Encefalită anticorp anti-NMDA
| Encefalită anticorp anti-NMDA | |
|---|---|
 | |
| Specialitate | oncologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 323,81 |
| ICD-10 | G04.81 |
| Plasă | D060426 |
| Sinonime | |
| encefalită limbică asociată cu anticorpi anti-receptor NMDA, encefalita anti-NMDAR Encefalita receptorilor NMDA | |
Encefalita anti-NMDA sau encefalita limbică asociată cu receptorul anti-NMDA sau encefalita anti-NMDAR este o encefalită autoimună rară cauzată de sistemul imunitar adaptiv care atacă celulele nervoase sănătoase din creier.
Deși această boală este adesea denumită „limbică”, implicarea este rareori limitată la sistemul limbic și analizele post mortem arată de obicei implicarea altor părți ale creierului. [1] [2]
La adulți, aceasta duce la simptome care pot fi inițial interpretate greșit ca o boală mintală . [3] De exemplu, este obișnuit ca boala să înceapă cu anxietate, insomnie și iluzii. De asemenea, tipice bolii sunt dificultățile de orientare în timp și spațiu și dificultățile de înțelegere și găsire a cuvintelor într-o conversație. [4]
La copiii cu encefalită anti-NMDAR, primele simptome sunt modificările comportamentale. De asemenea, dezvoltarea se poate opri sau se poate întoarce, astfel încât copiii să nu mai poată face lucruri pe care ar fi putut să le facă înainte, cum ar fi mersul pe jos sau vorbirea. Copiii cu boală tind, de asemenea, să aibă dificultăți în coordonarea mișcărilor și pot începe să facă mișcări compulsive repetitive. [5] [4]
Dacă boala continuă să se dezvolte, apar convulsii cu simptome cum ar fi contracții musculare și pierderea cunoștinței, care apar atât la copii, cât și la adulți. În cazurile severe, tulburările severe apar în sistemul nervos autonom, care, printre altele, afectează ritmul cardiac, tensiunea arterială și respirația. Acestea sunt simptome care pot duce la condiții care pun viața în pericol și necesită îngrijire intensivă. [4]
Boala se datorează faptului că, din motive necunoscute, sistemul imunitar începe să producă anticorpi împotriva celulelor care poartă pe suprafața lor receptori NMDA (receptori N -metil-D-aspartat ). Receptorii NMDA sunt activați de neurotransmițătorul glutamat și se găsesc în principal pe celulele nervoase din lobii frontali și temporali ai creierului. Aceste celule nervoase sunt importante pentru funcții precum memoria și învățarea.
Encefalita anti-NMDAR apare sub două forme: una care este legată de o tumoare congenitală a ovarelor ( teratom ) și cealaltă care nu are această legătură. Encefalita anti-NMDAR apare la femei și bărbați de toate vârstele, dar majoritatea persoanelor care se îmbolnăvesc sunt femei cu vârsta sub 30 de ani. Riscul de encefalită anti-NMDAR legată de teratom este mai mare la fetele cu vârsta de 12 ani și peste și la femeile tinere. [6]
Tratamentul se concentrează în principal pe reducerea inflamației care afectează funcția creierului. La majoritatea oamenilor, tratamentul ameliorează în mare măsură simptomele, deși recuperarea durează mult, în special la adulți.
Encefalita anti-NMDAR a fost descrisă și numită pentru prima dată în 2007 de echipa neurologului Josep Dalmau. [7] De la descoperirea sa, au fost descrise mai multe stări de boală conexe în care sistemul imunitar produce anticorpi împotriva altor tipuri de receptori din sistemul nervos. Acestea includ diferite forme de afecțiuni neurologice în care pot fi detectați anticorpi împotriva receptorilor glutamat, a receptorilor de potasiu și a receptorilor glicinei.
