Aniracetam

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Aniracetam
Aniracetam2.svg
Aniracetam3d.png
Numele IUPAC
1 - [(4-metoxibenzoil)] - 2-pirolidinonă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 13 NU 3
Masa moleculară ( u ) 219,237 g / mol
numar CAS 72432-10-1
Numărul EINECS 615-758-3
Codul ATC N06 BX11
PubChem 2196
DrugBank DB04599
ZÂMBETE
O=C2N(C(=O)c1ccc(OC)cc1)CCC2
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 1-2,5 ore
Excreţie ?
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Aniracetam este un compus cu nootrop activitate, care aparține familiei derivaților de pirolidinonei și la familia de racetam . Molecula este formată din două porțiuni, prima pirolidinonă și a doua anisică , legate între ele printr-o structură imidă. Medicamentul, propus pentru ameliorarea simptomelor bolii Alzheimer , sa dovedit a fi mai eficient decât piracetamul . În Italia este vândut de compania farmaceutică A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite sub denumirea comercială de Ampamet și de compania Roche sub denumirea comercială de Draganon , în tablete acoperite conținând 750 mg de ingredient activ.

Farmacodinamica

La fel ca piracetamul și levetiracetamul , acesta are o bună afinitate pentru receptorii cerebrali ai glutamatului ( acid glutamic ) și, în special, pentru receptorii AMPA și receptorii metabotropi , a căror funcție îi stimulează și îi modulează. [2] [3] Îmbunătățirea funcției receptorului AMPA indusă de aniracetam promovează procesele de învățare și memorare. [4] Receptorul AMPA, de fapt, intervine în faza de întreținere a răspunsului neuronal amplificat (potențierea pe termen lung - LTP), care stă la baza procesului de învățare prin activarea genelor, implicând o sinteză plină de proteine ​​și formarea de noi sinapse . Receptorul metabotrop este implicat în diferite procese celulare și, în special, are un efect protector asupra toxicității induse de unii aminoacizi excitatori ( acid glutamic , acid aspartic ).


Acțiunile moleculare ale aniracetamului se bazează pe modularea canalelor ionice de calciu și a unor kinaze dependente de calciu (protein kinază C și kinază dependentă de calmodulin ; CAMK ). Se pare că medicamentul acționează printr-un „calciu lent”, mai degrabă decât printr-o funcționalitate ionotropă rapidă. De fapt, experimental, s-a constatat, de asemenea, că este un inhibitor al curenților ionici de tip N în neuronii hipotalamici de șobolan. [5]

Expunerea astrocitelor creierului animal la aniracetam le-a protejat de condiții experimentale simulate de ischemie, prin kinaze dependente de mitogen (MAPK) și kinaze trofice și antiapoptotice (c-Akt) . [6] [7] [8] [9]

Aniracetam stimulează sistemele colinergice centrale și testat în unele studii pe animale a demonstrat, de asemenea, activitate anxiolitică . Mecanismul acestei acțiuni pare să rezide în implicarea sistemelor serotoninergice și dopaminergice, de către molecula mamă și chiar de unii dintre metaboliții săi activi. [10] În plus, a demonstrat afinitate pentru receptorii dopaminergici D2 \ D3, serotoninergici 5-HT2A și α7 nicotinici.

Farmacocinetica

După administrarea orală , aniracetamul este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal . Aportul simultan al unei mese nu afectează cantitatea totală de medicament absorbit, dar întârzie absorbția acestuia. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 1-2 ore de la administrare. În organism, medicamentul suferă unele procese metabolice: principalii metaboliți sunt reprezentați de acidul 4-p-anisamidobutiric (ABA), 2-pirolidinonă (PD) și acidul p-anisic (AA). Mulți dintre principalii metaboliți se caracterizează printr-o activitate farmacologică similară compusului părinte și sunt detectabili în sânge până la 6-12 ore. [11] [12] [13]

Utilizări clinice

Medicamentul este indicat, în special la subiecții vârstnici, în tratamentul tulburărilor de atenție și de memorie, fie de origine vasculară sau degenerativă, pentru a îmbunătăți învățarea, memoria, motivația, atenția și starea de spirit, ameliorând depresia și anxietatea.

Efecte secundare și nedorite

Pe parcursul tratamentului, au fost raportate unele efecte adverse care afectează tractul digestiv ( dispepsie , greață , vărsături , senzație de greutate epigastrică), precum și tulburări care afectează sistemul nervos ( agitație psihomotorie , anxietate , neliniște motorie, insomnie sau somnolență, cefalee , amețeli ).

