Globuline care leagă hormonul sexual
Globulina cu legare a hormonilor sexuali (engleză sex hormonal-binding globulin, sau SHBG) numită și steroizi sexuali cu legare la globulină (în engleză sex steroid-binding globulin sau SSBG) sunt glicoproteine care leagă hormonii sexuali și, mai exact, testosteronul și estradiolul . Alți hormoni steroizi precum progesteronul , cortizolul și alți hormoni corticosteroizi sunt legați de transcortină .
Transportul hormonilor sexuali
Testosteronul și estradiolul circulă în sânge, în principal legate de SHBG și într-o măsură mai mică legate de albumina . Aceștia sunt activi din punct de vedere biologic și sunt capabili să pătrundă într-o celulă biologică și să-i activeze receptorii , doar cantitatea de testosteron transportată de albumină (este o legătură slabă) și fracția mică nelegată sau „liberă”, egală cu 2-3% din testosteronul total. SHBG inhibă funcția acestor hormoni, astfel încât biodisponibilitatea hormonilor sexuali este afectată de concentrațiile de SHBG. SHBG are o afinitate mai mare pentru dihidrotestosteron decât testosteronul sau estradiolul , ceea ce îl face indispensabil la femei pentru reglarea biodisponibilității dihidrotestosteronului.
Producția de SHBG
SHBG-urile sunt produse în principal de ficat și sunt ulterior eliberate în sânge. SHBGs sunt, de asemenea, produse de alte organe, inclusiv creierul, uterul, testiculele și placenta. SHGB-urile produse de testicule se mai numesc proteine care leagă androgenii . Gena pentru SHBG se găsește pe cromozomul 17 .
Verifica
Concentrația SHBG pare a fi controlată de un echilibru delicat de factori stimulatori și inhibitori. Nivelul său este scăzut de nivelurile ridicate de insulină și factorul de creștere asemănător insulinei 1 ( IGF-1 ). Mai mult, concentrațiile mari de androgeni și transcortină scad nivelul SHBG, în timp ce concentrațiile ridicate de hormon de creștere , estrogen și tiroxină cresc nivelul acestuia.
Dovezi recente sugerează că producția de grăsime de către ficat este cea care reduce nivelul SHBG [1] [2] și până în prezent nu s-a găsit niciun efect direct al insulinei sau mecanisme genetice specifice.
Valorile sângelui
Se consideră că intervalele de referință pentru dozarea testelor de sânge SHBG sunt: [3]
| Rabdator | Gamă |
|---|---|
| Femelă adultă, premenopauză | 40 - 120 nmol / L |
| Femelă adultă, postmenopauză | 28 - 112 nmol / L |
| Mascul adult | 20 - 60 nmol / L |
| Vârsta 1 - 23 luni | 60 - 252 nmol / L |
| Pre-pubertate (24 mm - 8 ani) | 72 - 220 nmol / L |
| Pubertate feminină | 36 - 125 nmol / L |
| Pubertate masculină | 16 - 100 nmol / L |
Condiții cu niveluri scăzute sau ridicate
Condițiile caracterizate de SHBG scăzut includ sindromul ovarului polichistic , diabetul și hipotiroidismul . Condițiile caracterizate de SHBG ridicat includ sarcina , hipertiroidismul și anorexia nervoasă .
Măsurarea hormonilor sexuali
La determinarea nivelurilor circulante de estradiol și testosteron, se poate face o măsurare care include atât fracțiunile „libere”, cât și fracțiunile legate; alternativ, doar fracția „liberă” poate fi măsurată. Indicele androgenului liber exprimă relația dintre concentrația de testosteron și concentrația de globulină care leagă hormonul sexual și poate fi utilizat pentru a rezuma activitatea testosteronului liber.
Testosteronul total este probabil cea mai exactă măsură a nivelului de testosteron și trebuie întotdeauna măsurat la 8 dimineața. Globulina care leagă hormonul sexual, pe de altă parte, poate fi măsurată separat de fracția totală de testosteron.
Notă
- ^ Prea mult zahăr oprește gena care controlează efectele steroizilor sexuali , pe physorg.com . Adus 10.02.2008 .
- ^ Selva DM, Hogeveen KN, Innis SM, Hammond GL,lipogeneza indusă de monozaharide reglează gena globulinei de legare a hormonului sexual hepatic uman , în J. Clin. Investi. , vol. 117, nr. 12, 2007, pp. 3979–87, DOI : 10.1172 / JCI32249 , PMC 2066187 , PMID 17992261 .
- ^ Cod unitate 91215 Arhivat la 20 iulie 2011 la Arhiva Internet . la laboratoarele medicale Mayo Clinic . Adus în aprilie 2011
Bibliografie
- Hammond GL, Bocchinfuso WP, Globulină de legare a hormonilor sexuali: organizarea genelor și analize de structură / funcție , în Horm. Rez. , Vol. 45, 3-5, 1996, pp. 197-201, DOI : 10.1159 / 000184787 , PMID 8964583 .
- Rosner W, Hryb DJ, Khan MS și colab. , Globulina care leagă hormonul sexual mediază transducția semnalului hormonului steroid la membrana plasmatică , în J. Steroid Biochem. Mol. Biol. , vol. 69, 1-6, 1999, pp. 481-5, DOI : 10.1016 / S0960-0760 (99) 00070-9 , PMID 10419028 .
- Power SG, Bocchinfuso WP, Pallesen M, și colab. , Analize moleculare ale unei variante de globulină de legare a hormonilor sexuali umani: dovezi pentru un lanț suplimentar de carbohidrați , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 75, nr. 4, 1992, pp. 1066–70, DOI : 10.1210 / jc.75.4.1066 , PMID 1400872 .