Epidemiologie
Nu există date fiabile cu privire la numărul de persoane care dezvoltă encefalită anti-NMDAR. A fost efectuat doar un studiu major bazat pe populație. Atât pentru copii, cât și pentru adulți, se estimează că puțin sub 1 la un milion de persoane dezvoltă encefalită anti-NMDAR în fiecare an. Conform Proiectului California Encephalitis , encefalita anti-NMDAR are un impact mai mare decât encefalita virală în rândul populației vârstnice sub 30 de ani. [8] Cea mai mare serie de cazuri implică 577 de pacienți cu encefalită a receptorilor anti-NMDA. Acest studiu a concluzionat că femeile sunt afectate în mod disproporționat, cu 81% din cazuri înregistrate. Vârsta la care apare boala s-a deplasat spre tinerețe: vârsta medie este de 21 de ani în momentul diagnosticului; peste o treime din cazuri sunt copii, în timp ce doar 5% din cazuri sunt pacienți cu vârsta peste 45 de ani. Aceeași serie a arătat că 394 din 501 pacienți (79%) au progresat favorabil la 24 de luni. Treizeci de pacienți (6%) au murit, iar ceilalți au avut sechele mai mult sau mai puțin severe. Acest studiu a confirmat, de asemenea, că pacienții cu această afecțiune legată de teratom au avut mai mult descendență asiatică sau africană. [8]
Diverse studii retrospective sugerează că incidența este subestimată și că multe encefalite de origine necunoscută sau considerate secundare unei infecții virale sunt imun-mediate. [9] [10] [11] Incidența reală este probabil să fie mai mare, nu în ultimul rând pentru că afecțiunea a fost descrisă recent și simptomele pot fi interpretate greșit pentru diferite boli mintale.
Etiologie
Se crede că cele două forme de encefalită anti-NMDAR au cauze diferite.
În encefalita anti-NMDAR cu teratom, probabil celulele canceroase sunt cele care activează sistemul imunitar. Teratoamele din ovare sunt de obicei tumori congenitale benigne. Tipic pentru teratom este faptul că pot fi alcătuite din diferite tipuri de țesut, cum ar fi os, păr, cartilaj și țesut nervos. Celulele teratomului nu arată ca celule sănătoase, care pot activa sistemul imunitar, care apoi începe să producă anticorpi împotriva celulelor canceroase. În cazurile în care anticorpii se leagă de receptorii NMDA, celulele sănătoase ale creierului vor fi, de asemenea, deteriorate. Pe celulele nervoase sănătoase, receptorii NMDA se găsesc pe un fel de proeminență sau ramuri (dendrite), care acționează ca suprafețe de contact cu alte celule nervoase. Anticorpii deteriorează suprafețele de contact, ceea ce duce la distrugerea conexiunilor dintre diferite celule nervoase. Cu toate acestea, encefalita anti-NMDAR nu cauzează de obicei moartea pe scară largă a celulelor nervoase. Când inflamația din creier se încheie, conexiunile nervoase deteriorate de boală se pot vindeca parțial. [12]
În forma care nu este legată de teratom, este probabil o infecție virală sau bacteriană care determină activarea incorectă a sistemului imunitar al organismului. De exemplu, s-a demonstrat că persoanele care au contractat encefalită din cauza infecției cu virusul herpes prezintă un risc mai mare de a dezvolta encefalită anti-NMDAR. Pacientul care anterior a avut encefalită HSV poate, câteva săptămâni mai târziu, să se întoarcă la spital cu ceea ce se numea „coreeatetoză HSV” și se credea că este o recidivă. Acum, 30% dintre acești pacienți au fost identificați ca având encefalită anti-NMDAR.
În plus față de coreoatetoza HSV, alte tulburări, cum ar fi encefalita letargică cu diskinezii sau mișcări anormale sau encefalita de etiologie neclară cu mișcări anormale, sunt acum identificate ca encefalită anti-NMDAR. [13] [14]
Clinica
Encefalita anti-NMDAR apare la toate vârstele și la ambele sexe, dar majoritatea celor care se îmbolnăvesc sunt fete și femei tinere. Primele simptome se dezvoltă de obicei în câteva zile sau săptămâni.
Mai mult de jumătate experimentează o fază inițială și tranzitorie cu simptome asemănătoare gripei. După câteva săptămâni, apar simptome precum anxietate, insomnie, frică, amăgiri și manie. Imaginea simptomelor poate aminti de psihoză, dar variază foarte mult între oameni. În majoritatea cazurilor, acestea duc la suspiciunea de boli mintale și la solicitarea unui tratament psihiatric. [15]
Efectul asupra celulelor nervoase din creier duce, de asemenea, la afectarea funcțiilor cognitive, inclusiv a memoriei pe termen scurt. Este frecvent ca persoanele cu această boală să aibă dificultăți în găsirea și înțelegerea cuvintelor într-o conversație și să înceapă să repete cuvinte și fraze (ekolali). Unii nu mai vorbesc complet (mutism). Schimbarea funcției cognitive poate fi uneori umbrită de simptome mentale.