Contraindicații

Aniracetamul este contraindicat la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate sau reacții grave de hipersensibilitate la substanța activă , compuși înrudiți chimic sau oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică.

Doze terapeutice

La adulți, doza uzuală este de 1.500 mg pe zi, împărțită în două doze. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 26.10.2012
  2. ^ Lee CR, Benfield P, Aniracetam. O prezentare generală a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și o revizuire a potențialului său terapeutic în tulburările cognitive senile , în Drugs Aging , vol. 4, nr. 3, 1994, pp. 257–73, PMID 8199398 .
  3. ^ Nicoletti F, Casabona G, Genazzani AA, Copani A, Aleppo G, Canonico PL, Scapagnini U, Aminoacizi excitatori și plasticitate neuronală: modularea receptorilor AMPA ca substrat roman pentru acțiunea medicamentelor nootrope , în Funct. Neurol. , vol. 7, nr. 5, 1992, pp. 413-22, PMID 1338053 .
  4. ^ Ito I, Tanabe S, Kohda A, Sugiyama H, potențierea alosterică a receptorilor de quisqualat de către un medicament nootropic aniracetam , în J. Physiol. (Lond.) , Vol. 424, 1990, pp. 533–43, PMC 1189827 , PMID 1975272 . Adus la 27 noiembrie 2020 (Arhivat din original la 27 ianuarie 2015) .
  5. ^ Koike H, Saito H, Matsuki N, efect inhibitor al aniracetamului asupra curentului de calciu de tip N în celule neuronale de șobolan acut izolate , în Jpn. J. Pharmacol. , vol. 61, nr. 4, 1993, pp. 277–81, PMID 8391605 . Adus pe 27 ianuarie 2015 .
  6. ^ Gabryel B, Adamczyk J, Huzarska M, Pudełko A, Trzeciak HI, Aniracetam atenuează apoptoza astrocitelor supuse ischemiei simulate in vitro , în Neurotoxicologie , vol. 23, n. 3, 2002, pp. 385–95, DOI : 10.1016 / S0161-813X (02) 00084-0 , PMID 12387365 . Adus pe 27 ianuarie 2015 .
  7. ^ Gabryel B, Pudelko A, Malecki A, Erk1 / 2 și Akt kinaze sunt implicate în efectul protector al aniracetamului în astrocitele supuse ischemiei simulate in vitro , în Eur. J. Pharmacol. , vol. 494, nr. 2-3, 2004, pp. 111-20, DOI : 10.1016 / j.ejphar . 2004.04.042 , PMID 15212964 . Adus pe 27 ianuarie 2015 .
  8. ^ Gabryel B, Chalimoniuk M, Małecki A, Strosznajder J, Efectul aniracetam asupra transferului de fosfatidilinozitol proteină alfa în fracțiunile citosolice și membrana plasmatică a astrocite supuse ischemiei simulate in vitro (PDF), in Pharmacol Rep, vol. 57, nr. 5, 2005, pp. 664-9, PMID 16227651 . Adus pe 27 ianuarie 2015 .
  9. ^ Nakamura K, Kurasawa M, Efectele anxiolitice ale aniracetamului în trei modele diferite de șoareci de anxietate și mecanismul de bază , în Eur. J. Pharmacol. , vol. 420, n. 1, 2001, pp. 33–43, PMID 11412837 .
  10. ^ Nakamura K, Aniracetam: potențialul său terapeutic nou în tulburările disfuncționale cerebrale pe baza descoperirilor farmacologice recente , în CNS Drug Rev , vol. 8, nr. 1, 2002, pp. 70–89, PMID 12070527 .
  11. ^ Guenzi A, Zanetti M, Determinarea aniracetamului și a principalului său metabolit, N-anisoil-GABA, în plasma umană prin cromatografie lichidă de înaltă performanță , în J. Chromatogr. , vol. 530, nr. 2, 1990, pp. 397–406, PMID 2079514 .
  12. ^ Endo H, Tajima T, Yamada H, Igata A, Yamamoto Y, Tsuchida H, Nakashima Y, Suzuki Y, Ikari H, Iguchi A, Studiu farmacocinetic al aniracetamului la pacienții vârstnici cu boli cerebrovasculare , la Behav. Brain Res. , Vol. 83, nr. 1-2, 1997, pp. 243-4, PMID 9062694 .
  13. ^ Ogiso T, Uchiyama K, Suzuki H, Yoshimoro M, Tanino T, Iwakai M, Uno S, Farmacocinetica aniracetamului și a metaboliților săi în creierul șobolanilor , în Biol. Pharm. Taur. , vol. 23, n. 4, 2000, pp. 482-6, PMID 10784432 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Aniracetam&oldid=121931603 ”