dalteparină
| dalteparină | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| numar CAS | Numărul CAS nu este valid |
| Numărul EINECS | 618-546-9 |
| Codul ATC | B01 |
| DrugBank | DB06779 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | subcutis |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 81-93% |
| Jumătate de viață | Aproximativ 4 ore |
| Excreţie | în principal renal |
| Informații de siguranță | |
Dalteparin, utilizat ca o sare de sodiu, este un " heparină cu greutate moleculară mică care constă dintr - un amestec de polizaharide (fragmente de heparină) obținute prin fragmentare cu acid nitros heparina derivată din mucoasa intestinală de porc. Cele mai multe dintre aceste fragmente moleculare au o grupă 6-O-sulfo-2,5-anhidro-D-manitol la unitatea de capăt reducerea lanțului. 90% din aceste fragmente moleculare au o greutate moleculară între 2000 și 9000. Conținutul de sulf este de aproximativ 11%.
Diferitele heparine cu greutate moleculară mică diferă unul de altul în modul de producție, greutatea moleculară, gradul de sulfatare, inhibarea relativă a factorului Xa, inhibarea trombinei, dozele terapeutice.
În consecință, trebuie evitată interschimbabilitatea dintre diferitele molecule.
Dalteparinei pare a inhiba selectiv factorul de coagulare activat (Xa, XIIa, kalikreina) , cu un efect modest asupra timpului de protrombină .
Toate heparinele cu greutate moleculară mică sunt caracterizate printr - un raport mai mare al activității anti-factorului Xa și anti-trombina activitate (4: 1) și printr - un efect minor asupra " agregării plachetare , comparativ cu heparina nefragmentate. Activitatea anticoagulantă modestă, ceea ce implică un risc mai mic de sângerare , aceasta trebuie, cu toate acestea, încă să fie confirmat de studiu clinic la om.
Farmacocinetica
Efectul antitrombotic începe la o distanță de aproximativ 3-4 ore după administrarea prin injectare subcutanată .
Biodisponibilitatea de sodiu dalteparinei administrată subcutanat este de 90%.
Anii de înjumătățire a moleculei este de aproximativ 4 ore și se observă încă o activitate anti-factorului Xa până la 24 de ore după administrare. [1] [2]
Dalteparină este eliminat prin rinichi. Cu toate acestea, studiile clinice au arătat că există o tendință de a se acumula în organism , chiar și în prezența insuficienței renale . [3]
Utilizări clinice
Dalteparinei este utilizat în tratamentul profilactic al trombozei venoase profunde [4] [5] cu ocazia intervențiilor în chirurgia generală [6] și în chirurgia ortopedică . [7] [8] Este prezentată dalteparin, în plus, pentru a preveni formarea de trombi în timpul circulației extracorporale în cursul hemodializei sau hemofiltrarea. [9]
In caz de debutul trombocitopenie ca urmare a tratamentului este posibila inlocuirea cu alte tipuri de heparină cu greutate moleculară mică.
Doze terapeutice
Dalteparină de sodiu se administrează subcutanat. Dozele sunt exprimate în termeni de unități de activitate anti-factorului Xa. Injectat 2500 UI 1-2 ore înainte de operație și apoi 2500 UI dimineața , timp de cinci zile consecutiv , după o intervenție chirurgicală.
In cazul specific al chirurgiei șold, 2500 UI se administrează 1-2 ore înainte și 12 ore după intervenția chirurgicală și, ulterior, 5000 UI dimineața până la pacientul revine la mobilizare.
Pentru a preveni formarea trombilor, în timpul circulației extracorporale în timpul hemodializei sau hemofiltrare, 35 UI / kg sunt injectate intravenos, urmat de perfuzie cu 13 UI / kg pe oră. Dacă procesul de hemodializă sau hemofiltrare durează mai puțin de patru ore, o singura doza de 5000 UI poate fi given.In caz de insuficiență renală acută sau risc mare sangerare, doza trebuie redusă (8 UI / kg / oră , urmată de 5 UI / kg / ora pentru ev).
Injecția trebuie efectuată cu pacientul într - o poziție de decubit , la nivelul centurii abdominale antero-lateral și postero. Acul trebuie introdus în piele ori perpendicular, nu tangențial la staul.
Efecte secundare
Aveti sîngerau, trombocitopenie , [10] [11] de necroză a pielii [12] la locul injectării, ușoare echimoze întotdeauna la locul de injectare, creșterea valorilor transaminazelor, alopecia [13] și reacții alergice cutanate sau generale.
Contraindicații
Dalteparină nu trebuie administrat intramuscular.
Medicamentul este contraindicat în cazul apariției trombocitopeniei în timpul tratamentului anterior cu dalteparina.
De asemenea , nu utilizați în cazul prezenței de „tulburări de hemostază , cerebrovasculare sângerare leziuni organice cu risc de sângerare, o alergie cunoscută la dalteparina.
Dalteparinei trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau insuficiență renală, antecedente de ulcer peptic sau alte leziuni organice care pot da hemoragie, hipertensiune arteriala , boli vasculare corioretina.
Deoarece molecula nu se schimba parametrii de coagulare a sângelui nu este necesară monitorizarea acestor parametri.
În schimb, este necesar să se efectueze numărul de leucocite, atât înainte de începerea tratamentului și în timpul aceleași, la intervale regulate (de obicei, de două ori pe săptămână).
În caz de supradozaj din dalteparinei poate fi complicații hemoragice observate care pot fi rezolvate în mare măsură prin administrarea intravenoasă lentă de sulfat de protamină sau clorhidrat de protamină . Pentru fiecare 100 UI de dalteparin sodiu, 1 mg (sau 100 UI) de protamină este dat.
