Ciclofosfamidă
| Ciclofosfamidă | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| ( RS ) - N , N- bis (2-cloretil) -1,3,2-oxazafosfinan-2-amină 2-oxid | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 7 H 15 Cl 2 O 2 N 2 P |
| Masa moleculară ( u ) | 261,086 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 200-015-4 |
| Codul ATC | L01 |
| PubChem | 2907 |
| DrugBank | DB00531 |
| ZÂMBETE | C1CNP(=O)(OC1)N(CCCl)CCCl |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral Intravenos |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 75% oral |
| Legarea proteinelor | > 60% |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | De la 3 la 12 ore |
| Excreţie | Renal |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
  | |
| Pericol | |
| Fraze H | 301 - 350 |
| Sfaturi P | 201 - 301 + 310 - 308 + 313 [1] |
Ciclofosfamida este un agent chimioterapeutic alchilant bis clor etil amino capabil să interfereze cu ciclul celular al celulelor într-o fază de creștere activă sau în repaus.
Farmacocinetica și farmacodinamica
Ciclofosfamida poate fi administrată pe cale orală sau parenterală . Este un promedicament inactiv până la conversia de către o oxidază hepatică dependentă de P450 în 4-hidroxiciclofosfamidă (metabolit activ). Acest compus poate fi transformat în continuare în 4-ketociclofosfamidă, principalul metabolit inactiv. 4-hidroxiciclofosfamida este, de asemenea, în echilibru cu un alt compus, la fel de activ, numit aldofosfamidă, care este catabolizată în carboxifosfamidă (inactivă) prin aldehidă oxidază mitocondrială . Prin urmare, aldofosfamida este transportată de fluxul sanguin în țesuturi sănătoase și neoplazice unde, prin clivaj non-enzimatic, este transformată în acroleină și muștar fosforamidic, doi agenți citotoxici.
Diferenții compuși activi și citotoxici își exercită acțiunea prin legarea la azotul 7 și oxigenul 6 al guaninei și într-o măsură mai mică la adenină (azot 1 și 3) și citozină (azot 3). Guanina alchilată își pierde afinitatea pentru citozină și tinde să se lege cu timina formând perechi aberante; sistemul de reparare celulară duce, prin urmare, la excizia guaninei (purificare) cu modificări genomice consecvente care declanșează apoptoza . Acești compuși sunt, de asemenea, capabili să interacționeze cu dezoxiriboză și fosfați care alcătuiesc schela ADN .
Utilizare clinică
Ciclofosfamida este cel mai utilizat agent de alchilare. Deși are activitate antineoplazică și, prin urmare, este adesea utilizat pentru tratamentul tumorilor (este deosebit de eficient în formele de cancer care implică sistemul imunitar), își găsește cea mai mare utilizare în bolile autoimune ca un medicament imunosupresor foarte puternic. De fapt este folosit pentru
- Lupus eritematos sistemic
- Scleroză multiplă
- Aplazie pură a seriei eritroide
- Anemie hemolitică autoimună
- Granulomatoza lui Wegener
- Poliarterită nodoză [2]
- Glomerulopatie cu modificări minime
La doze mari (mai mult de 120 mg / kg prin perfuzie intravenoasă timp de câteva zile), poate fi, de asemenea, capabil să inducă toleranță specifică față de antigeni noi.
Ciclofosfamida a fost, de asemenea, testată în tratamentul sclerozei laterale amiotrofice . [3]
Toxicitate
Cele mai frecvente efecte adverse asociate cu utilizarea ciclofosfamidei sunt
- Mielosupresia (pancitopenie, mai puțin frecvent trombocitopenie) care trebuie controlate cu sange conteaza si medicamente myelostimulating
- Greață și vărsături (apar 30-60 minute după perfuzie), adesea controlabile cu anti - emetice agenți , cum ar fi ondansetron , granisetron sau alți receptori 5-HT 3 serotoninergici receptorilor antagoniști
- Alopecia
- Cistita hemoragică , asociată și cu riscul de a dezvolta cancer de vezică urinară și care poate fi adesea prevenită printr-o hidratare adecvată
- Toxicitate cardiacă
- Tulburări ale echilibrului apei și electroliților
- Efect teratogen
- Sterilitatea la om
- Menopauza prematură la femei, deoarece induce ovulația
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 23.05.2014, referitor la monohidrat
- ^ H. Greten, F. Rinninger, T. Greten (2010). Innere Medizin , Thieme, p. 1131.
- ^ Tratamentul cu ciclofosfamidă și transplant autolog de celule stem hematopoietice: ultimele știri
Bibliografie
- Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
- Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
- British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția 4 , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre ciclofosfamidă
linkuri externe
- ( EN ) Cyclophosphamide , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