Dacă evoluția bolii continuă să se dezvolte, se adaugă simptome mentale mai pronunțate, cum ar fi alternanța comportamentului neliniștit (agitație) și a stărilor de imobilitate cu mușchii tensionați (catatonie). De asemenea, este tipic bolii că expresiile faciale sunt afectate de mișcări repetate ale buzelor, limbii și gurii (diskinezii orofaciale). [6] [4]
La copiii mai mici, boala începe de obicei cu modificări de comportament, cum ar fi hiperactivitate, dificultăți de somn, schimbări de dispoziție și agresivitate. Dezvoltarea copiilor se poate opri sau se poate întoarce, astfel încât copiii să nu mai poată face lucruri pe care ar fi putut să le facă înainte, cum ar fi mersul pe jos sau vorbirea. De asemenea, copiii tind să aibă simptome neurologice, cum ar fi mișcări necoordonate și mișcări repetate compulsiv. Simptomele psihotice sunt mai puțin frecvente la copii decât la adulții cu encefalită anti-NMDAR. Nu se știe cum funcțiile cognitive ale copiilor sunt afectate de boală. [15]
Atât copiii, cât și adulții pot avea crize epileptice, cu simptome precum zvâcniri musculare ale feței, brațelor sau picioarelor și pierderea cunoștinței. Convulsiile majore cu convulsii severe și pierderea cunoștinței (convulsii tonico-clonice generalizate) sunt mai puțin frecvente, dar pot deveni viață în pericol dacă persistă (status epilepticus).
La unii oameni, tulburările severe apar în sistemul nervos autonom care reglează funcțiile organelor interne. Poate duce la afecțiuni care pun viața în pericol, cu febră, fluctuații ale tensiunii arteriale, stop respirator și stop cardiac.
Diagnostic
Copiii mai mari și adulții trebuie examinați pentru encefalita anti-NMDAR dacă dezvoltă rapid simptome mentale și modificări cognitive, cum ar fi tulburările de memorie și limbaj. Acest lucru este valabil mai ales dacă și modelul de mișcare sa schimbat sau dacă există suspiciuni de convulsii.
În cazul copiilor mai mici, boala ar trebui suspectată dacă un copil sănătos anterior își pierde abilitățile, a schimbat comportamentul și a afectat tiparele de mișcare. La copiii mai mici, convulsiile pot apărea la începutul procesului. [16]
Diagnosticul encefalitei anti-NMDAR se face printr-un test de sânge și / sau lichid spinal. Dacă analiza arată că există anticorpi împotriva receptorilor NMDA, aceasta confirmă diagnosticul, mai ales dacă anticorpii sunt prezenți în lichidul spinal. La unele persoane, anticorpii pot fi detectați numai în lichidul cefalorahidian. Cel mai adesea, persoanele care au primit deja tratament imunosupresor. [17]
La majoritatea persoanelor cu boală, există alte anomalii în lichidul spinal care indică o reacție inflamatorie. De exemplu, o creștere ușoară până la moderată a numărului de celule albe din sânge și o concentrație crescută a unor proteine sunt comune. Testul poate prezenta, de asemenea, un model modificat de anticorpi (benzi oligoclonale) și este comun cu o creștere a unor markeri de leziuni nervoase.
Un examen de electroencefalografie (EEG) arată de obicei anomalii în activitatea creierului. Anomaliile pot fi nespecifice, dar deseori prezintă un model indicativ al activității epileptice.
Creierul poate fi, de asemenea, examinat cu o cameră de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN), dar la jumătate dintre cei cu encefalită anti-NMDAR, nu se observă modificări. Anomaliile care pot apărea sunt intensitatea semnalului crescută în cerebel, cortexul cerebral sau ganglionii bazali. [18]
Toate femeile care dezvoltă encefalită anti-NMDAR trebuie examinate cu un RMN care poate arăta dacă există teratom în ovare.