- Bérubé D, Séralini GE, Gagné R, Hammond GL, Localizarea genei globulinei de legare a hormonilor sexuali umani (SHBG) la brațul scurt al cromozomului 17 (17p12 ---- p13) , în Cytogenet. Cell Genet. , vol. 54, 1-2, 1991, pp. 65-7, DOI : 10.1159 / 000132958 , PMID 2249477 .
- Gershagen S, Lundwall A, Fernlund P, Caracterizarea genei globulinei de legare a hormonului sexual uman (SHBG) și demonstrarea a două transcripții atât în ficat, cât și în testicul , în Nucleic Acids Res. , Vol. 17, n. 22, 1990, pp. 9245–58, DOI : 10.1093 / nar / 17.22.9245 , PMC 335128 , PMID 2587256 .
- Hammond GL, Underhill DA, Rykse HM, Smith CL, gena globulinei umane care leagă hormonul sexual conține exoni pentru proteina care leagă androgenii și alți doi ARN-uri mesageri testiculari , în Mol. Endocrinol. , vol. 3, nr. 11, 1990, pp. 1869–76, DOI : 10.1210 / mend-3-11-1869 , PMID 2608061 .
- Que BG, Petra PH, Caracterizarea unui ADNc care codifică proteina de legare a steroizilor sexuali din plasma umană , în FEBS Lett. , Vol. 219, nr. 2, 1987, pp. 405-9, DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80261-2 , PMID 2956125 .
- Gershagen S, Fernlund P, Lundwall A, A ADNc care codifică globulina care leagă hormonul sexual uman. Omologie cu proteina S dependentă de vitamina K , în FEBS Lett. , Vol. 220, n. 1, 1987, pp. 129–35, DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80890-6 , PMID 2956126 .
- Walsh KA, Titani K, Takio K și colab. , Secvența de aminoacizi a proteinei de legare a steroizilor sexuali din plasma sanguină umană , în Biochimie , vol. 25, nr. 23, 1987, pp. 7584–90, DOI : 10.1021 / bi00371a048 , PMID 3542030 .
- Hammond GL, Underhill DA, Smith CL și colab. , Structura primară dedusă de ADNc a globulinei de legare a hormonilor sexuali umani și localizarea domeniului său de legare a steroizilor , în FEBS Lett. , Vol. 215, nr. 1, 1987, pp. 100-4, DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80121-7 , PMID 3569533 .
- Hammond GL, Robinson PA, Sugino H și colab. , Caracteristicile fizico-chimice ale globulinei de legare a hormonilor sexuali umani: dovezi pentru două subunități identice , în J. Steroid Biochem. , vol. 24, n. 4, 1986, pp. 815–24, DOI : 10.1016 / 0022-4731 (86) 90442-5 , PMID 3702459 .
- Hardy DO, Cariño C, Catterall JF, Larrea F, Caracterizarea moleculară a unei variante genetice a genei globulinei de legare a hormonilor steroizi la subiecții heterozigoți , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 80, n. 4, 1995, pp. 1253-6, DOI : 10.1210 / jc.80.4.1253 , PMID 7714097 .
- Cargill M, Altshuler D, Ireland J, și colab. , Caracterizarea polimorfismelor cu un singur nucleotid în regiunile de codificare ale genelor umane , în Nat. Genet. , vol. 22, n. 3, 1999, pp. 231-8, DOI : 10.1038 / 10290 , PMID 10391209 .
- Grishkovskaya I, Avvakumov GV, Sklenar G și colab. , Structura cristalină a globulinei umane care leagă hormonul sexual: transportul steroizilor printr-un domeniu asemănător cu laminina G , în EMBO J. , vol. 19, nr. 4, 2000, pp. 504-12, DOI : 10.1093 / emboj / 19.4.504 , PMC 305588 , PMID 10675319 .
- Hogeveen KN, Talikka M, Hammond GL, Activitatea promotorului de globulină care leagă hormonul sexual uman este influențată de un element de repetare (TAAAA) n într-o secvență Alu , în J. Biol. Chem. , vol. 276, nr. 39, 2001, pp. 36383–90, DOI : 10.1074 / jbc.M104681200 , PMID 11473114 .
- Hryb DJ, Nakhla AM, Kahn SM și colab. , Globulina care leagă hormonul sexual în prostata umană este sintetizată local și poate acționa ca un efector autocrin / paracrin , în J. Biol. Chem. , vol. 277, nr. 29, 2002, pp. 26618–22, DOI : 10.1074 / jbc.M202495200 , PMID 12015315 .
- Raineri M, Catalano MG, Hammond GL și colab. , O-Glicozilarea globulinei de legare a hormonilor sexuali umani este esențială pentru inhibarea proliferării celulelor cancerului mamar MCF-7 induse de estradiol , în Mol. Celulă. Endocrinol. , vol. 189, 1-2, 2002, pp. 135–43, DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00725-0 , PMID 12039072 .
- Grishkovskaya I, Avvakumov GV, Hammond GL, Muller YA, Rezoluția unei regiuni dezordonate la intrarea site-ului de legare a steroizilor la globulină care leagă hormonul sexual uman , în J. Mol. Biol. , vol. 318, nr. 3, 2002, pp. 621-6, DOI : 10.1016 / S0022-2836 (02) 00169-9 , PMID 12054810 .
- Thompson DJ, Healey CS, Baynes C, Kalmyrzaev B și colab. ,Identificarea variantelor comune în gena SHBG care afectează nivelurile de globulină care leagă hormonul sexual și riscul de cancer mamar la femeile aflate în postmenopauză , în Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. , Vol. 17, n. 12, 2008, pp. 3490–8, DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0734 , PMC 2660245 , PMID 19064566 .
