Idarucizumab
| Idarucizumab | |
|---|---|
| Numele IUPAC | |
| Idarucizumab | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 2131 H 3299 N 555 O 671 S 11 |
| Masa moleculară ( u ) | 47,8 kDa |
| numar CAS | |
| DrugBank | DB09264 |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | Antidot - inhibitor dabigatran - mab |
| Mod de administrare | intravenos |
| Informații de siguranță | |
| Fraze S. | testarea în faza III |
Idarucizumab (BI 655075) [1] este un anticorp monoclonal (Fab sau Fragment de anticorp umanizat) conceput ca antidot de urgență împotriva efectului anticoagulant al Dabigatran Etexilate [2] [3] . Acesta leagă în mod specific doar moleculele de Dabigatran care blochează efectul farmacodinamic asupra coagulării sângelui . Dabigatran este un așa-numit nou anticoagulant oral anticoagulant fără vitamina K (NOAC), care acționează prin inhibarea directă a trombinei . Acest medicament a fost comercializat din 2010 cu indicația pentru prevenirea accidentului vascular cerebral la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară.
Cercetările privind Idarucizumab au început în 2009. În februarie și martie 2015, compania a depus cererea de aprobare a medicamentului la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA).
Studiile preliminare au fost efectuate la voluntari sănătoși, vârstnici și pacienți cu insuficiență renală: perfuzia intravenoasă de cel puțin 2 grame pe parcursul a 5 minute de idarucizumab are ca rezultat o inhibare imediată, completă și prelungită a efectului dabigatran fără efecte relevante. Efecte secundare sau procoagulant efecte [4] [5] . Un alt studiu de fază III mai recent, RE-VERSE AD, sponsorizat de producător [6] [7] , a demonstrat eficacitatea medicamentului în situații clinice de urgență. Pacienții selectați, toți anticoagulați cu dabigatran, au prezentat într-un grup patologii severe sau traume ( sepsis , hemoragii intracraniene sau hemoragii vasculare majore), într-un alt grup au fost indicați pentru intervenții chirurgicale sau proceduri invazive în decurs de 8 ore cu necesitatea de a raporta parametrii coagulării la normal. Programul de administrare a inclus două bolusuri intravenoase de 2,5 g de idarucizumab în 50 cmc, la distanță de 15 minute.
Medicamentul este încă în studii de fază III, nu a fost încă aprobat pentru utilizare clinică și necesită studii suplimentare de eficacitate și siguranță. La 24 septembrie 2015, Comitetul EMA pentru medicamente de uz uman (CHMP) a comunicat Comisiei Europene avizul pozitiv pentru comercializarea specialității Boehringer Ingelheim Praxbind (Idarucizumab), numai pentru uz spitalicesc, cu indicația la pacienții adulți tratați cu Pradaxa (Dabigatran etexilat), când este necesară încetarea rapidă a efectului anticoagulant în caz de proceduri urgente / intervenții chirurgicale de urgență și în cazul sângerărilor necontrolate sau care pun viața în pericol.
Notă
- ^ Idarucizumab este un nume internațional nonproprietar (INN) Organizația Mondială a Sănătății (2013). "Denumiri internaționale neproprietare pentru substanțe farmaceutice (INN). INN propus: Lista 109"
- ^ Indicațiile actuale aprobate pentru acest anticoagulant sunt: 1) prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară și un factor de risc pentru accident vascular cerebral, 2) prevenirea primară a tromboembolismului venos la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale elective a femurului și genunchiului , 3) tratamentul tromboflebitei profunde și al emboliei pulmonare și prevenirea recurenței tromboflebitei profunde și a emboliei pulmonare la adulți. Spre deosebire de anticoagulantele antagoniste ale vitaminei K , cum ar fi warfarina și acenocumarolul, NOAC (Dabigatran, Rivaroxaban și Apixaban ) nu necesită monitorizare de rutină a efectului anticoagulant ( INR ) și ajustarea dozei, nu interacționează cu alimentele, au mai puține interacțiuni cu alte medicamente . Cu toate acestea, activitatea lor este influențată de funcția renală și hepatică
- ^ Stangier J. Farmacocinetica clinică și farmacodinamica inhibitorului direct al trombinei orale dabigatran etexilat. Clin Pharmacokinet. 2008; 47 (5): 285-95
- ^ Glund S, și colab., Un studiu randomizat la voluntari sănătoși pentru a investiga siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica idarucizumab, un antidot specific pentru dabigatran, Thromb Haemost, 2015; 113: 943-951
- ^ Glund S. și colab. Idarucizumab, un antidot specific pentru Dabigatran: inversarea imediată, completă și susținută a anticoagulării induse de Dabigatran la subiecții vârstnici și cu insuficiență renală. Prezentare orală pe 8 decembrie 2014 la The 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, SUA. Blood 2014; 124: Rezumat 344
- ^ Pollack CV și colab. Proiectare și justificare pentru AD-VERSE AD: Un studiu de fază 3 a idarucizumab, un agent de inversare specific pentru dabigatran. Thromb Haemost. 2015 28 mai; 114 (1). https://dx.doi.org/10.1160/TH15-03-0192
- ^ Pollack CV și colab. Idarucizumab pentru inversarea Dabigatran. NEJM. 2015 22 iunie (Epub înainte de tipărire). Disponibil la http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1502000?query=featured_home
Elemente conexe
- Anticoagulante orale
- Coagularea sângelui
- Fibrilatie atriala
- Hemoragie
- Medicament
- Terapia cu anticorpi monoclonali
- Noi anticoagulante orale (NAO)
