Ondansetron
| Ondansetron | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| ( RS ) -9-metil-3 - [(2-metil-1 H -imidazol-1-il) metil] -1,2,3,9-tetrahidro-4 H -carbazol-4-onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 18 H 19 N 3 O |
| Masa moleculară ( u ) | 293.4 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 619-449-4 |
| Codul ATC | A04 |
| PubChem | 4595 |
| DrugBank | DB00904 |
| ZÂMBETE | CC1=NC=CN1CC2CCC3=C(C2=O)C4=CC=CC=C4N3C |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 5,7 ore |
| Excreţie | Renal |
| Informații de siguranță | |
L 'Ondansetron este un antagonist medicamentos al receptorilor 5-HT3 ai serotoninei , utilizat în principal ca antiemetic (pentru tratamentul greaței și vărsăturilor ), adesea ca rezultat al chimioterapiei . Acesta acționează atât asupra sistemului nervos periferic și pe centrale sistemului nervos . [1] Medicamentul reduce activitatea nervului vag . Are un efect redus asupra vărsăturilor cauzate de rău de mișcare și nu are niciun efect asupra receptorilor dopaminei sau receptorilor muscarinici .
Farmacodinamica
Ondansetronul este un antagonist al receptorilor serotoninei 5-HT3 extrem de specific și selectiv, cu afinitate scăzută pentru receptorii dopaminei. Receptorii 5-HT3 sunt prezenți atât periferic pe terminalele nervoase vagale , cât și central în zona de declanșare a chemoreceptorului din zona postrema.
Serotonina este eliberată de celulele enterocromafine ale intestinului subțire ca răspuns la agenții chimioterapeutici și poate stimula aferențele vagale (prin intermediul receptorilor 5-HT3) pentru a iniția reflexul gag. Se crede că acțiunea antiemetică a ondansetronului este mediată în primul rând de antagonismul aferentelor vagale cu o contribuție minoră la receptorii centrali. [2]
Utilizări clinice
Antagoniștii serotoninei 5-HT3 sunt principalele medicamente utilizate pentru a trata și preveni greața și vărsăturile induse de chimioterapie (CINV). Utilizarea lor obișnuită constă în administrarea intravenoasă cu aproximativ 30 de minute înainte de începerea tratamentului cu chimioterapie. Poate fi, de asemenea, o posibilă terapie pentru greață și vărsături cauzate de boli acute sau cronice sau gastroenterite acute.
Doza orală normală pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este inițial de 8 mg, urmată de o a doua doză de 8 mg opt ore mai târziu. Medicamentul se administrează o dată la 12 ore, de obicei timp de cel mult 2-3 zile. După administrarea orală, este nevoie de aproximativ 1,5 până la 2 ore pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime. Acest medicament este eliminat din corp de către ficat și rinichi .
Efectul clinic al ondansetronului (și al altor medicamente din același grup) poate fi îmbunătățit prin combinația cu dexametazona .
Efecte adverse
Ondansetronul este un medicament foarte eficient, care are însă efecte secundare considerabile , care nu trebuie subestimate în tratamentul greaței. Constipația , amețeala și cefaleea sunt cele mai frecvent raportate reacții adverse asociate cu utilizarea acesteia. Nu sunt raportate interacțiuni medicamentoase semnificative cu utilizarea acestui medicament.
La 15 septembrie 2011, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a emis o notificare de siguranță pentru MedWatch Zofran (ondansetron) la pacienții cu sindrom QT lung congenital , o aritmie cardiacă . FDA a solicitat, de asemenea, GlaxoSmithKline (care comercializează medicamentul) să efectueze un studiu aprofundat în această privință. [3] În decembrie 2012, după încheierea investigațiilor privind pericolul medicamentului, FDA a retras de pe piață doza injectabilă de 32 mg deoarece era asociată cu un risc ridicat de aritmii cardiace cauzate de prelungirea intervalului QT [ 4] .
Ondansetronul este, de asemenea, asociat cu un risc ridicat de malformații fetale atunci când este utilizat în timpul sarcinii. [5] Deși medicamentul nu a primit niciodată aprobarea de utilizare la femeile însărcinate , din 2002 a fost utilizat pe scară largă ca remediu off-label în tratamentul bolilor de dimineață. [6] Unele studii au arătat că utilizarea medicamentului în primul trimestru de sarcină a crescut riscul de malformații cardiace la făt într-un mod semnificativ statistic. [7] [8] Ondansetronul este de fapt capabil să traverseze bariera placentară și, din cauza metabolismului fetal redus, timpul de înjumătățire prelungit al medicamentului ar expune nou-născutul la riscul de toxicitate. [9]
Notă
- ^ Jiang-Hong Ye și colab. Jiang-Hong Ye, Rex Ponnudurai și Rebecca Schaefer,Ondansetron: Un antagonist selectiv al receptorului 5-HT3 și aplicațiile sale în tulburările legate de SNC ( PDF ), în CNS Drug Reviews , vol. 7, nr. 2, DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00195.x . DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00195.x
- ^ Browning, KN (29 octombrie 2015). „Rolul receptorilor 5-HT3 vagali centrali în fiziologia și fiziopatologia gastro-intestinală”. Frontiere în Neuroștiințe. 9: 413 .
- ^ (EN) Zofran (ondansetron): Comunicarea privind siguranța medicamentelor - Riscul de ritm cardiac anormal , pe fda.gov. Adus pe 27 octombrie 2012 .
- ^ (EN) Centrul pentru evaluarea și cercetarea medicamentelor , siguranța și disponibilitatea medicamentelor - Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor: informații actualizate despre doza de ondansetron intravenos de 32 mg (Zofran) ondansetron și produsele preamestecate , de pe www.fda.gov. Adus la 1 februarie 2016 .
- ^ Zofran (Ondansetron): un medicament periculos care poate provoca mai mult decât defecte congenitale , la https://xareltolawsuits.net/ . Adus la 30 martie 2016 (Arhivat din original la 8 aprilie 2016) .
- ^ (EN) Zofran în timpul sarcinii - scandalul prescripțiilor fără etichetă - Meds News , News on Meds. Adus la 1 februarie 2016 .
- ^ Tratarea bolii de dimineață în Statele Unite - sunt necesare modificări în prescriere - American Journal of Obstetrics & Gynecology , la www.ajog.org . Adus la 1 februarie 2016 .
- ^ Bengt Danielsson, Birgitta Norstedt Wikner și Bengt Källén, Utilizarea ondansetronului în timpul sarcinii și malformații congenitale la sugar , în Reproductive Toxicology (Elmsford, NY) , vol. 50, 1 decembrie 2014, pp. 134–137, DOI : 10.1016 / j.reprotox.2014.10.017 . Adus la 1 februarie 2016 .
- ^ Shing-Shun N. Siu, Matthew TV Chan și Tze-Kin Lau, Transfer placentar al ondansetronului în timpul sarcinii umane timpurii , în Farmacocinetica clinică , vol. 45, n. 4, 1 ianuarie 2006, pp. 419–423, DOI : 10.2165 / 00003088-200645040-00006 . Adus la 1 februarie 2016 .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe ondansetron
linkuri externe
- Biblioteca Națională de Medicină din SUA: Portalul de informații despre medicamente - Ondansetron , la druginfo.nlm.nih.gov .