Terapie și prognostic
Dacă se găsește o tumoare la pacient, prognosticul pe termen lung este în general mai bun și riscul de recurență mai mic: tumora poate fi îndepărtată eliminând astfel sursa autoanticorpului. Se acceptă în general că diagnosticul precoce și tratamentul agresiv îmbunătățesc rezultatele pacienților, dar acest lucru este imposibil de spus din cauza lipsei studiilor clinice randomizate. Deoarece majoritatea pacienților sunt văzuți inițial de un psihiatru, este esențial ca toți medicii - și în special psihiatrii - să ia în considerare encefalita anti-NMDAR în ipotezele lor de diagnostic atunci când se confruntă cu o criză psihotică acută la un tânăr fără trecut neuropsihiatric. [19] [20]
Dacă se detectează o tumoare, îndepărtarea acesteia trebuie să fie simultană cu o primă linie de tratament cu imunoterapie. Tratamentul se concentrează pe reducerea rapidă a cantității de anticorpi dăunători pentru a diminua răspunsul imun și, prin urmare, riscul de deteriorare ulterioară a sistemului nervos.
Tratamentul începe cu doze mari de cortizon, care este în general imunosupresor. Tratamentul cu doză mare de cortizon poate fi administrat sub formă de perfuzie intravenoasă, de obicei timp de trei zile consecutive. Ar trebui să fie combinat cu terapia cu imunoglobulină care neutralizează anticorpii dăunători sau plasmafereza care secretă anticorpi dăunători din sânge.
Poate fi necesar să repetați tratamentul de mai multe ori.
Jumătate dintre pacienții cu encefalită anti-NMDAR eșuează imunoterapia inițială și pot necesita opțiuni de tratament de a doua linie, recidivele apărând în 12% din cazuri.
Medicamentele rituximab și ciclofosfamidă au un efect documentat asupra bolilor neurologice cauzate de anticorpi dăunători. Medicamentele pot fi combinate. Dacă nu au un efect suficient, poate fi necesar un tratament suplimentar. Bortezomib este un medicament care ucide celulele plasmatice producătoare de anticorpi și recent (2017) a fost raportat că este eficient în encefalita anti-NMDAR.
Alte medicamente, cum ar fi alemtuzumab , sunt utilizate doar experimental.
Este posibil să dureze câteva luni pentru a se recupera de la encefalita anti-NMDAR. Simptomele reapar în ordine inversă: pacientul poate avea din nou un atac psihotic. [19]
Recidivele sunt posibile, dar rare, cel mai adesea cu simptome mai puțin severe decât în primul atac.
Notă
- ^ (EN) Brierley JB, J. a. N. Corsellis și R. Hierons, ENCEFALITA SUBACUTĂ A VIEȚII ADULTE ULTIME . AFECTĂ PRINCIPAL ZONELE LIMBICE , în Brain , vol. 83, nr. 3, 1 septembrie 1960, pp. 357–368, DOI : 10.1093 / brain / 83.3.357 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ Erdem Tüzün și Josep Dalmau, Encefalita limbică și variante: clasificare, diagnostic și tratament , în The Neurologist , vol. 13, n. 5, 2007-09, pp. 261-271, DOI : 10.1097 / NRL.0b013e31813e34a5 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ Encefalita autoimună: o linie subțire între psihiatrie și neurologie. Cum se definește diagnosticul precoce în condiții de suprapunere a semnelor și simptomelor , pe www.nuovarassegnastudipsichiatrici.it . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ a b c d Matthew S. Kayser și Josep Dalmau, Encefalită anti-NMDA receptor, autoimunitate și psihoză , în cercetarea schizofreniei , vol. 176, nr. 1, 2016-9, pp. 36–40, DOI : 10.1016 / j.schres.2014.10.007 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ Josep Dalmau, Amy J Gleichman și Ethan G Hughes, Encefalita anti-receptorilor NMDA: serie de cazuri și analiza efectelor anticorpilor , în The Lancet Neurology , vol. 7, nr. 12, 2008-12, pp. 1091-1098, DOI : 10.1016 / s1474-4422 (08) 70224-2 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ a b Josep Dalmau, Thais Armangué și Jesús Planagumà, O actualizare despre encefalita receptorilor anti-NMDA pentru neurologi și psihiatri: mecanisme și modele , în The Lancet. Neurologie , vol. 18, nr. 11, 11 2019, pp. 1045-1057, DOI : 10.1016 / S1474-4422 (19) 30244-3 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ Josep Dalmau, Erdem Tüzün și Hai-yan Wu, encefalita receptorului anti-N-metil-D-aspartat paraneoplazic asociat cu teratom ovarian , în Annals of Neurology , vol. 61, nr. 1, 2007-01, pp. 