P. Howard, Almitrina și neuropatia periferică. , în Lancet , vol. 2, nr. 8459, oct 1985, pp. 830-1, PMID 2864548 .
  36. ^ R. Gherardi, F. Louarn; M. Perrier; JF. Eizenbaum, [Neuropatie axonică periferică în timpul tratamentului cu bismesilat de almitrină (Vectarion). Posibil rol al irosirii]. , în J Toxicol Clin Exp , voi. 5, nr. 6, pp. 393-7, PMID 2878072 .
  37. ^ F. Louarn, R. Gherardi, Almitrina și neuropatia periferică. , în Lancet , vol. 2, nr. 8463, noiembrie 1985, p. 1068, PMID 2865544 .
  38. ^ SM. Alani, JA. Twomey; MD. Peake, Almitrine și neuropatie periferică. , în Lancet , vol. 2, nr. 8466, noiembrie 1985, p. 1251, PMID 2866330 .
  39. ^ H. Petit, D. Leys; JF. Hurtevent; M. Părinte; J. Caron; JL. Salomez; I. Krivosic, [Neuropatii și almitrină. 14 cazuri]. , în Rev Neurol (Paris) , vol. 143, nr. 6-7, 1987, pp. 510-9, PMID 2889253 .
  40. ^ R. Gherardi, M. Baudrimont; F. Gri; F. Louarn, neuropatie almitrină. Un studiu de biopsie nervoasă a 8 cazuri. , în Acta Neuropathol , vol. 73, nr. 2, 1987, pp. 202-8, PMID 3037844 .
  41. ^ M. Berkman, C. Gausseres, [Neuropatia la pacienții tratați cu almitrină]. , în Presse Med , vol. 16, n. 16, mai 1987, p. 779, PMID 2884658 .
  42. ^ P. Séror, [Neuropatie sensibilă cauzată de almitrină]. , în Rev Rhum Mal Osteoartic , vol. 57, nr. 7-8, pp. 531-6, PMID 2177917 .
  43. ^ P. Howard, Hipoxia, almitrina și neuropatia periferică. , în Thorax , vol. 44, nr. 4, apr 1989, pp. 247-50 , PMID 2548298 .
  44. ^ EF. Wouters, LH. Greve; ES. Steenhuis; F. Gimeno, Almitrina și neuropatia periferică. , în Lancet , vol. 2, nr. 8606, august 1988, p. 336, PMID 2899747 .
  45. ^ Agenția Europeană pentru Medicamente, Almitrina orală va fi retrasă de către statele membre ale UE , pe ema.europa.eu , 31-05-2013. Adus la 6 ianuarie 2014 .


Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Almitrina&oldid=100023624 ”