Dalteparinei nu trebuie administrat în asociere cu " acid acetilsalicilic și alți salicilați sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene . De asemenea , trebuie evitată asocierea cu ticlopidină sau agenți antiplachetari , cum ar fi dipiridamol și sulfinpirazonă : această asociere , de fapt , expune pacientul la un risc crescut de sângerare.
Acesta trebuie să fie asociată cu precauție cu anticolagulants orale, din cauza creșterea inevitabilă a acțiunii anticoagulant. Asocierea cu glucocorticoizi crește sistemic riscul de sângerare, precum și asocierea cu dextran , care poate inhiba funcția plachetară cu risc de sângerare.
Notă
- ^ Collignon F, A Frydman, Caplain H, și colab. , Comparația profilurilor farmacocinetice ale trei heparinelor moleculara mica masa - dalteparin, enoxaparina și nadroparinei - administrat subcutanat la voluntari sănătoși (doze pentru prevenirea evenimentelor tromboembolice), în Thromb. Haemost. , vol. 73, nr. 4, aprilie 1995, pp. 630-40, PMID 7495071 .
- ^ Frydman A, heparine Low-greutate moleculara: o prezentare generală a farmacodinamie, farmacocinetica și metabolismul lor la om, în Haemostasis, 26, Suppl 2, 1996, pp. 24-38, PMID 8707165 .
- ^ Douketis J Cook D, Meade M, și colab. , Profilaxia trombozei venoase profunde la pacienții în stare critică cu insuficiență renală severă cu heparina cu greutate moleculara mica dalteparinei: o evaluare a siguranței și farmacodinamica: studiul DIRECT , in Arch Intern.. Med. , Vol. 168, nr. 16, septembrie 2008, pp. 1805-1812, DOI : 10.1001 / archinte.168.16.1805 , PMID 18779469 .
- ^ Kearon C, Ginsberg JS, Julian JA, și colab. , Compararea doza fixa heparina nefracționată ajustată în funcție de greutate și heparina cu greutate moleculară mică pentru tratamentul acut al tromboembolism venos , in JAMA, voi. 296, nr. 8, august 2006, pp. 935-42, DOI : 10.1001 / jama.296.8.935 , PMID 16926353 .
- ^ Lee AY, Levine MN, RI Baker și colab. , Heparinele cu greutate moleculară mică , comparativ cu o cumarină pentru prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase recurente la pacientii cu cancer , in N. Engl. J. Med. , Vol. 349, n. 2, iulie 2003, pag. 146-53, DOI : 10.1056 / NEJMoa025313 , PMID 12853587 .
- ^ Agnelli G, Bergqvist D, Cohen AT, Gallus AS, Gent M, studiu clinic randomizat de fondaparinux postoperator versus dalteparinei perioperatorie pentru prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase în chirurgia abdominală cu risc ridicat , în Br J Surg, vol. 92, nr. 10, octombrie 2005, pp. 1212-1220, DOI : 10.1002 / bjs.5154 , PMID 16175516 .
- ^ Tørholm C, Broeng L, Jørgensen PS, și colab. , Thromboprophylaxis cu heparină cu greutate moleculară mică în chirurgia șoldului. Un studiu controlat cu placebo, in J Bone Joint Surg Br, vol. 73, nr. 3, mai 1991 pp. 434-8, PMID 1670445 .
- ^ Lassen MR, Borris LC, Anderson BS, și colab. , Eficacitatea și siguranța tromboprofilaxiei prelungit cu heparină cu greutate moleculară mică (dalteparin) după artroplastia totală de șold - permanentizarea danez Profilaxia (Dapp) Studiul, in Thromb. Rez. , Vol. 89, nr. 6, martie 1998, pp. 281-7, PMID 9669750 .
- ^ Reeves JH, Cumming AR, Gallagher L, O'Brien JL, Santamaria JD, un studiu controlat de heparina cu greutate moleculara mica (dalteparin) , comparativ cu heparina nefractionata ca anticoagulant în timpul hemodializei venovenous continue cu filtrare în Crit. Care Med., Voi. 27, n. 10, octombrie 1999, pp. 2224-8, PMID 10548211 .
- ^ (ES) Ortin X, trombocitopenie J Cid, Ugarriza A, [Dalteparină indusă. Studiul unui caz], în Med Clin (Barc), voi. 119, nr. 10, septembrie 2002, pp. 397-8, PMID 12372177 .
- ^ Trombocitopenie Ramakrishna R, Manoharan A, Kwan YL, Kyle PW, indusă de heparină: reactivitate încrucișată între heparina standard heparina cu greutate moleculară mică, dalteparina (Fragmin) și heparinoid, danaparoid (Orgaran), în Br J. Haematol.. , vol. 91, nr. 3 noiembrie 1995, pp. 736-8, PMID 8555084 .
- ^ Moore A, Lau E, Yang C, Mackool B, DJ Kuter,Dalteparină induse de necroza pielii la un pacient cu adenocarcinom pulmonar cu metastaze , Am. J. Clin. Oncol. , vol. 30, n. 3, iunie 2007, pp. 329-31, DOI : 10.1097 / 01.coc.0000182406.27232.40 , PMID 17551316 .
- ^ Barnes C, Deidun D, K Hynes, Monagle P, Alopecia și dalteparin: o asociație neraportate anterior, in Blood, voi. 96, nr. 4, august 2000, pp. 1618-9, PMID 10979669 .