25–36, DOI : 10.1002 / ana.21050 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ a b Mary S. Gable, Heather Sheriff și Josep Dalmau, Frecvența encefalitei receptorului autoimun al N-metil-D-aspartatului depășește cea a etiologiilor virale individuale la persoanele tinere înscrise în Proiectul California Encephalitis , în Clinical Infectious Diseases: An Official Publicația Societății de Boli Infecțioase din America , vol. 54, nr. 7, 2012-04, pp. 899–904, DOI : 10.1093 / cid / cir1038 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ Julia Granerod, Helen E Ambrose și Nicholas WS Davies, Cauzele encefalitei și diferențele în prezentările lor clinice în Anglia: un studiu prospectiv multicentric, bazat pe populație , în The Lancet Infectious Diseases , vol. 10, nr. 12, 2010-12, pp. 835–844, DOI : 10.1016 / s1473-3099 (10) 70222-x . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ (EN) MS Gable, Sheriff H. și J. Dalmau, Frecvența encefalitei receptorului autoimun N-metil-D-aspartat o depășește pe cea a etiologiilor virale individuale la persoanele tinere înscrise în Proiectul California Encephalitis in Clinical Infectious Diseases, vol. 54, nr. 7, 1 aprilie 2012, pp. 899–904, DOI : 10.1093 / cid / cir1038 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ (EN) H. Pruss, J. Dalmau și L. Harms, Analiza retrospectivă a anticorpilor receptorilor NMDA în encefalita de origine necunoscută , în Neurologie, vol. 75, nr. 19, 9 noiembrie 2010, pp. 1735-1739, DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3181fc2a06 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ (EN) Frank Leypoldt, Thaís Armangue și Josep Dalmau, encefalopatii autoimune , în Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1338, nr. 1, 2015, pp. 94-114, DOI : 10.1111 / nyas.12553 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ (EN) Russell C. Dale, Sarosh R. Irani și Fabienne Brilot, anticorpi receptor N-metil-D-aspartat în encefalita diskinetică pediatrică letargică , în Annals of Neurology, vol. 66, nr. 5, 2009, pp. 704-709, DOI : 10.1002 / ana.21807 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ (EN) MS Gable, S. și A. Gavali Radner, Encefalita receptorilor anti-NMDA: raport de zece cazuri și comparație cu encefalita virală , în European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, vol. 28, nr. 12, 2009-12, pp. 1421–1429, DOI : 10.1007 / s10096-009-0799-0 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ a b ( SV ) Anti-NMDA-receptorencefalit , pe Socialstyrelsen . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ Nicole R. Florance, Rebecca L. Davis și Christopher Lam, encefalită anti-N-metil-D-aspartat (NMDAR) la copii și adolescenți , în Annals of neurology , vol. 66, nr. 1, 2009-7, pp. 11-18, DOI : 10.1002 / ana.21756 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ Josep Dalmau, Eric Lancaster și Eugenia Martinez-Hernandez, Experiență clinică și investigații de laborator la pacienți cu encefalită anti-NMDAR , în Lancet neurology , vol. 10, nr. 1, 2011-1, pp. 63-74, DOI : 10.1016 / S1474-4422 (10) 70253-2 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ (EN) Stephen Bacchi, Kyle Franke și Dasith Wewegama, Imagistica prin rezonanță magnetică și tomografia cu emisie de pozitroni în encefalita receptorilor anti-NMDA: O revizuire sistematică în Journal of Clinical Neuroscience, vol. 52, 2018-06, pp. 54–59, DOI : 10.1016 / j.jocn.2018.03.026 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ a b Maarten J. Titulaer, Lindsey McCracken și Iñigo Gabilondo, Tratamentul și factorii de prognostic pentru rezultatul pe termen lung la pacienții cu encefalită a receptorilor anti-N-metil-D-Aspartat (NMDA): un studiu de cohortă , în Lancet neurology , vol. . 12, nr. 2, 2013-2, pp. 157–165, DOI : 10.1016 / S1474-4422 (12) 70310-1 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
- ^ Sarosh R. Irani, Katarzyna Bera și Patrick Waters, encefalita anticorpului N-metil-D-aspartat: progresia temporală a observațiilor clinice și paraclinice într-o tulburare predominant non-paraneoplazică a ambelor sexe , în Brain: A Journal of Neurology , vol. 133, Pt 6, 2010-06, pp. 1655–1667, DOI : 10.1093 / brain / awq113 . Adus pe 19 octombrie 2020 .
